N-エチルヘキセドロン
N-エチルヘキセドロン
法的地位
法的地位
薬物動態データ
代謝神経代謝
識別子
  • 2-(エチルアミノ)-1-フェニルヘキサン-1-オン
CAS番号
PubChem CID
ケムスパイダー
ユニイ
ケッグ
化学および物理データ
式C 14 H 21 N O
モル質量219.328  g·mol −1
3Dモデル（JSmol）
  • CCCCC(NCC)C(=O)c1ccccc1
  • InChI=1S/C14H21NO/c1-3-5-11-13(15-4-2)14(16)12-9-7-6-8-10-12/h6-10,13,15H,3-5,11H2,1-2H3
  • キー:CWNKMHIETKEBCA-UHFFFAOYSA-N

N -エチルヘキセドロン（別名： α-エチルアミノヘキシオフェノン、 α-EAHP、 α-エチルアミノカプロフェノン、 N -エチルノルヘキセドロン、エチルノルヘキセドロン、、エチルヘキセドロン、ヘキセン、 NEH）は、カチノン系興奮剤[ 2 ] [ 3 ]であり、ノルエピネフリン・ドーパミン再取り込み阻害剤（NDRI）として作用し、 IC 50阻害値はそれぞれ 0.0978 μM と 0.0467 μM（97 nM と 46 nM）です。 [ 4 ] N -エチルヘキセドロンは、 1960 年代にベーリンガーインゲルハイムの一連の特許で初めて言及され[ 5 ] 、よりよく知られている薬物メチレンジオキシピロバレロン（MDPV）の開発につながりました。 [ 6 ] 2010年代半ば以降、 N-エチルヘキセドロンはデザイナードラッグとしてオンラインで販売されています。 [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] 2018年には、 N-エチルヘキセドロンは麻薬取締局の押収物で特定されたカチノン類の薬物の中で2番目に多かった薬物でした。 [ 10 ]

N-エチルヘキセドロンは、1964年にベーリンガーインゲルハイム社によって初めて合成されました。[ 11 ] 2015年後半にオンラインの研究用化学物質市場に登場したようです。[ 12 ]これは、禁止薬物の特性を模倣し、麻薬法を回避するために特別に選ばれた、新規の向精神物質の一例です。これは、「バスソルト」と総称される多くの物質の一つです。[ 13 ]

使用者からの報告によると、 N-エチルヘキセドロンは、特に吸入または気化した場合、クラック・コカインやα-PVP系化合物に匹敵する多幸感刺激作用を有するとされています。他の置換カチノン系薬剤と同様に、N-エチルヘキセドロンは乱用時に強迫的な再服用や依存性行動 を引き起こすことで悪名高い薬剤です。

歴史と文化

N-エチルヘキセドロンは、1964年にドイツの製薬会社ベーリンガーインゲルハイムによって食欲抑制剤として特許を取得しました。この特許には、アミノケトンの他の誘導体と組み合わせた合成が記載されています。[ 11 ]

この物質は、ヨーロッパ各国のNPS市場で驚くほど急速に拡散しました。[ 11 ]この物質は、2015年11月にベルギー税関の研究所からJRCに送られたサンプルで初めて検出されました。2016年1月には、フランス税関から提供されたサンプルがJRCで確認されました。その後、2016年2月には、EMCDDAはスウェーデン、オランダ、フランス、ベルギー、スロベニアなどの国々からこの物質の特定に関する通知を受け取りました。[ 14 ]

2017年にはEU、ノルウェー、トルコで最も多く押収されたカチノン類であった。[ 15 ] 2018年には麻薬取締局の押収物でペンチロンに次いで最も多く確認されたカチノン類であった。[ 13 ]

化学

N-エチルヘキセドロンはヘキセドロンの誘導体であり、窒素原子に結合したメチル基がエチル基に置換されている。構造的にはペンテドロンやα-ピロリジノヘキシオフェノン（A-PHP）と類似しているが、ピロリジン基がN-エチル基に置換されている点で異なる。[ 11 ]

この化合物は、カチノン化学クラスの分子です。「置換カチノン」という用語は、カート植物の主な活性成分であるカチノンをベースとした幅広い物質を指します。カチノンは、主にアンフェタミン核（ α炭素にアルキル基が結合したフェネチルアミン核）とβ炭素に結合した酸素基で構成されています。カチノンは、アンフェタミンのβ-ケトン（βk）（β炭素に二重結合した酸素）類似体としても知られています。注目すべきことに、カチノン骨格は3つの異なる場所で修飾することができ、芳香族環（R 2 -R 5）、α炭素（R α）、またはアミン基（R N1、R N2）上の置換基を含む、数百種類の化合物を作り出すことができます。[ 16 ]

