2,5-ジメトキシ-4-イソブチルアンフェタミン

ドイブ
臨床データ
その他の名前2,5-ジメトキシ-4-イソブチルアンフェタミン; 4-イソブチル-2,5-ジメトキシアンフェタミン; DOIB; DOiBu; 2,5-ジメトキシ-4-(2-メチルプロピル)アンフェタミン
投与経路オーラル
薬物クラスセロトニン5-HT 2A受容体作動薬、セロトニン作動性幻覚剤、幻覚剤、抗炎症薬
ATCコード
  • なし
識別子
  • 1-[2,5-ジメトキシ-4-(2-メチルプロピル)フェニル]プロパン-2-アミン
CAS番号
PubChem CID
ケムスパイダー
チェムブル
化学および物理データ
式C 15 H 25 N O 2
モル質量251.370  g·mol −1
3Dモデル（JSmol）
  • CC(C)CC1=CC(=C(C=C1OC)CC(C)N)OC
  • InChI=1S/C15H25NO2/c1-10(2)6-12-8-15(18-5)13(7-11(3)16)9-14(12)17-4/h8-11H,6-7,16H2,1-5H3
  • キー:ZLESHKOTWWWEGW-UHFFFAOYSA-N

2,5-ジメトキシ-4-イソブチルアンフェタミン（DOIBまたはDOiBu）は、フェネチルアミン、アンフェタミン、DOxファミリーに属するセロトニン5-HT 2A受容体作動薬、セロトニン作動性幻覚剤、抗炎症薬である。[ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ]

使用と効果

DOIBは経口投与で10～15mgの用量で活性を示し 、DOMの約3分の1の効力を持つ。[ 2 ] [ 3 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]

相互作用

薬理学

DOIBはセロトニン5-HT 2A受容体の完全作動薬であり、EC 50ツールチップの半最大有効濃度12.6  nMおよびE maxツールチップの最大効能カルシウム動員において、DOIBは98.8%の活性を示した。[ 5 ]げっ歯類薬物弁別試験ではDOMの約3分の1の効力があり、この試験ではLSDの代替としても使用される。 [ 3 ] [ 9 ] [ 1 ] [ 2 ] DOIBは幻覚作用に加えて、前臨床研究で非常に強力な抗炎症作用を持つことがわかった。[ 5 ] DOIBは、テストされた他のほとんどの幻覚剤よりも強力であった。[ 5 ]この薬物は( R )-DOIよりも明らかに強力であったが、 2C-I（最も強力な評価化合物）よりも効力が低かった。 [ 5 ]

化学

類似品

DOIBは、 DOM、DOET、DOPR、DOBU、DOAM、DOHxなどを含む直鎖および分岐鎖4-アルキル化DOx薬剤シリーズの一部です。 [ 4 ]

DOIBの他の注目すべき類似体としては、 DOBU（n-ブチル）、DOSB（sec-ブチル）、DOTB（tert-ブチル）などがある。[ 1 ] [ 2 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]

DOIB、DOSB、およびDOTB。[ 1 ] [ 2 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]

社会と文化

カナダ

DOIBは、カナダではフェネチルアミン全面禁止法に基づいて規制物質となっている。 [ 10 ]

