ウンブラリシブ
化合物
医薬品化合物
ウンブラリシブ
臨床データ
商号ウコニク
その他の名前RP5264; TGR-1202
AHFS / Drugs.comウコニク
ライセンスデータ
妊娠
カテゴリー
  • 推奨されない[1]

投与経路		経口摂取
ATCコード
法的地位
法的地位
薬物動態データ
代謝CYP2C9、CYP3A4、およびCYP1A2 [1]
消失半減期91時間[1]
排泄便、尿[1]
識別子
  • 2-[( 1S )-1-[4-アミノ-3-(3-フルオロ-4-プロパン-2-イルオキシフェニル)ピラゾロ[3,4- d ]ピリミジン-1-イル]エチル]-6-フルオロ-3-(3-フルオロフェニル)クロメン-4-オン
CAS番号
  • 1532533-67-7
PubChem CID
  • 72950888
ドラッグバンク
  • DB14989
ケムスパイダー
  • 34979945
ユニイ
  • 38073MQB2A
ケッグ
  • D11322
チェムブル
  • ChEMBL3948730
CompToxダッシュボード （EPA）
  • DTXSID601337137
化学および物理データ
式C 31 H 24 F 3 N 5 O 3
モル質量571.560  g·mol −1
3Dモデル（JSmol）
  • インタラクティブ画像
  • CC(C)OC1=C(C=C(C=C1)C2=NN(C3=NC=NC(=C23)N)C(C)C4=C(C(=O)C5=C(O4)C=CC(=C5)F)C6=CC(=CC=C6)F)F
  • InChI=1S/C31H24F3N5O3/c1-15(2)41-24-9-7-18(12-22(24)34)27-26-30(35)36-14-37-31(26)39(38-27)16(3)2 9-25(17-5-4-6-19(32)11-17)28(40)21-13-20(33)8-10-23(21)42-29/h4-16H,1-3H3,(H2,35,36,37)/t16-/m0/s1
  • キー:IUVCFHHAEHNCFT-INIZCTEOSA-N

ウンブラリシブは、ウコニクというブランド名で販売されており、辺縁帯リンパ腫（MZL）および濾胞性リンパ腫（FL）の治療を目的とした抗がん剤です。[2]経口投与されます。[2]

ウンブラリシブはPI3KデルタとカゼインキナーゼCK1イプシロンを含むキナーゼ阻害剤である。[2] [4] [5]

最も一般的な副作用には、クレアチニンの上昇、下痢性大腸炎、疲労、吐き気、好中球減少症、トランスアミナーゼの上昇、筋骨格痛、貧血、血小板減少症、上気道感染症、嘔吐、腹痛、食欲減退、発疹などがあります。[2]

アンブラリシブは2021年2月に米国で医療用として迅速承認されました。 [2] [6] [7]しかし、長期的な副作用の増加による全生存率の低下が懸念され、ODACレビューという形でFDAの監視が強化されたため、[8]米国市場から撤退しました。[9]

医療用途

2022年4月、TGセラピューティクスは、辺縁帯リンパ腫および濾胞性リンパ腫の治療薬として承認されているUkoniq（umbralisib）の販売を自主的に中止すると発表した。[10]さらに同社は、umbralisibとウブリツキシマブを併用する「U2」療法による慢性リンパ性白血病（CLL）および小リンパ性白血病（SLL）の治療薬として、申請中であった生物学的製剤承認申請（BLA）および追加新薬承認申請（sNDA）を取り下げた。この決定は、第III相試験Unity-CLLの全生存期間（OS）データに基づいており、OSの不均衡の拡大が示された。

アンブラリシブは、少なくとも1回の抗CD20療法を受けた再発性または難治性の辺縁帯リンパ腫（MZL）の成人患者、および少なくとも3回の全身療法を受けた再発性または難治性の濾胞性リンパ腫（FL）の成人患者に適応があります。[1] [2] [3] [10]