カチノンと比較して、N-エチルヘキセドロンは2つの置換基を有しています。R α位では、n-ブチル置換基がヘキサン鎖を形成します。2つ目の置換基はエチル基で、R N2位のアミン基に結合してN-エチル基を形成します。

薬理学

N-エチルヘキセドロンのサンプル

N-エチルヘキセドロンおよび最近導入された多くの置換カチノンのヒトにおける薬物動態および薬力学に関するデータは、過剰摂取例の死後解剖結果を除いてほとんど存在しない。[ 17 ] [ 18 ] [ 19 ]アンフェタミンと同様に、合成カチノンはドーパミン、セロトニン、ノルエピネフリンなどのカテコールアミンのシナプス濃度を上昇させることにより、刺激作用および交感神経刺激作用を発揮する。[ 20 ]これらの分子はモノアミン再取り込みトランスポーターを 阻害し、シナプスからの神経伝達物質のクリアランスを低下させる。さらに、細胞内貯蔵庫からの生体アミンの放出を引き起こす可能性がある。[ 21 ] N-エチルヘキセドロンはドーパミントランスポーターに対して高い選択性を示すようである。[ 11 ]

構造に基づき、N-エチルヘキセドロンが他のカチノンと同様に代謝されると仮定すると、この化合物はN-脱アルキル化および/またはカルボニル基の還元とそれに続くN-脱アルキル化によって代謝される可能性が高い。[ 11 ]

合成カチノンは、β-ケト基が極性を高めるため、一般的にアンフェタミンよりも血液脳関門を通過する能力が低い。他の合成カチノンとは異なり、ピロリジン誘導体はピロリジン環が分子の極性を低くするため、血液脳関門を通過する能力が高い。合成カチノンの代謝に関する研究では、N-脱メチル化、ケト基のヒドロキシル基への還元、環アルキル基の酸化が起こっていることが示されている。[ 22 ]

国際的には、N-エチルヘキセドロンは2020年3月に国連向精神薬条約にスケジュールIIの規制物質として追加された。[ 23 ] [ 24 ]

  • ブラジル：2017年6月5日以降、Portaria SVS/MS nº 344に掲載されているため、所持、製造、販売は違法です。[ 25 ]
  • カナダ：N-エチルヘキセドロンはスケジュールIの規制物質です。[ 11 ]
  • ドイツ：N-エチルヘキセドロンは、 2016年11月26日よりNpSG [ 26 ]（新向精神物質法）に基づいて規制されている。 [ 27 ]市場に出す目的での製造・輸入、他人への投与、市場に出すこと、取引は処罰対象となる。所持は違法だが処罰対象とならない。[ 28 ] [ 29 ]立法者は、N-エチルヘキセドロンの注文は、市場に出すための扇動行為として処罰される可能性があると考えている。[ 30 ]
  • ハンガリー：N-エチルヘキセドロンは新たな精神活性物質として規制されている。[ 11 ]
  • アイルランド：N-エチルヘキセドロンは、構造的に2-アミノ-1-フェニル-1-プロパノンから誘導され、プロパノン側鎖の3位にアルキル置換基（この場合はエチル基）を有するため、SI 173/2017のスケジュール1、パラグラフ1（b）（35ページ）に基づいて規制されています。[ 31 ]
  • 日本：N-エチルヘキセドロンは規制物質です。[ 32 ]
  • スウェーデン：N-エチルヘキセドロンは2016年6月21日にスウェーデンで潜在的に危険な物質として分類され、規制物質ではあるが麻薬に分類されておらず、完全に禁止されているわけでもない。[ 33 ]
  • スイス：N-エチルヘキセドロンは、カチノンの定義された誘導体として、規制物質とみなされます。これは、科学研究または産業目的で使用する場合は合法です。[ 34 ]
  • 英国：N-エチルヘキセドロンは、カチノンキャッチオール条項により、英国ではクラスBの薬物です。[ 35 ]
  • アメリカ合衆国：N-エチルヘキセドロンは、2019年7月に発効したDEAの暫定スケジュール命令によりスケジュールIに分類され[ 36 ]、2022年6月に発効したスケジュールIに恒久的に分類されました。[ 37 ]

参照

参考文献

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