デフェロキサミン（DFOA）は、デスフェリオキサミンとしても知られ、デスフェラルというブランド名で販売されており、鉄とアルミニウムを結合させる薬です。[1]特に、鉄過剰摂取、複数回の輸血または基礎にある遺伝的疾患によるヘモクロマトーシス、および透析患者のアルミニウム中毒に使用されます。[1] [2]筋肉、静脈、または皮下への注射によって使用されます。[1]

一般的な副作用としては、注射部位の痛み、下痢、嘔吐、発熱、難聴、眼障害などがあります。 [ 1]アナフィラキシーや低血圧などの重度のアレルギー反応が起こる可能性があります。[1]妊娠中または授乳中の使用が乳児に安全かどうかは不明です。 [3]デフェロキサミンは、ストレプトマイセス・ピロサス（Streptomyces pilosus）という細菌由来のシデロフォアです。[4] [5]

デフェロキサミンは1968年に米国で医療用として承認されました。[1]世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されています。[6]

医療用途

デフェロキサミンは、特に幼児の急性鉄中毒の治療に用いられます。 [7]この薬剤は、遺伝性または後天性の鉄蓄積疾患であるヘモクロマトーシスの治療にも頻繁に用いられます。後天性ヘモクロマトーシスは、特定の種類の慢性貧血（例えば、サラセミアや骨髄異形成症候群）の患者に多く見られ、これらの患者は頻回の輸血を必要とし、体内の鉄量が大幅に増加する可能性があります。デフェロキサミンなどの鉄キレート薬による治療は、輸血を必要とする鎌状赤血球症やβサラセミアの患者の死亡率を低下させます。[8]

慢性疾患への投与は、通常、1日8～12時間かけて皮下注射で行われます。急性中毒後にデフェロキサミンを投与すると、尿がピンクがかった赤色に着色することがあり、「ロゼワイン尿」と呼ばれる現象が見られます。鉄中毒以外にも、デフェロキサミンは特定の患者においてアルミニウム中毒（体内のアルミニウム過剰）の治療にも使用できます。米国では、この用途でのFDA承認は取得していません。デフェロキサミンは、ドキソルビシンの心毒性副作用を最小限に抑えるため、また無セルロプラスミン血症の患者の治療にも使用されています。[9]デフェロキサミンは頭蓋内出血患者の神経学的転帰の改善に有効である可能性がありますが、この適応症における有効性と安全性を裏付けるエビデンスは弱いものでした。[10]

COVID-19と診断された患者ではフェリチン値が高いため、デフェロキサミンの使用を推奨する論文がいくつか発表されている。[11] [12]

副作用

妊娠中の使用が胎児にとって安全かどうかは不明である。 [3]

デフェロキサミンの慢性使用は、重症サラセミア患者の難聴のリスクを高める可能性がある。[13]

デフェロキサミンを慢性的に使用すると、眼症状、成長遅延、局所反応、アレルギーを引き起こす可能性があります。[14]

機構

デフェロキサミンは、放線菌ストレプトマイセス・ピロサスが産生する鉄含有シデロフォアであるフェリオキサミンBから三価鉄部分を除去して生成される。この発見は、チバ社の科学者らがチューリッヒのスイス連邦工科大学およびドイツのフライブルク大学病院の科学者らと共同で行った研究の思いがけない成果であった[15] [4]。デフェロキサミンは、血流中の遊離鉄に結合し、尿中への排泄を促進することによって作用する。ヘモクロマトーシス患者から過剰な鉄を除去することにより、この薬剤は肝臓などの様々な臓器や組織への損傷を軽減する。また、神経損傷の治癒を早め（最近の神経外傷の程度を最小限に抑える）、炎症性メディエーターの発現[16]および放出を調節する可能性がある。[ 17 ]

研究

デフェロキサミンは脊髄損傷[18]および脳内出血[19] [20]の治療薬として研究されている。また、間葉系幹細胞に低酸素様環境を誘導するためにも使用されている。[21] [22]

