Fボックスタンパク質15

FBXO15
識別子
エイリアス	FBXO15、FBX15、Fボックスタンパク質15、Fbx15
外部ID	オミム：609093; MGI : 1354755;ホモロジーン: 17644;ジーンカード：FBXO15; OMA :FBXO15 - オルソログ
遺伝子の位置（ヒト）
キリスト	18番染色体（ヒト）
終わり	74,147,843 bp
遺伝子の位置（マウス）
キリスト	18番染色体（マウス）
終わり	84,999,598 bp
RNA発現パターン
	上位の表現
	気管支上皮細胞; ; 右卵管; ; 副鼻腔粘膜; ; 卵母細胞; ; 右精巣; ; 左精巣; ; 生殖腺; ; 鼻粘膜の嗅覚領域; ; 精子; ; 二次卵母細胞;
	上位の表現
	桑実胚; ; 桑実胚; ; 胚盤胞; ; 接合子; ; 二次卵母細胞; ; 精母細胞; ; 精細管; ; 精子細胞; ; 胚; ; 一次卵母細胞;
	より多くの参照表現データ
	該当なし
遺伝子オントロジー
分子機能	ユビキチンタンパク質転移酵素活性;
細胞成分	ユビキチンリガーゼ複合体; 細胞質;
生物学的プロセス	プロテアソームを介したユビキチン依存性タンパク質分解プロセス; タンパク質ポリユビキチン化; 翻訳後タンパク質修飾;
	出典：Amigo / QuickGO
オーソログ
	201456
	50764
	ENSG00000141665
	ENSMUSG00000034391
	Q8NCQ5
	Q9QZN0 ; Q3TJW2
	NM_001142958 ; NM_152676
	NM_015798 ; NM_001367965
	NP_001136430 ; NP_689889 ; NP_689889.1
	NP_056613
	ウィキデータ
人間の表示/編集	マウスの表示/編集

Fボックスタンパク質15はFbx15としても知られ、ヒトではFBXO15遺伝子によってコードされるタンパク質である。^[5]

関数

FBXO15などのFボックスタンパク質ファミリーのメンバーは、約40アミノ酸からなるFボックスモチーフを特徴とする。SKP1 、カリン、およびFボックスタンパク質によって形成されるSCF複合体は、タンパク質ユビキチンリガーゼとして機能する。F ボックスタンパク質はFボックスを介してSKP1と相互作用し、他のタンパク質相互作用ドメインを介してユビキチン化標的と相互作用する。^[6]

生化学的には、Fbx15はFボックスタンパク質ファミリーに属するユビキチンリガーゼの基質受容体です。他のFボックスタンパク質とは異なり、Fbx15はアセチル化依存的に基質であるKif1結合タンパク質（KBP）を認識します。^[7]

胚性幹細胞における重要性

Fbxo15 は未分化胚性幹細胞で発現するタンパク質です。

これは、胚性幹細胞の自己複製と分化抑制に重要であることが確認されている4つの遺伝子、 Oct3/4、c-Myc、Klf4、およびSOX2との共発現中に発現します。^[8]

Fbx15遺伝子座にβ-ガラクトシダーゼ遺伝子をノックインしたマウスでは、ES細胞、初期胚（2細胞期から胚盤胞期）、および精巣組織で染色が検出された。Fbx15をコードする転写遺伝子の上流には、オクタマー様結合モチーフとSox様結合モチーフを含むエンハンサー部位が存在する。レポーター遺伝子解析により、ES細胞特異的発現には、転写開始部位から約500ヌクレオチド上流に位置するこの18bpのエンハンサーエレメントが必要であることが示された。いずれかのモチーフの欠失または点変異は、エンハンサー活性を消失させた。NIH 3T3細胞において、Oct3/4とSox2が共発現し、エンハンサー配列に協調的に結合することで、エンハンサーは活性化した。

