モンタギュー・フィリップス（化学者）
モンタギュー・アレクサンダー・フィリップス
FRIC、MICHemE、CEng、FRSM、FCS
モンタギュー・アレクサンダー・フィリップス（化学者）
モンタギュー・フィリップス、1954年頃
生まれる（1902年12月1日）1902年12月1日
英国サウスロンドン
死亡1972年10月12日（1972年10月12日）（69歳）
イギリス、エセックス州アップミンスター
シグルム地図
母校バタシー工科大学（理学士 1926年）ロンドン大学（理学博士 1942年）
知られているスルファピリジンの合成（1937年） サリドマイドの内部告発（1967年）
科学者としてのキャリア
フィールド化学工業化学化学工学
機関メイ＆ベイカー、ダゲナム、イギリス

モンタギュー・アレクサンダー・フィリップス（1902年12月1日 - 1972年10月12日）は、イギリスの工業化学者および化学技術者であった。

彼は1937年、エセックス州ダゲナムのメイ＆ベイカー社で研究化学者として働いていたときに、スルファピリジンという薬を合成したことで有名です。[ 1 ]スルファピリジン（スルファピリジン、T693、M＆B 693、ダゲナンとも呼ばれる）は初期の抗菌剤および抗生物質であり、 [ 2 ] 、肺炎、髄膜炎、およびヒトと動物のさまざまな他の細菌感染症に対する最初の効果的な治療薬でした。 [ 3 ]そのため、ペニシリンや他の抗生物質が一般的に利用可能になる前の数年間に、世界中で何万人もの命を救いました。 [ 4 ]

1960年代、フィリップスはサリドマイド事件の重要な内部告発者であった。[ 5 ]

私生活

フィリップスは1927年6月にロンドンのルイシャムでヘレナ・メイ・マチルダ・ホランド（1902-1980）と結婚した。[ 6 ]二人の間には子供が一人いた。

学歴と資格

フィリップスはグリニッジのジョン・ローン・スクールに通った。18歳でバタシーのメイ・アンド・ベイカー社[ 7 ]に研究助手として入社し、同時にバタシー工科大学で夜間授業も受けた。1926年に化学の理学士号（BSc）を取得した。 1942年にはロンドン大学から理学博士号（DSc）を取得した。[ 8 ]

フィリップスは、王立化学研究所（FRIC）フェロー、化学技術者協会（MICHemE）公認会員、公認化学技術者、公認技術者（CEng）、王立医学協会フェロー（FRSM）、化学協会フェロー（FCS）であった。[ 9 ]

スルファピリジンの合成

1935年、IGファルベン社は、連鎖球菌感染症の抗菌治療薬としてプロドラッグ「プロントシル」を発売しました。[ 10 ]同年後半、パリのパスツール研究所のエルネスト・フルノー研究室のチームは、スルファニルアミドがプロントシルの活性型であることを突き止めました。[ 11 ]これらはいわゆるサルファ剤の最初のものであり、薬物療法による感染症治療に革命をもたらしました。数か月以内に、他の多くの製薬会社が独自の抗菌薬開発に着手しました。[ 3 ]

1936年初頭、英国の化学会社メイ・アンド・ベイカー社は、有用な抗菌作用を持つ新たなスルファニルアミド誘導体の広範な探索を開始しました。このプロジェクトは、研究責任者アーサー・ユーインズによって開始され、化学者ジョージ・ニューベリーとモンタギュー・フィリップスによって遂行されました。メイ・アンド・ベイカー社には適切な施設がなかったため、動物実験は当時ロンドンのミドルセックス病院ブランド・サットン病理学研究所の臨床病理学者であったライオネル・ウィットビーとの共同で実施されました。1936年5月から1937年11月の間に、約64種類のスルファニルアミド化合物が合成され、評価されました。[ 12 ]

