アンジオテンシン（1-7）
化合物
タンパク質ファミリー
アンジオテンシン（1-7）
識別子
シンボルアンジオテンシン（1-7）
SCOP22PJ8 / スコープ / SUPFAM

アンジオテンシン（1-7）（C
41H
62北
12お
11（分子量 = 899.02 g/mol; H- Asp - Arg - Val - Tyr - Ile - His - Pro - OH）は、レニン・アンジオテンシン系（RAS）の活性ヘプタペプチドである。[1]一般名はタルフィラスチド（開発名TXA127）としても知られる。[2]

1988年、サントスらは、アンジオテンシンIと脳マイクロパンチ生検の培養でアンジオテンシン（1-7）が主産物であることを実証し[3]、スキアボーネらはこのヘプタペプチドの最初の生物学的効果を報告した[4] 。

Benterらは、Ang-(1-7)がAng IIとは逆の作用を示し、静脈内投与すると自身の受容体を活性化して血圧降下作用を示すことを初めて報告した。[5]アンジオテンシン(1-7)は、心臓、血管、腎臓などの心血管系に作用する血管拡張剤であり、RASの主要効果因子であるアンジオテンシンII（Ang II）と相反する機能を示すことが多い。[6]

合成

ポリペプチドAng Iは、ネプリライシン（NEP）[7]およびチメトオリゴペプチダーゼ（TOP）[8]の作用によってAng（1-7）に変換されます。また、Ang IIはアンジオテンシン変換酵素2 （ACE2）の作用によってAng（1-7）に加水分解されます。Ang（1-7）はGタンパク質共役受容体Mas受容体[9]に結合して活性化し、Ang IIとは逆の作用をもたらします。

アンジオテンシン（1-7）合成経路

考えられる経路

効果

アンギオテンシン（1-7）には抗酸化作用と抗炎症作用があることが示されている。[10] [11]内皮細胞と神経細胞の一酸化窒素合成酵素の発現を増加させ、一酸化窒素の産生を増強することで、自然発症高血圧ラットの心筋細胞を保護するのに役立つ。[12]

薬理学的相互作用

Ang（1-7）はACE阻害薬とアンジオテンシンII受容体1型拮抗薬の有益な効果に寄与する。[13]