参照

参考文献

  1. ^ a b c d Nichols DE (2012). 「セロトニン5-HT2A作動薬の構造活性相関」 . Wiley Interdisciplinary Reviews: Membrane Transport and Signaling . 1 (5): 559– 579. doi : 10.1002/wmts.42 . ISSN  2190-460X .このシリーズの2つの異性体4-ブチル基の比較（図[19]）により、2,5-ジメトキシ-4-イソブチルアンフェタミン44は、LSDと生理食塩水を識別するように訓練されたラットの薬物識別課題において顕著な活性を維持したのに対し、2-ブチル同族体はイソブチルよりも約3分の1の効力しかなく、ラットにおいて完全な置換を生じさせることもできなかったことが明らかになった。[...] 図19 |異性体 4-ブチル環置換基を有する潜在的な 5-HT2A (5-ヒドロキシトリプタミン) 受容体作動薬。 [...]
  2. ^ a b c d e Nichols DE (2018).サイケデリック薬物の化学と構造活性相関. Current Topics in Behavioral Neurosciences. Vol. 36. pp.  1– 43. doi : 10.1007/7854_2017_475 . ISBN 978-3-662-55878-2PMID  28401524。4-置換基がアルキル基の場合、芳香環に隣接する分岐は許容されない。例えば、2,5-ジメトキシ-4-イソブチルアンフェタミン46（DOIB）は、LSDと生理食塩水を識別するように訓練されたラットの薬物弁別課題において顕著な活性を示した。DOIBはヒトにおいて、10～15mgの用量でDOMの約3分の1の活性しか示さなかった（Shulgin and Shulgin 1991）。対照的に、2-ブチル同族体は効力が約3分の1低いが、ラットにおいて完全な置換を生じさせることはできなかった。ヒトにおける有効経口用量は25～30mgと報告されている（Shulgin and Shulgin 1991）。 [...] 4位にイソプロピル基やtert-ブチル基などの大きな嵩高いアルキル基を持つ化合物は不活性である（Glennon et al. 1981, 1982a; Glennon and Rosecrans 1982; Oberlender et al. 1984）。したがって、4位にアリール基を持つ化合物も、一般的に親和性が低い拮抗薬を与えることは当然である（Trachsel et al. 2009）。しかし興味深いことに、この位置に3-フェニルプロピル置換基を導入すると、化合物は弱い部分作動薬となることが報告されている（Dowd et al. 2000）。
  3. ^ a b c Shulgin AT , Shulgin A (1991). 「#63 DOBU 2,5-ジメトキシ-4-(n)-ブチルランプフェタミン」 PiHKAL : A Chemical Love Story (第1版). バークレー, CA: Transform Press. ISBN 978-0-9630096-0-9. OCLC  25627628 .ラットの薬物識別研究では、DOIB の活性は DOM の 3 分の 1 に過ぎず、ヒトではその活性は 10 ～ 15 ミリグラムの範囲です。
  4. ^ a b Shulgin A, Manning T, Daley PF (2011). "#60. DOM" .シュルギン索引 第1巻：幻覚剤フェネチルアミンおよび関連化合物. 第1巻. バークレー, カリフォルニア州: Transform Press. pp.  118– 129. ISBN 978-0-9630096-3-0. OCLC  709667010 . DOM、DOIB、およびDOSBは、LSDを用いた訓練に基づく識別研究で比較されました（Oberlender et al.、1984）。[...] 相同物：[...] DOIB：[...] 参照：（17-20）[...]（17）LSDに基づく動物識別研究（Oberlender et al.、1984）。（18）合成（Oberlender et al.、1984）。（19）単離ラット眼底標本で決定されたセロトニン受容体親和性、および5-MeO-DMTを生理食塩水と識別するように訓練されたラットの研究（Glennon et al.、1981b）。
  5. ^ a b c d e Flanagan TW, Billac GB, Landry AN, Sebastian MN, Cormier SA, Nichols CD (2021年4月). 「ラット喘息モデルにおける幻覚剤の構造活性相関解析により抗炎症性ファーマコフォアが明らかに」 . ACS Pharmacol Transl Sci . 4 (2): 488– 502. doi : 10.1021/acsptsci.0c00063 . PMC 8033619. PMID 33860179.フェネチルアミン系幻覚剤の4位置換基の性質は、5-HT2受容体への選択性だけでなく、5-HT2受容体におけるアゴニスト特性とも関連づけられている。40 . 40位の分析により、この位置の置換基の性質はかなり柔軟であることが示された。 4位における完全に有効な置換には、ハロゲンであるヨウ素および臭素（R）-DOI（図3）、2C-B（図7A）、メトキシ（TMA-2）（図7G）、短鎖炭化水素（R）-DOM（図7H）、（R）-DOET）（図7I）、および分岐炭化水素（DOiBu）（図7J）が含まれる。[...] 抗炎症効果の代理指標として各薬剤について測定したPenH-AUC値（図8A）を、5-HT2A受容体活性化下流のカルシウム動員に対するEC50またはEmax（表1）と比較したところ、[...]  
  6. ^ a b c Shulgin AT (2003). 「基礎薬理学とその効果」 . Laing RR (編). 『幻覚剤：法医学薬物ハンドブック』 . 法医学薬物ハンドブックシリーズ. エルゼビア・サイエンス. pp.  67– 137. ISBN 978-0-12-433951-4. 2025年2月1日閲覧。
  7. ^ a b c Jacob P, Shulgin AT (1994). 「古典的な幻覚剤とその類似体の構造活性相関」(PDF) . NIDA Res Monogr . 146 : 74–91 . PMID 8742795. 2023年8月5日時点のオリジナル(PDF)からアーカイブ。 
  8. ^ a b c Nichols DE, Glennon RA (1984). 「幻覚剤の医薬品化学と構造活性相関」 . Jacobs BL (編). 『幻覚剤：神経化学、行動、臨床的視点』 . ニューヨーク: Raven Press. pp.  95– 142. ISBN 978-0-89004-990-7. OCLC  10324237 .
  9. ^ Oberlender RA, Kothari PJ, Nichols DE, Zabik JE (1984年6月). 「フェネチルアミン型幻覚剤における置換基分岐：1-[2,5-ジメトキシ-4-(2-ブチル)フェニル]-2-アミノプロパンと1-[2,5-ジメトキシ-4-(2-メチルプロピル)フェニル]-2-アミノプロパンの比較」(PDF) . J Med Chem . 27 (6): 788– 792. doi : 10.1021/jm00372a015 . PMID 6737421 . 
  10. ^ 「規制薬物・物質法」カナダ司法省。 2026年1月19日閲覧。
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