M&B 693（ウェルカムコレクション）の最初のサンプル
M&B 693（ウェルカムコレクション）の最初のサンプル

スルファピリジンの合成は計画されたものではなく、化学前駆体であるアミノピリジンが入手可能だったため、都合よく生産された。スルファピリジンの最初のサンプルは、1937年11月2日にフィリップスによって作成された。サンプルの重量は10グラムで、メイ＆ベイカー研究所の試験記録にT693として最初に記録された。この記録にもフィリップスのイニシャルが付けられていた。最終合成ステップではアセチル基の除去が必要であり、簡単ではなかった。塩酸を使用する標準的な手法はこの特定のケースでは機能しなかった。代わりに、フィリップスは水酸化ナトリウムを使用する直感に反するアプローチを考案した。最初のスルファピリジンサンプル数グラムは、M&B 693という名称で動物実験のためにウィットビーに送られた。[ 13 ] [ 14 ]

スルファピリジンは、マウスにおいて肺炎球菌、連鎖球菌、髄膜炎菌、ブドウ球菌、淋菌による感染症に有効であることが証明された。[ 12 ] 1937年12月、ロンドンの英国薬理学会の研究者であるリチャード・ウィーンが毒性試験を実施し、良好な結果を得た。メイ＆ベイカー研究所の複数の科学者が初めてこの薬を摂取したが、悪影響は報告されなかった。1938年3月、スルファピリジンは進行性肺炎の入院患者1名を対象に試験され、その後回復した。[ 15 ]

臨床試験は、バーミンガムのダドリー・ロード病院の医師であるグラディス・メアリー・エヴァンスとウィルフリッド・フレッチャー・ガイスフォードによって実施されました。1938年3月から6月にかけて、大葉性肺炎の患者100人がスルファピリジンで治療されました。死亡率は、同人数の対照群の27%に対して、スルファピリジン投与群では8%でした。[ 16 ]

メイ＆ベイカー社は、この薬剤の工業生産を開始し、1938年10月にダゲナンという商品名でスルファピリジンの販売を開始しました。[ 17 ]スルファピリジンは、米国とカナダを除くほとんどの国でM&B 693、あるいはより簡潔にM&Bとして知られるようになりました。また、獣医学にも導入され、広く使用されました。[ 18 ]

スルファピリジンの有効性、特に肺炎に対する効果は新聞で大きく取り上げられ、M&B 693は瞬く間に世界中で知られるようになりました。[ 19 ] 1938年末、メルク社は米国におけるスルファピリジンの製造・販売のライセンスを取得しました。スルファピリジンの特許は1939年に英国で[ 20 ]、1941年に米国で[ 21 ]取得され、ユーインズとフィリップスが共同発明者として名を連ねました。ユーインズとフィリップスは1942年にカルカッタ大学からノーベル賞候補に推薦されました。 [ 22 ]

M&B 693は第二次世界大戦中、多くの連合国で重要な役割を果たしました。広く使用され、時には予防薬として、また軍人にも錠剤として定期的に支給されました。スルファピリジンは粉末状の局所抗菌薬としても有効であることが確認されています。 [ 8 ] M&B 693は、ウィンストン・チャーチルの肺炎の治療に2度使用されたことで有名です。[ 23 ]チャーチルはフィリップスに感謝の意を表し、サイン入りの写真を贈りました。[ 24 ]

1943年までに、スルファピリジンはアメリカ合衆国で年間2万5000人の民間人の命を救ったと推定されています[ 25 ]。イギリスでも同数の命が救われました[ 26 ] 。全米経済研究所による2009年の研究では、1937年から1943年の間に、サルファ剤によってアメリカ合衆国の死亡率が2～4%低下し、平均寿命が0.4～0.8年延びたと結論付けられています。この期間、この傾向の大部分はスルファピリジンによるものでした[ 27 ] 。

第二次世界大戦後、他のサルファ剤の開発とペニシリンの大量生産により、スルファピリジンの使用は減少しました。しかし、アメリカ合衆国では1990年までデューリング病の治療に使用され続けました。 [ 28 ] 2025年現在、イギリスではスルファピリジンは獣医学において牛の乳房炎の治療に使用されています。[ 29 ]

晩年

フィリップスは20年間メイ＆ベイカー社に勤務し、副主任化学者の地位を得た後、1947年に同社を去った。[ 30 ]彼はオリジナルのT693サンプル瓶を持参し、後にロンドンのウェルカムコレクションに寄贈した。[ 31 ]フィリップスは1972年に亡くなるまで独立した化学コンサルタントとして活動した。彼は医薬品の過剰な利益率に反対する運動を行った。[ 32 ]