副作用

処方情報には、感染症、好中球減少症、下痢、非感染性大腸炎、肝毒性、重篤な皮膚反応などの副作用に関する警告と注意事項が記載されている。[2]

歴史

慢性リンパ性白血病（CLL）を対象とした臨床試験が行われています。 [11] [12] 3年間のデータ（濾胞性リンパ腫とDLBCLを含む）は2016年6月に発表されました。[13]マントル細胞リンパ腫（MCL）[14] [15]やその他のリンパ腫など、さまざまな白血病やリンパ腫を対象とした併用試験が行われています。[16]

アンブラリシブは、特に承認された治療法がない癌の一種である辺縁帯リンパ腫（MZL）の患者に対する使用のために、米国食品医薬品局（FDA）から画期的治療薬の指定を受けました。 [17]

FDAの承認は、非盲検多施設共同多コホート試験UTX-TGR-205（NCT02793583）の2つの単群コホートに基づいており、抗CD20療法を含む少なくとも1つの前治療を受けた辺縁帯リンパ腫（MZL）患者69人と、少なくとも2つの全身療法を受けた濾胞性リンパ腫（FL）患者117人を対象としている。[2]ウムブラリシブの申請は、辺縁帯リンパ腫（MZL）の適応症について優先審査を受け、 MZLおよび濾胞性リンパ腫（FL）の治療薬として希少疾病用医薬品の指定を受けた。 [2] [18] [19] [20] [21] [22]

社会と文化

2022年6月、安全性への懸念から、米国食品医薬品局（FDA）はUkoniq（umbralisib）の承認を取り消しました。[3]

UNITY-CLL臨床試験の最新知見では、Ukoniq投与群の死亡リスクが増加する可能性があることが示されています。[3]その結果、FDAはUkoniqによる治療のリスクがそのベネフィットを上回ると判断しました。[3]この判断に基づき、医薬品製造業者であるTG Therapeuticsは、MZLおよびFLにおける承認用途でのUkoniqの販売を自主的に撤退させると発表しました。[3] [10]

