キサリプロデン

キサリプロデン

臨床データ
ATCコード	N07XX03 ( WHO )
識別子
IUPAC名 1-[2-(2-ナフチル)エチル]-4-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン
CAS番号	135354-02-8^はい
PubChem CID	128919
ケムスパイダー	114237^北
ユニイ	V8QL94KNQO
ケッグ	D06327^はい
CompToxダッシュボード （EPA）	DTXSID9048306
化学および物理データ
式	C 24 H 22 F 3 N
モル質量	381.442  g·mol ^−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像
笑顔 FC(F)(F)c4cccc(/C3=C/CN(CCc2cc1ccccc1cc2)CC3)c4
InChI InChI=1S/C24H22F3N/c25-24(26,27)23-7-3-6-22(17-23)20-11-14-28(15-12-20)13-10-18-8-9-19-4-1-2-5-21(19)16-18/h1-9,11,16-17H,10,12-15H2^北 キー:WJJYZXPHLSLMGE-UHFFFAOYSA-N^北
^北はい （これは何ですか？）（確認）

キサリプロデン（コードネームSR57746 ）は、 5HT _1A 作動薬として作用する薬剤である。^[1]試験管内試験では神経栄養作用および神経保護作用が認められ、^{[2] [3]}筋萎縮性側索硬化症（ALS）^[4]やアルツハイマー病^[5]を含むいくつかの神経変性疾患の治療薬として提案されている。

これら2つの適応症に対するザリプロデンの開発は、第III相試験データの解析後、2007年に中止されました。この薬剤は海馬容積に効果を示しましたが（おそらく細胞損失の抑制を示唆）、アルツハイマー病に関連する認知機能低下の抑制に対する有効性を示すエビデンスは不十分でした。同様に、筋萎縮性側索硬化症（ALS）においても、一部の機能パラメータに対する小さいながらも臨床的に注目すべき効果など、有効性の指標はいくつかありましたが、複数の第III相試験の結果を平均した場合でも、全体的な効果は統計的に有意なレベルに達しませんでした。ザリプロデンは、化学療法誘発性末梢神経障害の治療薬として現在も研究が進められています。^{[6] [7]}

パリロデンは認知症患者の治療薬としても研究された。^[8]

参考文献

1. Appert-Collin A, Duong FH, Passilly Degrace P, Warter JM, Poindron P, Gies JP (2005). 「5-ヒドロキシトリプタミン1A受容体を介したMAPK活性化は、キサリプロデンの神経保護効果に関与している」. International Journal of Immunopathology and Pharmacology . 18 (1): 21– 31. doi : 10.1177/039463200501800104 . PMID  15698508. S2CID  43254260.
2. Labie C, Lafon C, Marmouget C, Saubusse P, Fournier J, Keane PE, et al. (1999年5月). 「神経保護化合物SR57746Aの新生児ラット皮質由来培養アストロサイトにおける神経成長因子合成に対する影響」. British Journal of Pharmacology . 127 (1): 139– 144. doi :10.1038/sj.bjp.0702545. PMC 1566010. PMID 10369466  . 
3. Duong FH, Warter JM, Poindron P, Passilly P (1999年12月). 「非ペプチド性神経栄養化合物SR 57746Aの精製マウス運動ニューロンの表現型生存に対する影響」. British Journal of Pharmacology . 128 (7): 1385– 1392. doi :10.1038/sj.bjp.0702910. PMC 1571767. PMID 10602316  . 
4. Meininger V, Bensimon G, Bradley WR, Brooks B, Douillet P, Eisen AA, et al. (2004年6月). 「筋萎縮性側索硬化症におけるキサリプロデンの有効性と安全性：2つの第III相試験の結果」.筋萎縮性側索硬化症およびその他の運動ニューロン疾患. 5 (2): 107– 117. doi :10.1080/14660820410019602. PMID  15204012. S2CID  2736180.
5. Lemaire L, Fournier J, Ponthus C, Le Fur Y, Confort-Gouny S, Vion-Dury J, et al. (2002年6月). 「ラットにおけるキサリプロデンの神経保護効果の磁気共鳴画像法」. Investigative Radiology . 37 (6): 321– 327. doi :10.1097/00004424-200206000-00003. PMID  12021588. S2CID  32239136.
6. Susman E (2006年4月). 「キサリプロデンはオキサリプラチン依存性神経障害を軽減する」. The Lancet. Oncology . 7 (4): 288. doi :10.1016/S1470-2045(06)70639-8. PMID  16598880.
7. Wolf S, Barton D, Kottschade L, Grothey A, Loprinzi C (2008年7月). 「化学療法誘発性末梢神経障害：予防と治療戦略」. European Journal of Cancer . 44 (11): 1507– 1515. doi :10.1016/j.ejca.2008.04.018. PMID  18571399.
8. Labie C, Canolle B, Chatelin S, Lafon C, Fournier J (2006年2月). 「パリロデン（SR57667B）とキサリプロデンの成人脳神経新生への影響」Current Alzheimer Research . 3 (1): 35– 36. doi :10.2174/156720506775697070. PMID  16472201.