フィリップスはキャリアを通じて、化学と化学工学に関する多数の科学論文を発表しました。メイ＆ベイカー社在籍中、そして後に独立コンサルタントとして活動していた当時も、彼の名前が複数の特許に残っています。

フィリップスは1939年から1945年まで防空警戒予備隊に所属し、民間防衛勲章を受章した。[ 9 ] 1950年代から1960年代にかけてエセックス行政郡の議員に選出された。同時期には民間防衛隊の技術偵察官を務めた。その立場で、1963年4月にはITNテレビのニュース番組で、RSG-6に関する「平和のためのスパイ」の暴露についてインタビューを受けた。

フィリップスは生前、スルファピリジンの創製における役割で一定の評価を受けていた。[ 33 ] [ 8 ] [ 24 ]しかし、彼の関与はしばしば軽視されたり[ 34 ]、完全に無視されたりした。[ 35 ]彼はその仕事に対して栄誉や賞を一切受けなかった。[ 36 ]

サリドマイド内部告発者

1960年代、フィリップスはサリドマイド訴訟において、ディスティラーズ社の遺族を代理する弁護士事務所、キンバー・ブル・アンド・カンパニーの専門アドバイザーとして雇用されました。彼の妻は以前、睡眠薬としてサリドマイドを使用したことで不可逆的な多発神経炎（神経損傷）を発症していました。この間、フィリップスは、サリドマイド事件に関する長期にわたる調査の一環として、法的証拠開示を通じて入手したディスティラーズ社の文書1万点をサンデー・タイムズに提出しました。 [ 5 ] [ 37 ]