デフェロキサミンの末端アミン基は金属キレート化に関与しないため、様々な産業および生物医学的用途において、デフェロキサミンを表面や基質に固定化するために使用されてきました。[23]

参照

参考文献

  1. ^ abcdef 「デフェロキサミンメシル酸塩」。米国医療システム薬剤師会。2016年12月21日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2016年12月8日閲覧。
  2. ^ 世界保健機関(2009). Stuart MC, Kouimtzi M, Hill SR (編). WHOモデル処方集 2008.世界保健機関. pp.  61– 62. hdl : 10665/44053 . ISBN 978-92-4-154765-9。
  3. ^ ab 「妊娠中のデフェロキサミン（デスフェラル）の使用」www.drugs.com . 2016年12月21日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2016年12月13日閲覧。
  4. ^ ab Giardina PJ、Rivella S (2012). 「サラセミア症候群」。ホフマン R、ベンツ Jr EJ、シルバースタイン LE、ヘスロップ H、ワイツ J、アナスタシ J (編)。血液学: 診断と治療(第 6 版)。エルゼビア ヘルス サイエンス。 p. 515.ISBN​ 978-1-4557-4041-3. 2016年12月20日時点のオリジナルよりアーカイブ。
  5. ^ Keberle H (1964年10月). 「デスフェリオキサミンの生化学と鉄代謝との関係」. Annals of the New York Academy of Sciences . 119 (2): 758– 768. doi :10.1111/j.1749-6632.1965.tb54077.x. PMID  14219455. S2CID  37277528.
  6. ^ 世界保健機関(2019).世界保健機関必須医薬品モデルリスト：2019年第21版. ジュネーブ: 世界保健機関. hdl : 10665/325771 . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. ライセンス: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  7. ^ Merlot AM, Kalinowski DS, Richardson DR (2013年3月). 「がん治療のための新規キレート剤：現状は？」.抗酸化物質と酸化還元シグナル伝達. 18 (8): 973– 1006. doi :10.1089/ars.2012.4540. PMID  22424293.
  8. ^ Ballas SK, Zeidan AM, Duong VH, DeVeaux M, Heeney MM (2018年7月). 「鎌状赤血球症およびβサラセミアにおける鉄キレート療法の全生存率への影響：系統的レビュー」. American Journal of Hematology . 93 (7): 943– 952. doi : 10.1002/ajh.25103 . PMID  29635754.
  9. ^ 宮島 浩、高橋 雄一、鎌田 剛、清水 秀、坂井 暢、Gitlin JD (1997年3月). 「無セルロプラスミン血症の治療におけるデスフェリオキサミンの使用」Annals of Neurology . 41 (3): 404– 407. doi :10.1002/ana.410410318. PMID  9066364. S2CID  22425032.
  10. ^ Zeng L, Tan L, Li H, Zhang Q, Li Y, Guo J (2018). 「脳内出血に対するデフェロキサミン療法：系統的レビュー」. PLOS ONE . 13 (3) e0193615. Bibcode :2018PLoSO..1393615Z. doi : 10.1371/journal.pone.0193615 . PMC 5863956. PMID  29566000 . 
  11. ^ Abobaker A (2020年11月). 「COVID-19の補助治療としての鉄キレート療法は臨床転帰を改善できるか？」European Journal of Clinical Pharmacology . 76 (11): 1619– 1620. doi :10.1007/s00228-020-02942-9. PMC 7325475. PMID 32607779  . 
  12. ^ Alkattan A, Alabdulkareem K, Kamel A, Abdelseed H, Almutairi Y, Alsalameen E (2021年1月). 「COVID-19患者における微量栄養素の血漿濃度と疾患重症度の相関」. Alexandria Journal of Medicine . 57 (1): 21– 27. doi :10.1080/20905068.2020.1870788. PMC 8108185 . 
