テザンパネル
化合物
医薬品化合物
テザンパネル
臨床データ
その他の名前LY-293,558; LY-293558; LY293558; LY-326,325; LY-326325; LY326325; NGX-424; NGX424

投与経路		IV
ATCコード
  • なし
法的地位
法的地位
  • 調査中
識別子
  • (3 S ,4a R ,6 R ,8a R )-6-[2-(1 H -テトラゾール-5-イル)エチル]デカヒドロイソキノリン-3-カルボン酸
CAS番号
  • 154652-83-2 チェックはい
PubChem CID
  • 127894
IUPHAR/BPS
  • 4245
ケムスパイダー
  • 113428 ☒北
ユニイ
  • GA36S2O9C2
ケッグ
  • D06656 ☒北
チェムブル
  • ChEMBL14935 ☒北
化学および物理データ
式C 13 H 21 N 5 O 2
モル質量279.344  g·mol −1
3Dモデル（JSmol）
  • インタラクティブ画像
  • C1C[C@H]2CN[C@@H](C[C@H]2C[C@H]1CCC3=NNN=N3)C(=O)O
  • InChI=1S/C13H21N5O2/c19-13(20)11-6-10-5-8(1-3-9(10)7-14-11)2-4-12-15-17 -18-16-12/h8-11,14H,1-7H2,(H,19,20)(H,15,16,17,18)/t8-,9+,10-,11+/m1/s1 ☒北
  • キー:ZXFRFPSZAKNPQQ-YTWAJWBKSA-N ☒北
 ☒北チェックはい （これは何ですか？）（確認）  

テザンパネル（INNツールチップ国際非営利名称、USANツールチップ 米国の養子名）（開発コード名LY-293,558、LY-326,325、NGX-424）は、イーライリリー社[1]が開発した薬剤であり、イオンチャネル型グルタミン酸受容体ファミリーのAMPAおよびカイニン酸サブタイプに対する競合的拮抗薬として作用し、[2] [3]カイニン酸受容体のGluR5サブタイプに選択性を示す。 [4] [5]神経保護作用[6]および抗けいれん作用[7] を有し、前者は少なくとも部分的には、ニューロンへのカルシウム取り込みの阻害を介して発現すると考えられる。[8]

テザンパネルは、医療目的だけでなく、科学研究への応用にも有用な様々な効果を有する。モルヒネやその他のオピオイドからの離脱 症状[ 9] [10] [11]と耐性の発現[12]を抑制するだけでなく、抗痛覚過敏作用[13]と鎮痛作用[14]も有する。[15] [ 16] [ 17 ] [18]。また、動物実験では抗不安作用も示されており、ヒトの不安症治療薬候補として示唆されている。 [19]

テザンパネル遊離塩基はLY-293558として知られているが、テザンパネル塩酸塩はLY-326325として知られていると言われている。[20] [21]

