脂肪1
脂肪1
識別子
エイリアスFAT1、CDHF7、CDHR8、FAT、ME5、hFat1、FAT非典型カドヘリン1
外部IDオミム: 600976 ; MGI : 109168 ;ホモロジーン: 66302 ;ジーンカード: FAT1 ; OMA : FAT1 - オルソログ
オーソログ
種人間ねずみ
エントレズ

2195

14107

アンサンブル

ENSG00000083857

ENSMUSG00000070047

ユニプロット

Q14517

該当なし

RefSeq (mRNA)

NM_005245

NM_001081286 NM_010179

RefSeq（タンパク質）

NP_005236

該当なし

場所（UCSC）4章: 186.59 – 186.73 MB8章: 45.39 – 45.51 Mb
PubMed検索[ 3 ][ 4 ]
ウィキデータ
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プロトカドヘリンFAT1は、ヒトではFAT1遺伝子によってコードされるタンパク質である。[ 5 ] [ 6 ]

関数

この遺伝子は、ショウジョウバエのfat遺伝子の相同遺伝子であり、ショウジョウバエの発生過程における細胞増殖の制御に必須の腫瘍抑制因子をコードする。この遺伝子産物は、カドヘリン型反復配列の存在を特徴とする膜貫通タンパク質群であるカドヘリンスーパーファミリーに属する。この遺伝子は、多くの胎児上皮において高レベルで発現している。選択的スプライシングおよび／または選択的プロモーター利用に起因する転写バリアントが存在するが、それらは十分に解明されていない。[ 6 ]

マウスFat1ノックアウトマウスは胎生致死性ではないが、腎臓内のポドサイト足突起の異常融合により、仔マウスは48時間以内に死亡する。これらのFat1ノックアウトマウスは、部分的に浸透性ではあるものの、しばしば重度の正中線異常を示し、全前脳胞症、小眼球症・無眼球症、そして稀に単眼症も認められる。[ 7 ]

マウスFat1の細胞質尾部にあるEVHモチーフはEna/VASPと相互作用し、 RNAiによるFat1の除去はラット上皮細胞の細胞移動を減少させることが示されている[ 8 ]

Fat1の細胞質末端はラットの血管平滑筋細胞において転写抑制因子アトロフィンに結合することも示されている[ 9 ]

FAT1のカルボキシル末端にはPDZドメイン（PSD95/Dlg1/ZO-1）リガンドモチーフ（-HTEV）が存在する。ゼブラフィッシュFat1は、このタンパク質スクリブルに結合し、Hippoシグナル伝達を制御することがわかった[ 10 ]。

ヒトSHSY5Y細胞株を神経分化モデルとして用いた結果、ヒトFAT1はHippoキナーゼの構成因子を制御し、FAT1の欠損によりTAZの核質移行とHippo標的遺伝子CTGFの転写促進が誘導されることが示された。同研究では、FAT1がTGF-βシグナル伝達を制御することも示された[ 11 ]。

FAT1はβ-カテニンに結合し、大腸癌におけるWntシグナル伝達を制御することがわかっている。 [ 12 ]

ヒトFAT1はグリピカン3（GPC3）に結合し、肝臓癌細胞の細胞移動を制御することがわかった。 [ 13 ]

構造

ヒトFAT1カドヘリン遺伝子は1995年にヒトT白血病（T-ALL）細胞株からクローン化され、染色体4q34-35に位置する27のエクソンから構成されています。[ 5 ]構造的には、FAT1タンパク質は1回膜貫通型タンパク質で、細胞外部分は34のカドヘリンリピート、5つのEGF様ドメイン、およびラミニンG様ドメインから構成されています。[ 14 ]

FAT1タンパク質は翻訳されると、細胞表面に発現する前に、フーリンを介したS1切断を受け、非共有結合ヘテロ二量体を形成するが、この処理は細胞表面に非切断FAT1を発現する癌細胞ではしばしば乱される。[ 15 ]

FAT1カドヘリンは細胞外ドメインが多重リン酸化されているが、リン酸化はFJX1によって触媒されない。[ 16 ] FAT1の細胞外ドメインは、ADAM10という脱落酵素によって細胞表面から剥離される可能性があり、この細胞外ドメインの遊離は膵臓癌の新たなバイオマーカーとなる可能性がある。[ 17 ]