  13. ^ Badfar G, Mansouri A, Shohani M, Karimi H, Khalighi Z, Rahmati S, et al. (2017). 「デフェロキサミン治療を受けたイラン人重症サラセミア患者における難聴：系統的レビューとメタアナリシス」. Caspian Journal of Internal Medicine . 8 (4): 239– 249. doi :10.22088/cjim.8.4.239. PMC 5686301. PMID 29201313  . 
  14. ^ Taher AT, Musallam KM, Cappellini MD (2021年2月). 「β-サラセミア」. The New England Journal of Medicine . 384 (8): 727– 743. doi :10.1056/NEJMra2021838. PMID  33626255. S2CID  232049825.
  15. ^ Yawalkar SJ (1993). 「デスフェリオキサミンの研究開発におけるマイルストーン」.腎臓学・透析・移植. 8 (Suppl 1): 40– 42. doi :10.1093/ndt/8.supp1.40. PMID  8389019.
  16. ^ Lee HJ, Lee J, Lee SK, Lee SK, Kim EC (2007年9月). 「不死化口腔ケラチノサイトおよび悪性口腔ケラチノサイトにおけるMAPキナーゼおよびNF-κBを介した鉄キレート剤誘導性IL-8合成の異なる制御」. BMC Cancer . 7 176. doi : 10.1186/1471-2407-7-176 . PMC 2078595. PMID  17850672 . 
  17. ^ Choi EY, Kim EC, Oh HM, Kim S, Lee HJ, Cho EY, et al. (2004年6月). 「鉄キレート剤によるヒト腸管上皮細胞における炎症シグナルの誘導：p38および細胞外シグナル制御キナーゼシグナル伝達経路の関与」. Journal of Immunology . 172 (11): 7069– 7077. doi : 10.4049/jimmunol.172.11.7069 . PMID  15153529.
  18. ^ 「外傷性脊髄損傷の治療におけるメシル酸デフェロキサミンの希少疾病用医薬品指定に関する意見の公開概要」。欧州医薬品庁（EMA）の希少疾病用医薬品委員会。2013年10月3日。2013年7月17日時点のオリジナルよりアーカイブ。
  19. ^ Wu H, Wu T, Xu X, Wang J, Wang J (2011年5月). 「コラーゲナーゼ誘発性脳内出血マウスにおける鉄毒性」. Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism . 31 (5): 1243– 1250. doi :10.1038/jcbfm.2010.209. PMC 3099628. PMID 21102602  . 
  20. ^ Ren H, Han R, Chen X, Liu X, Wan J, Wang L, et al. (2020年9月). 「脳内出血関連炎症の潜在的治療標的：最新情報」. Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism . 40 (9): 1752– 1768. doi :10.1177/0271678X20923551. PMC 7446569. PMID  32423330 . 
  21. ^ Ren H, Cao Y, Zhao Q, Li J, Zhou C, Liao L, et al. (2006年8月). 「低酸素条件下における骨髄間質細胞の増殖と分化」.生化学および生物理学的研究通信. 347 (1): 12– 21. Bibcode :2006BBRC..347...12R. doi :10.1016/j.bbrc.2006.05.169. PMID  16814746.
  22. ^ Woo KJ, Lee TJ, Park JW, Kwon TK (2006年4月). 「鉄キレート剤デスフェリオキサミンはシクロオキシゲナーゼ-2シグナル伝達経路を介してHIF-1αの蓄積を促進する」.生化学および生物理学的研究通信. 343 (1): 8– 14. Bibcode :2006BBRC..343....8W. doi :10.1016/j.bbrc.2006.02.116. PMID  16527254.
  23. ^ Touma JG, Kelly C, Coblyn M, Jovanovic GN, Schilke K (2023). 「クエン酸鉄水溶液のキレート化を目的とした、ポリスチレンマイクロスフェアへのデスフェリオキサミンB（DFOB）の可逆的共有結合」. Industrial & Engineering Chemistry Research . 62 (37): 15109– 15119. doi :10.1021/acs.iecr.3c00812.