 | |
| 臨床データ | |
|---|---|
| その他の名前 | PS-178990 |
| 法的地位 | |
| 法的地位 |
|
| 識別子 | |
| |
| CAS番号 |
|
| PubChem CID |
|
| ドラッグバンク |
|
| ケムスパイダー |
|
| ユニイ |
|
| チェムブル |
|
| CompToxダッシュボード （EPA） |
|
| ECHA 情報カード | 100.233.303 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | C 14 H 12 Cl N 3 O 3 |
| モル質量 | 305.72 g·mol −1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
|
| |
| |
 北 はい （これは何ですか？）（確認） | |
BMS-564,929は、ブリストル・マイヤーズ スクイブ社が開発中の選択的アンドロゲン受容体モジュレーター（SARM）であり、加齢に伴う男性アンドロゲンレベルの低下（「男性更年期」）の症状治療薬として開発されています。これらの症状には、うつ病、筋肉量と筋力の低下、性欲減退、骨粗鬆症などが含まれます。外因性テストステロンによる治療はこれらの症状の緩和に効果的ですが、様々な副作用を伴い、その中で最も深刻なのは前立腺肥大であり、これは良性前立腺肥大症や前立腺がんにつながる可能性があります。つまり、筋肉や骨などの一部の組織に同化作用をもたらしながら、前立腺のアンドロゲン受容体を刺激しない選択的アンドロゲン受容体モジュレーターが臨床的に必要とされているのです。[1]
BMS-564,929は、現在ヒトの初期臨床試験が行われている化合物の一つであり、経口投与可能な、強力で選択的なアンドロゲン受容体作動薬（Ki 2.1nM、前立腺よりも筋肉組織に対する機能選択性が20倍）であり、去勢ラットの研究では、時間の経過とともに筋肉量の減少を相殺し、高用量では前立腺組織に大きな影響を与えることなく筋肉量を増加させることが示されました。[2]しかし、黄体形成ホルモンレベルを大幅に低下させ、テストステロンの33倍という驚くべき抑制効果を持つ化合物であるため、ヒトの臨床使用において問題となる可能性があります。[3]
選択的アンドロゲン受容体モジュレーター（SARM）は、アスリートがトレーニングを補助し、体力と持久力を向上させるために使用されることもあり、アナボリックステロイドと同様の効果が得られる可能性を秘めていますが、副作用ははるかに少ないです。このため、SARMは、このクラスの薬剤が臨床使用されていないにもかかわらず、2008年1月から世界アンチ・ドーピング機関（WADA）によって既に禁止されており、現在、既知のすべてのSARMに対する血液検査の開発が進められています。[4] [5]
参考文献
- ^ Gao W, Dalton JT (2007年3月). 「選択的アンドロゲン受容体モジュレーター（SARM）によるアンドロゲンの治療的利用の拡大」. Drug Discovery Today . 12 ( 5–6 ): 241–8 . doi :10.1016/j.drudis.2007.01.003. PMC 2072879. PMID 17331889 .
- ^ Ostrowski J, Kuhns JE, Lupisella JA, Manfredi MC, Beehler BC, Krystek SR, et al. (2007年1月). 「新規選択的アンドロゲン受容体モジュレーターの薬理学的およびX線構造解析：ラットにおける骨格筋の強力な同化促進作用と前立腺の低刺激作用」.内分泌学. 148 (1): 4– 12. doi : 10.1210/en.2006-0843 . PMID 17008401.
- ^ Gao W, Dalton JT (2007年2月). 「オッカムの剃刀と選択的アンドロゲン受容体モジュレーター（SARM）：5α還元酵素の役割を見落としているのか？」. Molecular Interventions . 7 (1): 10–3 . doi :10.1124/mi.7.1.3. PMC 2040232. PMID 17339601 .
- ^ Thevis M, Kohler M, Schlörer N, Kamber M, Kühn A, Linscheid MW, Schänzer W (2008年5月). 「ヒダントイン由来選択的アンドロゲン受容体モジュレーターの質量分析」. Journal of Mass Spectrometry . 43 (5): 639–50 . Bibcode :2008JMSp...43..639T. doi :10.1002/jms.1364. PMID : 18095383.
- ^ Thevis M, Kohler M, Thomas A, Maurer J, Schlörer N, Kamber M, Schänzer W (2008年5月). 「LC-MS/MSを用いたヒト尿中のベンゾイミダゾールおよび二環式ヒダントイン由来の選択的アンドロゲン受容体拮抗薬および作動薬の測定」.分析・生分析化学. 391 (1): 251–61 . doi :10.1007/s00216-008-1882-6. PMID 18270691. S2CID 206899531.
外部リンク
- ラットアンドロゲン受容体リガンド結合ドメインとBms-564929の複合体の結晶構造（タンパク質データバンク）