FAT1は、上皮細胞から間葉系細​​胞への転換（EMT）過程にある乳がん細胞において、細胞質尾部に12個のアミノ酸が付加される選択的スプライシングを受けることもわかっています。[ 18 ]マウスFat1でも同様のスプライスバリアントが報告されており、細胞質尾部の選択的スプライシングによって細胞の移動が制御されています。[ 19 ]

臨床的意義

癌

FAT1カドヘリンは、様々な状況において、腫瘍抑制因子またはがん遺伝子として想定されている。FAT1のヘテロ接合性消失は、原発性口腔癌[ 20 ]およびアストロサイトーシス腫瘍[ 21 ]において報告されている。また、DCIS乳癌[ 22 ] 、メラノーマ[ 15 ] 、白血病[ 23 ]など、様々な癌においてFAT1の過剰発現が報告されている。

参考文献

  1. ^ a b c GRCh38: Ensemblリリース89: ENSG00000083857 – Ensembl、2017年5月
  2. ^ a b c GRCm38: Ensemblリリース89: ENSMUSG00000070047 – Ensembl、2017年5月
  3. ^ 「ヒトPubMedリファレンス：」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
  4. ^ 「マウスPubMedリファレンス：」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
  5. ^ a b Dunne J, Hanby AM, Poulsom R, Jones TA, Sheer D, Chin WG, et al. (1995年11月). 「染色体4q34-q35に位置し、接着分子をコードするショウジョウバエ脂肪遺伝子のヒトホモログであるFATの分子クローニングと組織発現」Genomics 30 ( 2 ): 207–23 . doi : 10.1006/geno.1995.9884 . PMID 8586420 . 
  6. ^ a b「Entrez遺伝子：FAT FAT腫瘍抑制因子ホモログ1（ショウジョウバエ）」。
  7. ^ Ciani L, Patel A, Allen ND, ffrench-Constant C (2003年5月). 「巨大プロトカドヘリンmFAT1を欠損するマウスは、腎スリット接合部の異常と部分浸透性単眼症および無眼症の表現型を示す」 . Molecular and Cellular Biology . 23 (10): 3575–82 . doi : 10.1128 / mcb.23.10.3575-3582.2003 . PMC 164754. PMID 12724416 .  
  8. ^ Moeller MJ, Soofi A, Braun GS, Li X, Watzl C, Kriz W, Holzman LB (2004年10月). 「プロトカドヘリンFAT1はEna/VASPタンパク質に結合し、アクチンダイナミクスと細胞分極に必須である」 . The EMBO Journal . 23 (19): 3769–79 . doi : 10.1038/sj.emboj.7600380 . PMC 522787. PMID 15343270 .  
  9. ^ Hou R, Sibinga NE (2009年3月). 「アトロフィンタンパク質はFat1カドヘリンと相互作用し、血管平滑筋細胞の移動と配向を制御する」 . The Journal of Biological Chemistry . 284 (11): 6955–65 . doi : 10.1074 /jbc.M809333200 . PMC 2652288. PMID 19131340 .  
  10. ^ Skouloudaki K, Puetz M, Simons M, Courbard JR, Boehlke C, Hartleben B, 他 (2009年5月). 「ScribbleはHippoシグナル伝達に関与し、ゼブラフィッシュ前腎の正常な発達に必須である」 . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 106 (21): 8579–84 . Bibcode : 2009PNAS..106.8579S . doi : 10.1073 / pnas.0811691106 . PMC 2688978. PMID 19439659 .  
  11. ^ Ahmed AF, de Bock CE, Lincz LF, Pundavela J, Zouikr I, Sontag E, et al. (2015年12月). 「FAT1カドヘリンはHippoシグナル伝達の上流でTAZを介して神経分化を制御する」 . Cellular and Molecular Life Sciences . 72 (23): 4653–69 . doi : 10.1007/s00018-015-1955-6 . PMC 11113810. PMID 26104008. S2CID 15861327 .   
  12. ^ Morris LG, Kaufman AM, Gong Y, Ramaswami D, Walsh LA, Turcan Ş, et al. (2013年3月). 「複数のヒト癌におけるFAT1の反復性体細胞変異はWntシグナルの異常な活性化を引き起こす」 . Nature Genetics . 45 (3): 253–61 . doi : 10.1038/ng.2538 . PMC 3729040. PMID 23354438 .  
  13. ^ Meng P, Zhang YF, Zhang W, Chen X, Xu T, Hu S, 他 (2021年1月). 「肝癌細胞における新規グリピカン3相互作用タンパク質としての非定型カドヘリンFAT1の同定」 . Scientific Reports . 11 (1): 40. doi : 10.1038/s41598-020-79524-3 . PMC 7794441. PMID 33420124 .  