参考文献

  1. ^ abcdef 「Ukoniq- umbralisib tablet, film coated」. DailyMed . 2021年9月14日時点のオリジナルよりアーカイブ。2021年9月13日閲覧。
  2. ^ abcdefghij 「FDA、辺縁帯リンパ腫および濾胞性リンパ腫に対するumbralisibの迅速承認を付与」米国食品医薬品局（FDA）2021年2月5日。2021年2月5日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2021年2月5日閲覧。 パブリックドメインこの記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
  3. ^ abcdef 「FDA、がん治療薬Ukoniq（umbralisib）を撤回」米国食品医薬品局（FDA）2022年6月1日。2022年10月28日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年6月1日閲覧。
  4. ^ Lunning M, Vose J, Nastoupil L, Fowler N, Burger JA, Wierda WG, et al. (2019年11月). 「再発性／難治性B細胞性非ホジキンリンパ腫および慢性リンパ性白血病におけるUblituximabおよびumbralisib」. Blood . 134 (21): 1811–20 . doi : 10.1182/blood.2019002118 . PMC 7042665. PMID  31558467 . 
  5. ^ Burris HA, Flinn IW, Patel MR, Fenske TS, Deng C, Brander DM, et al. (2018年4月). 「再発性または難治性の慢性リンパ性白血病およびリンパ腫に対する新規PI3Kδおよびカゼインキナーゼ-1ε阻害剤Umbralisib：非盲検、第1相、用量漸増、ヒト初回投与試験」Lancet Oncology 19 ( 4): 486– 96. doi :10.1016/S1470-2045(18)30082-2. PMID  29475723.
  6. ^ 「TG Therapeutics、FDAによるUkoniq（umbralisib）の迅速承認を発表」（プレスリリース）。TG Therapeutics。2021年2月5日。2021年2月5日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2021年2月5日閲覧– GlobeNewswire経由。
  7. ^ “Drug Approval Package: Ukoniq (umbralisib)”. 米国食品医薬品局(FDA). 2020年3月5日. 2021年9月14日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2021年9月13日閲覧。
  8. ^ 「FDAブリーフィング文書 - 造血悪性腫瘍におけるホスファチジルイノシトール3キナーゼ（PI3K）阻害剤」.食品医薬品局. 2022年4月19日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年5月30日閲覧。
  9. ^ “TG Therapeutics, Inc.; UKONIQ（トシル酸ウムブラリシブ）錠（200ミリグラム相当）の新薬申請承認の撤回”. 2022年5月31日. 2022年5月28日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年5月30日閲覧。
  10. ^ abc 「TG Therapeutics、CLLおよびSLL患者治療薬U2のBLA/sNDAの自主撤回を発表」（プレスリリース）。TG Therapeutics。2022年4月15日。2022年8月7日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年1月23日閲覧– GlobeNewswire経由。
  11. ^ Inman S (2016年3月19日). 「再発性CLLに対する新たなBTK、PI3K阻害剤の登場」OncLive . 2016年5月1日時点のオリジナルよりアーカイブ。
  12. ^ Vantage, EP (2016年3月29日). 「Therapy Focus –- TG Could Benefit From Zydelig Setback」. Seeking Alpha . 2016年4月16日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2017年6月22日閲覧。
  13. ^ 「TG Therapeutics, Inc.、登録を目的としたUNITY-DLBCLフェーズ2b試験に最初の患者が登録されたことを発表」TG Therapeutics Inc. 2016年6月。2019年4月19日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2017年6月22日閲覧。
  14. ^ ClinicalTrials.govの「CLLまたはMCL患者におけるPI3Kデルタ阻害剤TGR-1202とイブルチニブの第I/Ib相安全性および有効性試験」の臨床試験番号NCT02268851
  15. ^ 「再発性または難治性CLLおよびMCL患者におけるTGR-1202（umbralisib）とイブルチニブの併用療法の追跡データ」（プレスリリース）。TG Therapeutics。2017年6月14日。2021年10月20日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2017年6月22日閲覧– Globenewswire経由。
  16. ^ ClinicalTrials.govの「既治療非ホジキンリンパ腫患者におけるウブリツキシマブ+TGR-1202の有効性と安全性を評価する試験（UNITY-NHL）」の臨床試験番号NCT02793583
  17. ^ Columbus G (2019年1月22日). 「FDA、辺縁帯リンパ腫に対するウムブラリシブの画期的治療薬指定を付与」OncLive . 2019年1月23日時点のオリジナルよりアーカイブ。
  18. ^ 「節外辺縁帯リンパ腫の希少疾患治療」米国食品医薬品局（FDA）2019年4月11日。2022年10月28日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2021年2月5日閲覧。
  19. ^ 「脾臓辺縁帯リンパ腫の希少治療」米国食品医薬品局（FDA）2019年4月11日。2021年2月25日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2021年2月5日閲覧。
  20. ^ 「濾胞性リンパ腫の希少疾患治療」米国食品医薬品局（FDA）2019年4月11日。2021年2月14日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2021年2月5日閲覧。
  21. ^ 「節性辺縁帯リンパ腫の希少疾患治療」米国食品医薬品局（FDA）2019年4月11日。2021年2月25日時点のオリジナルよりアーカイブ。2021年2月5日閲覧。
  22. ^ 「イノベーションを通じて健康を推進：2021年の新薬療法承認」米国食品医薬品局（FDA） （報告書）。2022年5月13日。 2022年12月6日時点のオリジナル（PDF）からアーカイブ。 2023年1月22日閲覧。 パブリックドメインこの記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
  • 「ウンブラリシブ」。薬物情報ポータル。米国国立医学図書館。2021年4月22日時点のオリジナルよりアーカイブ。
  • 「ウンブラリシブ」。NCI医薬品辞書。国立がん研究所。
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