プロゲストゲン（黄体ホルモン）は、プロゲスチン、プロゲスターゲン、ゲスタゲンとも表記される[1]。プロゲステロン受容体（PR）に結合して活性化する天然または合成ステロイドホルモンの一種である。[2] [3]プロゲステロンは体内で主要かつ最も重要なプロゲストゲンである。プロゲストゲンは妊娠を維持する機能（すなわち、プロゲステロン性）にちなんで名付けられているが、発情期や月経周期の他の時期にも存在する。[2] [3]

プロゲストーゲンは3種類の性ホルモンのうちの1つであり、他の2種類はエストラジオールのようなエストロゲンと、テストステロンのようなアンドロゲン／アナボリックステロイドです。さらに、プロゲストーゲンは5つの主要なステロイドホルモンの1つであり、他の2種類はアンドロゲン、エストロゲン、グルココルチコイド、ミネラルコルチコイド、そして神経ステロイドです。すべての内因性プロゲストーゲンは、プレグナン骨格（C21）と呼ばれる21個の炭素原子からなる基本骨格を特徴としています。同様に、エストロゲンはエストラン骨格（C18）、アンドロゲンはアンドロスタン骨格（C19）を有しています。

プロゲステロン、プロゲストゲン、プロゲスチンという用語は、科学文献および臨床現場の両方において、誤って互換的に使用されています。[1] [4] [5] プロゲスチンは合成プロゲストゲンであり、医療に使用されています。[2]プロゲスチンの主な例としては、17α-ヒドロキシプロゲステロン誘導体のメドロキシプロゲステロンアセテートと19-ノルテストステロン誘導体のノルエチステロンが挙げられます。プロゲスチンはプロゲステロンの構造類似体であり、プロゲステロンと同様にプロゲストゲン活性を有しますが、薬理学的特性においてプロゲステロンとは様々な点で異なります。[5]

天然ホルモンとしての役割に加えて、プロゲストーゲンは、更年期ホルモン療法やトランスジェンダー女性のためのトランスジェンダーホルモン療法などの医薬品としても使用されます。医薬品としてのプロゲストーゲンに関する情報は、プロゲステロン（医薬品）およびプロゲストーゲン（医薬品）の記事を参照してください。

種類と例

体内で最も重要なプロゲストーゲンはプロゲステロン（P4）です。[6] [7]その他の内因性プロゲストーゲンには、プロゲストーゲン活性の程度は様々ですが、16α-ヒドロキシプロゲステロン（16α-OHP）[8] 、 17α-ヒドロキシプロゲステロン（17α-OHP）（非常に弱い）[9] 、 20α-ジヒドロプロゲステロン（20α-DHP）[10] 、 [11] 、 20β-ジヒドロプロゲステロン（20β-DHP）[11] 、 5α-ジヒドロプロゲステロン（5α-DHP）[12] 、 5β-ジヒドロプロゲステロン（5β-DHP）（非常に弱い）[13] 、 [14]、 3β-ジヒドロプロゲステロン（3β-DHP） [15]、[16] 、 11-デオキシコルチコステロン（DOC）[17] 、および5α-ジヒドロデオキシコルチコステロン（5α-DHDOC）などがあります。[18]これらはすべてプロゲステロンの代謝物であり、生合成の観点からはプロゲステロンの下流に位置する。

生物学的機能

プロゲストーゲンの影響を受ける主要な組織には、子宮、膣、子宮頸部、乳房、精巣、脳などがある。体内におけるプロゲストーゲンの主な生物学的役割は、女性の生殖器系と男性の生殖器系においてであり[19]、女性では月経周期の調節、妊娠の維持、分娩後の乳腺の分泌と授乳の準備に関与する。男性では、プロゲステロンが精子形成、精子受精能獲得、テストステロン合成に影響を及ぼす。プロゲストーゲンは体の他の部位にも影響を及ぼす。エストロゲンとは異なり、プロゲストーゲンは女性化にはほとんど、あるいは全く関与しない。[20]

生化学

生合成

ステロイド生成（黄色の枠内にプロゲストーゲンとその前駆体を示す）。[21]

プロゲステロンは、コレステロールからプレグネノロンを代謝中間体として生成されます。ステロイド生成経路の第一段階では、コレステロールはプレグネノロンに変換され、これがプロゲストーゲンであるプロゲステロンと17α-ヒドロキシプロゲステロンの前駆体となります。これらのプロゲストーゲンは、別のステロイドである17α-ヒドロキシプレグネノロンとともに、アンドロゲン、エストロゲン、グルココルチコイド、ミネラルコルチコイド、神経ステロイドなど、他のすべての内因性ステロイドの前駆体となります。したがって、副腎、精巣、卵巣など、ステロイドを産生する多くの組織はプロゲストーゲンを産生します。

組織によっては、最終産物に必要な酵素がすべて単一の細胞に存在しているわけではありません。例えば、卵胞では、コレステロールは卵胞膜細胞でアンドロゲンであるアンドロステンジオンに変換され、さらに顆粒膜細胞でエストロゲンに変換されます。一部の種では、胎児副腎もプレグネノロンを産生し、胎盤によってプロゲステロンとエストロゲンに変換されます（下記参照）。ヒトでは、胎児副腎はプレグネノロン経路を介してデヒドロエピアンドロステロン（DHEA）を産生します。

卵巣生産

プロゲステロンは、あらゆる哺乳類において卵巣の黄体で産生される主要なプロゲストーゲンです。黄体細胞はコレステロールをプレグネノロンに変換するために必要な酵素を有しており、プレグネノロンはその後プロゲステロンに変換されます。プロゲステロンは発情周期の発情休止期に最も高くなります。

胎盤の生成

プロゲストーゲン産生における胎盤の役割は種によって異なります。羊、馬、そしてヒトでは、胎盤がプロゲストーゲン産生の大部分を担っていますが、他の種では黄体が依然としてプロゲストーゲンの主な供給源となっています。羊とヒトでは、プロゲステロンが胎盤由来のプロゲストーゲンの主要な供給源です。

馬の胎盤は、60日目から主に5α-ジヒドロプロゲステロンと5α,20α-テトラヒドロプロゲステロンなど、さまざまなプロゲストーゲンを生成します。黄体から胎盤への移行は120～150日目までに完全に起こります。

化学

内因性プロゲストーゲンは、C3 および C20 の位置に ケトン基および/またはヒドロキシル基を持つ天然の プレグナン ステロイドです。

医療用途

プロゲステロンとプロゲスチンの両方を含むプロゲストーゲンは、ホルモン避妊、ホルモン療法、婦人科疾患の治療、さまざまな目的での性ホルモンレベルの抑制、およびその他の適応症において 医学的に使用されます。

参考文献

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  2. ^ abc Michelle A. Clark; Richard A. Harvey; Richard Finkel; Jose A. Rey; Karen Whalen (2011年12月15日). 薬理学. Lippincott Williams & Wilkins. p. 322. ISBN 978-1-4511-1314-3。
  3. ^ ab Bhattacharya (2003年1月1日). Pharmacology, 2/e. Elsevier India. p. 378. ISBN 978-81-8147-009-6。
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さらに読む

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  • 米国国立医学図書館の医学主題標目表（MeSH）におけるプロゲスチン
  • ステロイドの命名法
  • 百万人の女性研究