参考文献

  1. ^「M & B 693」。イラストレイテッド・ロンドン・ニュース、1944年1月22日、90ページ。
  2. ^スルファピリジンおよびその他のサルファ剤は、さまざまな著者によって抗菌剤、合成抗生物質、または単に抗生物質として特徴付けられることが多い。
  3. ^ a b Christensen, SB (2021). 「社会を変えた薬：初期の抗生物質の歴史と現状：サルバルサン、スルホンアミド、β-ラクタム」 . Molecules (バーゼル、スイス) . 26 (19): 6057. doi : 10.3390/molecules26196057 . PMC 8512414. PMID 34641601 .  
  4. ^レッシュ、ジョン（2007年）『奇跡の薬：サルファ剤が医療にもたらした変化』オックスフォード大学出版局、160ページ。ISBN 9780195187755。
  5. ^ a bエヴァンス、ハロルド（2009年）『マイ・ペーパー・チェイス：忘れられた時代の真実の物語』リトル・ブラウン・アンド・カンパニー、361頁。ISBN 9780316031424。
  6. ^ 『イングランドとウェールズの結婚記録、1837-2005年』第2四半期、第1D巻。イングランド、サウスポートの一般登記所。1927年。2284ページ。
  7. ^メイ＆ベイカーは1936年にバタシーからダゲナムに移転した。
  8. ^ a b c「ポリテクニックの卒業生が栄誉を受ける」サウス・ウェスタン・スター、1942年3月27日、3ページ。
  9. ^ a b『英国科学者名鑑』ロングマン社、1970年、640頁。ISBN 9780582114630。
  10. ^ゲルハルト・ドーマク (1935)。 「感染症に対する化学療法」。Deutsche Medizinische Wochenschrift。61 (7): 250–253。土井: 10.1055/s-0028-1129486。
  11. ^「スルファピリジン25周年」『The Chemist and Druggist』180 (4367): 452– 454. 1963年10月26日.
  12. ^ a bライオネル・ウィットビー（1938年5月28日）「2-(p-アミノベンゼンスルホンアミド)ピリジンによる肺炎球菌感染症およびその他の感染症の化学療法」ランセット誌231 ( 5987): 1210–1212 . doi : 10.1016/S0140-6736(00)89787-1 .
  13. ^レッシュ、ジョン (1997). 『薬の裏話：シンポジウム』アメリカ薬学史研究所. pp.  101– 119. ISBN 9780931292316。
  14. ^ T693の最初のサンプルが彼のチームに届いたとき、ウィットビーは研究室外にいたため、最初の動物実験には実際には関与していなかった。
  15. ^レッシュ 2007、165–166頁。
  16. ^ Evans, GM; Gaisford, WF (1938年7月2日). 「2-(p-アミノベンゼンスルホンアミド)ピリジンによる肺炎の治療」. Lancet . 235 (5992): 14–19 . doi : 10.1016/S0140-6736(00)87996-9 .
  17. ^「ダゲナンの発見」『化学者とドラッグギスト』129 (3051): 107. 1938年7月30日。
  18. ^レッシュ 2007、193ページ。
  19. ^当時、一部の新聞記者は693という数字を、メイ＆ベイカー社がスルファピリジンの開発において、その数の化合物を作製・評価したことを意味すると誤解しました。しかし、試験記録とサンプル識別番号は、ダゲナム研究所で同時に進行していた無関係な複数のプロジェクトで作製された化学サンプルに関連していたため、これは誤りでした。メイ＆ベイカー社はこの誤解を訂正することはありませんでした。むしろ、少なくとも一度は、同じ記述を引用しています。「編集者への手紙 M. & B. 693 発見の経緯」Civil & Military Gazette（パキスタン、ラホール） 1940年4月5日、11ページ。
  20. ^「化学産業における発明」『化学時代』44 (1136):192.1941年4月5日。
  21. ^ 「米国特許2259222：スルファニルアミド誘導体の製造」 Google Patents . 2025年3月19日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2025年3月18日閲覧。
  22. ^「MとBの発見者を含む20名の新フェロー」ベルファスト・ニュースレター、1943年3月19日、6ページ。
  23. ^「素晴らしいM&B」『タイム』第43巻第2号、1944年1月10日、75ページ。
  24. ^ a b「チャーチル氏の感謝」『ザ・スコッツマン』 1943年12月30日、4ページ。
  25. ^レッシュ 2007、160ページ。
  26. ^「何百万人もの命がいかに救われたか」リバプール・イブニング・エクスプレス、1943年7月7日、2ページ。
  27. ^ Jayachandran, Seema ; Lleras-Muney, Adriana ; Smith, Kimberly V (2009年6月). 「現代医学と20世紀の死亡率低下：サルファ剤の影響に関する証拠」(PDF) .全米経済研究所. ワーキングペーパーシリーズ. doi : 10.3386/w15089 . 2025年3月28日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2025年3月28日閲覧。
  28. ^ 「スルファピリジン（経口投与）」メイヨークリニック。 2025年3月19日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2025年3月18日閲覧。
  29. ^ 「VSDB: Veterinary Substances DataBase: Sulphapyridine」ハートフォードシャー大学. 2025年3月19日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2025年3月18日閲覧。
  30. ^「パーソナル」『化学時代』第58巻第1500号、1948年4月10日、500ページ。
  31. ^ 「『M and B 693』のオリジナル実験サンプル、イギリス、1938年」サイエンス・ミュージアム・グループ. 2025年3月19日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2025年3月18日閲覧。
  32. ^「命を救う薬：英国は人質に取られる」『ザ・ピープル』1966年1月2日、 2～ 3ページ 。
  33. ^メイ＆ベイカー社の他の化学者や研究室スタッフも、それぞれ異なる方法でスルファピリジンの合成に貢献しました。しかし、スルファピリジンの合成に直接関与したメイ＆ベイカー社のスタッフの中で、関連論文や特許に名前が記載されているのはフィリップスだけです。ディレクターとして、エウィンズはこのプロジェクトを発案し、60回を超える成果のない試行を粘り強く続けてきた功績は高く評価されるべきでした。
  34. ^「M&Bの医師が訴訟へ」『ザ・ピープル』 1964年9月13日、13ページ。
  35. ^「新薬発見に関する省略」『タイムズ』 1965年4月2日、8ページ。
  36. ^「なぜこの天才を冷遇するのか？」『ザ・ピープル』 1964年6月21日、7ページ。
  37. ^ナイトリー、フィリップ（1997年8月25日）「遅れて勝利した戦い」インディペンデント誌。 2025年3月18日閲覧。
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