  14. ^ Sadeqzadeh E, de Bock CE, Thorne RF (2014年1月). 「眠れる巨人：脂質カドヘリンの健康と疾患における新たな役割」. Medicinal Research Reviews . 34 (1): 190– 221. doi : 10.1002/med.21286 . PMID 23720094. S2CID 27462828 .  
  15. ^ a b Sadeqzadeh E, de Bock CE, Zhang XD, Shipman KL, Scott NM, Song C, et al. (2011年8月). 「ヒトメラノーマ細胞によるFAT1カドヘリンタンパク質の二重プロセシングにより、異なるタンパク質産物が生成される」 . The Journal of Biological Chemistry . 286 (32): 28181–91 . doi : 10.1074/jbc.M111.234419 . PMC 3151063. PMID 21680732 .  
  16. ^ Sadeqzadeh E, de Bock CE, O'Donnell MR, Timofeeva A, Burns GF, Thorne RF (2014年9月). 「FAT1カドヘリンは細胞外ドメインで多重リン酸化されるが、リン酸化は4つの関節を持つホモログによって触媒されない」. FEBS Letters . 588 (18): 3511–7 . Bibcode : 2014FEBSL.588.3511S . doi : 10.1016/j.febslet.2014.08.014 . PMID 25150169. S2CID 23869464 .  
  17. ^ Wojtalewicz N, Sadeqzadeh E, Weiß JV, Tehrani MM, Klein-Scory S, Hahn S, et al. (2014). 「巨大カドヘリンFat1の可溶性形態はADAM10を介した細胞外ドメイン切断によって膵臓がん細胞から放出される」 . PLOS ONE . 9 (3) e90461. Bibcode : 2014PLoSO...990461W . doi : 10.1371/journal.pone.0090461 . PMC 3953070. PMID 24625754 .  
  18. ^ Shapiro IM、Cheng AW、Flytzanis NC、Balsamo M、Condeelis JS、Oktay MH、他。 （2011年8月）。「EMT による選択的スプライシング プログラムがヒトの乳がんで発生し、細胞の表現型を調節します。 」 PLOS ジェネティクス。7 (8) e1002218。土井：10.1371/journal.pgen.1002218。PMC 3158048。PMID 21876675。  
  19. ^ Braun GS, Kretzler M, Heider T, Floege J, Holzman LB, Kriz W, Moeller MJ (2007年8月). 「FAT1の異なるスプライシングを受けたアイソフォームは、遊走細胞内で非対称に分布する」 . The Journal of Biological Chemistry . 282 (31): 22823–33 . doi : 10.1074/jbc.M701758200 . PMID 17500054 . 
  20. ^ Nakaya K, Aomori HD, Arita N, Nakashiro KI, Nose M, Miki T, Hamakawa H (2007年8月). 「CGHアレイを用いた口腔癌における腫瘍抑制遺伝子FATのホモ接合性欠失の同定」. Oncogene . 26 ( 36): 5300–8 . doi : 10.1038/sj.onc.1210330 . PMID 17325662. S2CID 22365273 .  
  21. ^ Chosdol K, Misra A, Puri S, Srivastava T, Chattopadhyay P, Sarkar C, et al. (2009年1月). 「ヒト星細胞腫瘍における候補腫瘍抑制遺伝子『FAT』のヘテロ接合性消失と発現変化の頻度」 . BMC Cancer . 9 :5. doi : 10.1186 /1471-2407-9-5 . PMC 2631005. PMID 19126244 .  
  22. ^ Kwaepila N, Burns G, Leong AS (2006年4月). 「乳がん326例におけるヒトFAT1（hFAT）タンパク質の免疫組織学的局在。この接着分子は病態に関与しているか？」病理学38 ( 2): 125–31 . doi : 10.1080/00313020600559975 . PMID 16581652 . S2CID 36772164 .  
  23. ^ de Bock CE, Ardjmand A, Molloy TJ, Bone SM, Johnstone D, Campbell DM, et al. (2012年5月). 「Fat1カドヘリンは過剰発現しており、前駆B細胞急性リンパ芽球性白血病の診断・再発ペアサンプルにおいて生存の独立した予後因子である」.白血病. 26 ( 5): 918–26 . doi : 10.1038/leu.2011.319 . PMID 22116550. S2CID 205194465 .  

さらに読む

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