キシパミド

キシパミド

臨床データ
AHFS / Drugs.com	国際的な医薬品名
妊娠 カテゴリー	禁忌
投与経路	経口摂取
ATCコード	C03BA10 ( WHO )
法的地位
法的地位	一般的に：℞（処方箋のみ）
薬物動態データ
バイオアベイラビリティ	95%
タンパク質結合	98%
代謝	グルクロン酸抱合体（30％）
消失半減期	5.8～8.2時間
排泄	腎臓（1/3）と胆管（2/3）
識別子
IUPAC名 4-クロロ-N- (2,6-ジメチルフェニル)-2-ヒドロキシ-5-スルファモイルベンズアミド
CAS番号	14293-44-8^はい
PubChem CID	26618
IUPHAR/BPS	7900
ケムスパイダー	24795^北
ユニイ	4S9EY0NUEC
ケッグ	D06341^はい
チェムブル	ChEMBL517199^北
CompToxダッシュボード （EPA）	DTXSID5023744
ECHA 情報カード	100.034.727
化学および物理データ
式	C 15 H 15 Cl N 2 O 4 S
モル質量	354.81  g·mol ^−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像
笑顔 CC1=C(C(=CC=C1)C)NC(=O)C2=CC(=C(C=C2O)Cl)S(=O)(=O)N
InChI InChI=1S/C15H15ClN2O4S/c1-8-4-3-5-9(2)14(8)18-15(20)10-6-13(23( 17,21)22)11(16)7-12(10)19/h3-7,19H,1-2H3,(H,18,20)(H2,17,21,22)^北 キー:MTZBBNMLMNBNJL-UHFFFAOYSA-N^北
^北はい （これは何ですか？）（確認）

シパミド( / ˈ z ɪ p ə m aɪ d / ^ⓘ ）は、イーライリリー社がアクアフォー（ドイツ）およびアクアフォリルの商標名でスルホンアミド系利尿浮腫および高血圧の治療に用いられます。

作用機序

構造的に類似したチアジド系利尿薬と同様に、キシパミドは腎臓に作用し、遠位尿細管におけるナトリウム再吸収を抑制します。これにより、尿細管腔内の浸透圧が上昇し、集合管における水の再吸収が減少します。その結果、尿量が増加します。チアジド系利尿薬とは異なり、キシパミドは尿細管周囲側（血液側）から標的に到達します。^[1]

さらに、遠位尿細管および集合管におけるカリウムの排泄を促進します。また、高用量では炭酸脱水酵素を阻害し、重炭酸塩の排泄を増加させ、尿をアルカリ化します。

チアジドとは異なり、末期腎不全でのみキシパミドが無効となる。^[2]

用途

キシパミドは以下の用途に使用されます^{[1] [2]}

• 心不全の代償不全によって引き起こされる心臓浮腫
• 腎浮腫、慢性腎臓病（無尿は除く）
• 肝硬変による肝浮腫
• 腹水
• リンパ浮腫
• 高血圧と慢性腎臓病の併発

薬物動態学

キシパミド20mgを経口投与すると、速やかに再吸収され、1時間以内に血漿中濃度の最高値3mg/Lに達します。利尿作用は投与後約1時間で発現し、3時間から6時間の間にピークに達し、約24時間持続します。

投与量の3分の1はグルクロン酸抱合体として吸収され、残りは腎臓（1/3）と糞便（2/3）から直接排泄されます。総血漿クリアランスは30～40 mL/分です。ジパミドは血液透析では濾過できますが、腹膜透析では濾過できません。^[2]

投与量

最初は40mgですが、再発を防ぐために10～20mgに減量することができます。^[2]

最小有効用量は5mgです。60mgを超えても追加の効果はありません。^[1]

副作用

• 全患者の10分の1以上^[1]
  • 低カリウム血症は、吐き気、筋力低下やけいれん、心電図異常を引き起こす可能性があります。
• 1/100から1/10
  • 低ナトリウム血症は頭痛、吐き気、眠気、混乱を引き起こす可能性があります
  • 起立性低血圧
  • 尿素、尿酸、クレアチニンの初期増加により、素因のある患者では痛風発作を引き起こす可能性がある。
• 1/1000から1/10,000
  • 皮膚のアレルギー反応
  • 高脂血症
• 1/10,000未満
  • 出血性 膵炎
  • 急性間質性腎炎
  • 血小板減少症、白血球減少症

禁忌

• 無尿
• 早発性肝性昏睡
• 低血液量血症、低ナトリウム血症、低カリウム血症
• 高カルシウム血症
• 痛風
• スルホンアミド過敏症
• 妊娠・授乳期^{[1] [2]}

相互作用

推奨されない組み合わせ

• キシパミドはリチウムの腎クリアランスを低下させ、リチウム中毒を引き起こす可能性がある。^{[1] （この相互作用は}中程度に分類される。^[3]）

特別な注意が必要な組み合わせ

製品情報では、これらの組み合わせについては特別な注意が必要であるとしている。^[1]

• 降圧効果は、 ACE阻害薬、バルビツール酸系薬剤、フェノチアジン系薬剤、三環系抗うつ薬、アルコールなどによって増強される可能性がある。（軽度に分類される。^[3]）
• NSAIDsは降圧作用と利尿作用を減弱させる可能性があります。キシパミドは高用量のサリチル酸塩の神経毒性を増強させます。（軽度に分類されます。^[3]）
• 強心配糖体の毒性は低カリウム血症や低マグネシウム血症によって増強される。（軽度と分類される。^[3]）
• 抗不整脈薬（クラス Ia および III）、フェノチアジン、およびその他の抗精神病薬は、低カリウム血症によるトルサード・ド・ポアントのリスクを高めます。

製品情報に記載されていない相互作用

• キシパミドは抗糖尿病薬の効果を減弱させる可能性がある。（軽度と分類される。^[3]）

スポーツでの使用禁止

2012年7月17日、自転車競技選手のフランク・シュレクは、Aサンプルから微量のキシパミドが検出されたため、所属チームであるラジオシャック・ニッサンによってツール・ド・フランスから除外された。 ^[4]

参考文献

1. Jasek W、編。 (2007)。オーストリア - コーデックス(ドイツ語)。 Vol. 1 (2007/2008 版)。ウィーン: Österreichischer Apothekerverlag。ページ 600–603。ISBN​​ 978-3-85200-181-4。
2. Dinnendahl V、Fricke U、編。 (2007)。Arzneistoff-プロフィール(ドイツ語)。 Vol. 10（21版）。ドイツ、エシュボルン: Govi Pharmazeutischer Verlag。ISBN 978-3-7741-9846-3。
3. クロップ T、編。 (2007)。Arzneimittel-Interaktionen (ドイツ語) (2007/2008 版)。医薬品情報に関するArbeitsgemeinschaft。ISBN 978-3-85200-184-5。
4. Williams R (2012年7月17日). 「フランク・シュレク、禁止薬物の利尿薬で陽性反応、ツアー欠場」.ガーディアン紙. ロンドン. 2012年7月18日閲覧。