Fbx15遺伝子を標的としてマウスを欠損させた場合、Fbx15 ^-/-マウスは野生型マウスと比較して生殖能力が低いにもかかわらず、胚致死や顕著な発生異常は生じない。これは、 Fbx15 - ^/-胚性幹細胞がFbx15基質であるKBPの蓄積によって引き起こされる増殖障害を示し、胚発生初期に短期的なボトルネックを形成することで説明できるかもしれない。実際、KBPを標的とすることは、ナイーブ多能性幹細胞においてミトコンドリアの酸化的リン酸化と活性酸素種の産生を増加させる、予定外のミトコンドリア生合成を阻止するために必要である。^[7]

Fbx15 の選択的発現と多能性コア因子 Oct3/4 および Sox2 の活性への依存性により、線維芽細胞を誘導多能性幹細胞に再プログラムするための最初のマーカーとして Fbx15 の発現の使用が促進されました。

参考文献

^ abc GRCh38: Ensemblリリース89: ENSG00000141665 – Ensembl、2017年5月
^ abc GRCm38: Ensemblリリース89: ENSMUSG00000034391 – Ensembl、2017年5月
^ 「Human PubMed Reference:」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
^ 「マウスPubMedリファレンス：」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
^ 「Entrez Gene: F-box タンパク質 15」。
^ Jin J, Cardozo T, Lovering RC, Elledge SJ, Pagano M, Harper JW (2004年11月). 「哺乳類F-boxタンパク質の系統的解析と命名法」. Genes & Development . 18 (21): 2573–80 . doi :10.1101/gad.1255304. PMC 525538. PMID 15520277 .
^ ab Donato V, Bonora M, Simoneschi D, Sartini D, Kudo Y, Saraf A, Florens L, Washburn MP, Stadtfeld M, Pinton P, Pagano M (2017年4月). 「TDH-GCN5L1-Fbxo15-KBP軸はマウス胚性幹細胞におけるミトコンドリア生合成を制限する」Nature Cell Biology . 19 (4): 341– 351. doi :10.1038/ncb3491. PMC 5376241. PMID 28319092 .
^ 高橋功、山中聡 (2006年8月). 「マウス胎児および成体線維芽細胞培養からの多能性幹細胞の誘導」. Cell . 126 (4): 663–76 . doi :10.1016/j.cell.2006.07.024. hdl : 2433/159777 . PMID : 16904174. S2CID : 1565219.

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[refGRCh38Ensembl-1] GRCh38: Ensemblリリース89: ENSG00000141665 – Ensembl、2017年5月

[refGRCm38Ensembl-2] GRCm38: Ensemblリリース89: ENSMUSG00000034391 – Ensembl、2017年5月

[3] 「Human PubMed Reference:」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。

[4] 「マウスPubMedリファレンス：」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。

[entrez-5] 「Entrez Gene: F-box タンパク質 15」。

[pmid15520277-6] Jin J, Cardozo T, Lovering RC, Elledge SJ, Pagano M, Harper JW (2004年11月). 「哺乳類F-boxタンパク質の系統的解析と命名法」. Genes & Development . 18 (21): 2573–80 . doi :10.1101/gad.1255304. PMC 525538. PMID 15520277 .

[Donato_2017-7] Donato V, Bonora M, Simoneschi D, Sartini D, Kudo Y, Saraf A, Florens L, Washburn MP, Stadtfeld M, Pinton P, Pagano M (2017年4月). 「TDH-GCN5L1-Fbxo15-KBP軸はマウス胚性幹細胞におけるミトコンドリア生合成を制限する」Nature Cell Biology . 19 (4): 341– 351. doi :10.1038/ncb3491. PMC 5376241. PMID 28319092 .

[pmid16904174-8] 高橋功、山中聡 (2006年8月). 「マウス胎児および成体線維芽細胞培養からの多能性幹細胞の誘導」. Cell . 126 (4): 663–76 . doi :10.1016/j.cell.2006.07.024. hdl : 2433/159777 . PMID : 16904174. S2CID : 1565219.