臨床試験

タルフィラスティドはCOVID-19 [14]および脳卒中[15]の患者を対象に試験されています。

参考文献

  1. ^ IF Benter 1、DI Diz、CM Ferrario アンジオテンシン(1-7) ペプチドの心血管作用。 1993 年 7 月から 8 月;14(4):679-84。
  2. ^ Wagener, Gebhard; Goldklang, Monica P.; et al. (2022年7月28日). 「重症COVID-19治療におけるアンジオテンシン1-7（TXA-127）のランダム化プラセボ対照二重盲検パイロット試験」. Critical Care . 26 (1): 229. doi : 10.1186/s13054-022-04096-9 . ISSN  1364-8535. PMC 9332096.  PMID 35902867  .
  3. ^ Santos RA, Brosnihan KB, Chappell MC, Pesquero J, Chernicky CL, Greene LJ, Ferrario CM (1988). 「イヌ脳幹における変換酵素活性とアンジオテンシン代謝」. Hypertension . 11 (2): 125–37 . doi :10.1161/01.hyp.11.2_pt_2.i153. PMC 280369. PMID 2831145  . 
  4. ^ Schiavone MT, Santos RA, Brosnihan KB, Khosla MC, Ferrario CM (1988). 「ラット視床下部-神経下垂体系からのアンジオテンシン-(1-7)ヘプタペプチドによるバソプレシンの放出」. PNAS . 85 (11): 4095–8 . Bibcode :1988PNAS...85.4095S. doi : 10.1073/pnas.85.11.4095 . PMC 280369. PMID  3375255 . 
  5. ^ IF Benter 1、DI Diz、CM Ferrario アンジオテンシン(1-7) ペプチドの心血管作用。 1993 年 7 月から 8 月;14(4):679-84。
  6. ^ Santos RA, Sampaio WO, Alzamora AC, Motta-Santos D, Alenina N, Bader M, et al. (2018). 「レニン-アンジオテンシン系のACE2/アンジオテンシン-(1-7)/MAS軸：アンジオテンシン-(1-7)に焦点を当てて」. Physiol Rev. 1 ( 98): 505– 553. doi :10.1152/physrev.00023.2016. PMC 7203574. PMID  29351514 . 
  7. ^ Chappell MC (2016年1月). 「レニン-アンジオテンシン系の生化学的評価：良い点、悪い点、そして絶対的な点？」アメリカ生理学ジャーナル. 心臓・循環生理学. 310 (2): H137-52. doi :10.1152/ajpheart.00618.2015. PMC 4796631. PMID 26475588  . 
  8. ^ Wilson BA, Nautiyal M, Gwathmey TM, Rose JC, Chappell MC (2016年4月). 「腎臓におけるミトコンドリアアンジオテンシン-(1-7)系の証拠」. American Journal of Physiology. 腎生理学. 310 (7): F637 – F645 . doi :10.1152/ajprenal.00479.2015. PMC 4824145. PMID 26697984  .  
  9. ^ Santos RA, Simoes e Silva AC, Maric C, Silva DM, Machado RP, de Buhr I, Heringer-Walther S, Pinheiro SV, Lopes MT, Bader M, Mendes EP, Lemos VS, Campagnole-Santos MJ, Schultheiss HP, Speth R, Walther T (2003年7月). 「アンジオテンシン-(1-7)はGタンパク質共役受容体Masの内因性リガンドである」. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 100 (14): 8258–63 . Bibcode :2003PNAS..100.8258S. doi : 10.1073/pnas.1432869100 . PMC 166216 . PMID  12829792。 
  10. ^ Benter IF, Yousif MH, Dhaunsi GS, Kaur J, Chappell MC, Diz DI (2008). 「アンジオテンシン-(1-7)は糖尿病性高血圧ラットにおけるNADPHオキシダーゼの活性化および腎血管機能障害を予防する」American Journal of Nephrology . 28 (1): 25– 33. doi :10.1159/000108758. PMID  17890855. S2CID  24219314.
  11. ^ El-Hashim AZ, Renno WM, Raghupathy R, Abduo HT, Akhtar S, Benter IF (2012年7月). 「アンジオテンシン-(1-7)はMAS1受容体を介してERK1/2およびNF-κB依存性経路の抑制によりアレルギー性炎症を阻害する」. British Journal of Pharmacology . 166 (6): 1964– 76. doi :10.1111/j.1476-5381.2012.01905.x. PMC 3402818. PMID 22339213  . 
  12. ^ Zisman LS, Meixell GE, Bristow MR, Canver CC (2003年10月). 「健常ヒト心臓におけるアンジオテンシン-(1-7) 形成：基質としてのアンジオテンシンIIへの生体内依存性」Circulation . 108 (14): 1679–81 . doi : 10.1161/01.CIR.0000094733.61689.D4 . PMID  14504185.
  13. ^ Benter IF, Yousif MH, Al-Saleh FM, Raghupathy R, Chappell MC, Diz DI (2011年5月). 「NG-ニトロ-L-アルギニンメチルエステルを投与した自然発症高血圧ラットにおいて、アンジオテンシン(1-7)遮断はカプトプリルまたはヒドララジン誘導性心血管保護作用を減弱させる」. Journal of Cardiovascular Pharmacology . 57 (5): 559– 67. doi :10.1097/FJC.0b013e31821324b6. PMC 3095755. PMID 21326110  . 
  14. ^ Self, Wesley H.; Shotwell, Matthew S.; et al. (2023年4月11日). 「COVID-19罹患成人における合成アンジオテンシン（1-7）およびアンジオテンシンIIタイプ1受容体バイアスリガンドによるレニン-アンジオテンシン系の調節：2つのランダム化臨床試験」JAMA . 329 ( 14): 1170– 1182. doi : 10.1001/jama.2023.3546 . PMC 10091180. PMID  37039791. S2CID  258062415. 
  15. ^ 「虚血性脳卒中後患者を対象としたTXA127の第2相試験 - 全文表示 - ClinicalTrials.gov」。clinicaltrials.gov 。2023年12月7日閲覧。
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