参考文献

  1. ^ Gilron I (2001年9月). 「LY-293558. Eli Lilly & Co.」Current Opinion in Investigational Drugs . 2 (9): 1273–8 . PMID  11717815.
  2. ^ Ornstein PL, Arnold MB, Augenstein NK, Lodge D, Leander JD, Schoepp DD (1993年7月). 「(3SR,4aRS,6RS,8aRS)-6-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)エチル]デカヒドロイソキノリン-3-カルボン酸：構造的に新規で全身活性な競合的AMPA受容体拮抗薬」. Journal of Medicinal Chemistry . 36 (14): 2046–8 . doi :10.1021/jm00066a016. PMID  8393116.
  3. ^ Schoepp DD, Lodge D, Bleakman D, Leander JD, Tizzano JP, Wright RA, et al. (1995年9月). 「(3S, 4aR, 6R, 8aR)-6-[2-(1(2)H-テトラゾール-5-イル)エチル]デカヒドロイソキノリン-3-カルボン酸によるAMPA受容体活性化のin vitroおよびin vivo拮抗作用」. Neuropharmacology . 34 (9): 1159–68 . doi :10.1016/0028-3908(95)00099-r. PMID  8532186. S2CID  26092003.
  4. ^ Bleakman R, Schoepp DD, Ballyk B, Bufton H, Sharpe EF, Thomas K, 他 (1996年4月). 「(3S,4aR,6R,8aR)-6-[2-(1(2)H-テトラゾール-5-イル)エチル]デカヒドロイソキノリン-3-カルボン酸によるGluR5およびGluR6カイニン酸受容体サブタイプの薬理学的識別」.分子薬理学. 49 (4): 581–5 . doi :10.1016/S0026-895X(25)08763-2. PMID  8609884.
  5. ^ Li H, Rogawski MA (1998). 「ラット基底外側部扁桃体におけるGluR5カイニン酸受容体を介したシナプス伝達 in vitro」. Neuropharmacology . 37 ( 10– 11): 1279– 86. doi :10.1016/s0028-3908(98)00109-9. PMID  9849665. S2CID  22283402.
  6. ^ Bullock R, Graham DI, Swanson S, McCulloch J (1994年5月). 「猫の局所性脳虚血におけるAMPA受容体拮抗薬LY-293558の神経保護効果」. Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism . 14 (3): 466–71 . doi : 10.1038/jcbfm.1994.57 . PMID  8163588.
  7. ^ Rogawski MA, Kurzman PS, Yamaguchi SI, Li H (2001). 「マウスの扁桃体キンドリングの発達と発現におけるAMPAおよびGluR5カイニン酸受容体の役割」. Neuropharmacology . 40 (1): 28– 35. doi :10.1016/s0028-3908(00)00112-x. PMID  11077068. S2CID  1616466.
  8. ^ Liljequist S, Cebers G, Kalda A (1995年11月). 「新規AMPA受容体拮抗薬デカヒドロイソキノリン-3-カルボン酸一水和物の、ラット皮質および小脳顆粒ニューロンにおけるグルタミン酸誘発CA2+反応および神経毒性に対する影響」.生化学薬理学. 50 (11): 1761–74 . doi :10.1016/0006-2952(95)02032-2. PMID  8615854.
  9. ^ Rasmussen K, Kendrick WT, Kogan JH, Aghajanian GK (1996年11月). 「選択的AMPA拮抗薬LY293558は、モルヒネ離脱に伴う青斑核ニューロンの活性化およびモルヒネ離脱の行動徴候を抑制する」Neuropsychopharmacology . 15 (5): 497– 505. doi : 10.1016/S0893-133X(96)00094-2 . PMID  8914123.
  10. ^ Kest B, McLemore G, Kao B, Inturrisi CE (1997年12月). 「競合性α-アミノ-3-ヒドロキシ-5-メチルイソキサゾール-4-プロピオン酸受容体拮抗薬LY293558はモルヒネに対する鎮痛耐性を減弱・回復させるが、δオピオイドやκオピオイドに対する耐性は回復させない」. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 283 (3): 1249–55 . doi :10.1016/S0022-3565(24)37114-9. PMID  9400000.
  11. ^ McLemore GL, Kest B, Inturrisi CE (1997年12月). 「AMPA受容体拮抗薬LY293558の急性および慢性モルヒネ依存症に対する効果」. Brain Research . 778 (1): 120–6 . doi : 10.1016/s0006-8993(97)00985-2 . PMID  9462883. S2CID  30430984.
  12. ^ Carlezon WA, Rasmussen K, Nestler EJ (1999年3月). 「AMPA拮抗薬LY293558は、モルヒネに対する行動感作の発現を阻害することなく、その発達を阻害する」. Synapse . 31 (4): 256–62 . doi : 10.1002/(SICI)1098-2396(19990315)31:4<256::AID-SYN3>3.0.CO;2-E . PMID  10051106. S2CID  30152197.
  13. ^ Sang CN, Hostetter MP, Gracely RH, Chappell AS, Schoepp DD, Lee G, et al. (1998年11月). 「AMPA/カイニン酸拮抗薬LY293558はヒトの正常皮膚におけるカプサイシン誘発性痛覚過敏を軽減するが、疼痛は軽減しない」. Anesthesiology . 89 (5): 1060–7 . doi : 10.1097/00000542-199811000-00005 . PMID  9821993. S2CID  34676979.
  14. ^ Gilron I, Max MB, Lee G, Booher SL, Sang CN, Chappell AS, Dionne RA (2000年9月). 「2-アミノ-3-ヒドロキシ-5-メチル-4-イソキサゾールプロピオン酸/カイニン酸拮抗薬LY293558の術後自発痛および誘発痛に対する効果」. Clinical Pharmacology and Therapeutics . 68 (3): 320–7 . doi :10.1067/mcp.2000.108677. PMID  11014414. S2CID  8816761.
  15. ^ Von Bergen NH, Subieta A, Brennan TJ (2002年7月). 「ラットにおける脊髄内非NMDA EAA受容体拮抗薬LY293558の効果：脊髄麻酔のための新たなクラスの薬剤」. Anesthesiology . 97 (1): 177–82 . doi : 10.1097/00000542-200207000-00025 . PMID  12131120. S2CID  26550939.
  16. ^ Sang CN, Ramadan NM, Wallihan RG, Chappell AS, Freitag FG, Smith TR, et al. (2004年7月). 「新規AMPA/GluR5拮抗薬LY293558は急性片頭痛に有効で忍容性も良好」. Cephalalgia . 24 (7): 596– 602. doi :10.1111/j.1468-2982.2004.00723.x. PMID  15196302. S2CID  37366020.
  17. ^ Lee HJ, Pogatzki-Zahn EM, Brennan TJ (2006年10月). 「術後疼痛ラットモデルにおけるAMPA/カイニン酸受容体拮抗薬LY293558の効果」. The Journal of Pain . 7 (10): 768–77 . doi : 10.1016/j.jpain.2006.03.010 . PMID  17018337.
  18. ^ Jin HC, Keller AJ, Jung JK, Subieta A, Brennan TJ (2007年10月). 「AMPA/カイニン酸受容体拮抗薬であるテザンパネル硬膜外投与はラットにおいて術後鎮痛をもたらす」. Anesthesia and Analgesia . 105 (4): 1152–9 , 目次. doi : 10.1213/01.ane.0000281435.58012.e3 . PMID  17898404. S2CID  16239521.
  19. ^ Alt A, Weiss B, Ogden AM, Li X, Gleason SD, Calligaro DO, et al. (2006年4月). 「LY293558を投与したラットにおけるin vitroおよびin vivo試験は、AMPA/カイニン酸受容体阻害が不安障害の治療における新たな潜在的メカニズムであることを示唆している」Psychopharmacology . 185 (2): 240–7 . doi :10.1007/s00213-005-0292-0. PMID  16470401. S2CID  12559816.
  20. ^ Larsen AM, Bunch L (2011年2月). 「競合的カイニン酸受容体拮抗薬の医薬化学」. ACS Chem Neurosci . 2 (2): 60– 74. doi :10.1021/cn1001039. PMC 3369727. PMID 22778857  . 
  21. ^ Bleakman D, Gates MR, Ogden AM, Mackowiak M (2002). 「カイニン酸受容体作動薬、拮抗薬、およびアロステリックモジュレーター」. Curr Pharm Des . 8 (10): 873– 85. doi :10.2174/1381612024607108. PMID  11945137.
「https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Tezampanel&oldid=1329156902」から取得