ASPM（遺伝子）
ASPM
利用可能な構造
PDBオーソログ検索: PDBe RCSB
識別子
エイリアスASPM、ASP、Calmbp1、MCPH5、異常な紡錘体微小管の組み立て、紡錘体微小管の組み立て因子
外部IDオミム: 605481 ; MGI : 1334448 ;ホモロジーン: 7650 ;ジーンカード: ASPM ; OMA : ASPM - オルソログ
オルソログ
種人間ねずみ
エントレズ

259266

12316

アンサンブル

ENSG00000066279

ENSMUSG00000033952

ユニプロット

Q8IZT6

Q8CJ27

RefSeq (mRNA)

NM_018136 NM_001206846

NM_009791

RefSeq（タンパク質）

NP_001193775 NP_060606

NP_033921

場所（UCSC）1章: 197.08 – 197.15 MB1章: 139.38 – 139.42 Mb
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ウィキデータ
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異常紡錘体様小頭症関連タンパク質（異常紡錘体タンパク質ホモログまたはAspホモログとも呼ばれる）は、ヒトではASPM遺伝子によってコードされるタンパク質である。[ 5 ] ASPMは1番染色体のバンドq31（1q31）に位置する。 [ 6 ] ASPM遺伝子は28のエクソンを含み、3477アミノ酸長のタンパク質をコードしている。[ 6 ] ASPMタンパク質は、ヒト、マウス、ショウジョウバエ、線虫など様々な種で保存されている。[ 6 ] ASPM遺伝子の欠陥型は、常染色体劣性原発性小頭症と関連している。[ 5 ] [ 7 ]

「ASPM」は「 A bnormal Sp indle-like, M microcephaly-associated」の頭字語であり、ショウジョウバエ（Drosophila melanogaster）の「異常紡錘体」（asp ）遺伝子の相同遺伝子であることを表しています。asp遺伝子から発現するタンパク質産物は、胎児神経芽細胞における正常な有糸分裂紡錘体機能と神経発生の調節に不可欠です。 [ 6 ] [ 8 ]

ASPMの新しいアレルは、過去14,000年（平均推定5,800年）の完新世に出現し、ヨーロッパと中東の人口の大部分に広がったようです。この新しいアレルは明らかに有益ですが、研究者たちはそれが何をするのかを解明していません。

動物実験

マウス遺伝子Aspmは、出生前大脳皮質神経新生の主要部位で発現する。AspmとASPMの違いは、いわゆるIQドメインをコードする単一の大きな挿入である。[ 9 ]マウスを用いた研究では、発現したAspm遺伝子産物が有糸分裂紡錘体の制御に関与していることも示唆されている。[ 10 ]機能は保存されており、C. elegansタンパク質ASPM-1は紡錘体星に局在することが示され、カルモジュリン、ダイニン、およびNuMA関連LIN-5と相互作用することで紡錘体の組織化と回転を制御している。[ 11 ]

マウスの髄芽腫の成長を観察し、ヒトのASPMの相同遺伝子であるAspm遺伝子を調べたある研究では、 Aspmの発現が出生後の小脳神経新生を促進する可能性が示唆されている。[ 12 ]このプロセスは胚発生の後期から出生直後にかけて、マウスでは約2週間、ヒトでは12か月にわたって起こり、 Shh遺伝子の発現によって制御されている。[ 13 ]増殖中の小脳顆粒ニューロン前駆細胞（CGNP ）では、マウスモデルでのShh発現が、生体内でShh発現を欠損したものと比べて4倍のAspm発現量を示した。小脳神経新生中のこのAspmの誘導と上方制御はリアルタイムPCRでも見られ、その発現は神経新生のピーク時には比較的高く、神経新生の終わりにははるかに低かった。さらに、この研究はAspmが小脳神経新生に必要であることを示している。Aspm KO変異および欠失が存在する場合、実験マウスモデルは、対照群と比較して、MRI下で小脳容積の減少を示す。 [ 14 ]変異Aspmは神経新生に影響を及ぼすだけでなく、神経分化にも関与している可能性がある。Aspm KOマウスの成体脳を観察すると、全体的なサイズの縮小傾向と、変異モデルと野生型モデル間の皮質厚のばらつきが見られた。体性感覚皮質では、KOマウスは第1層皮質が有意に厚く、第6層皮質が薄く、皮質板の皮質厚が全体的に減少していた。特定の転写因子の発現もKOマウスで異常であった。例えば、Tbr1とSatb2は皮質サブプレートで増加しており、前者は分化と神経細胞の移動に重要であり、後者は転写と染色体リモデリングの調節因子である。[ 15 ]

マウス研究ではAspm変異が小頭症に関与していることが証明されているが、この変異が他の重大な障害と関連していることもいくつか示唆されている。[ 16 ]ある研究では、皮質と白質組織の形状が変化する神経線維障害が示された。これは、出生後にKOマウスと対照群を比較した結果、KOマウスでは細胞数と皮質の厚さの両方が減少していた。また、組織学的解析のための細胞染色法を用いた研究では、KOマウスでは隣接するニューロン間の距離が短いことが示され、正常なAspmが存在しないにもかかわらず、細胞配列に異常があることが示唆された。[ 17 ]

変異したAspmのもう一つの重要な影響は、マウスモデルにおける生殖細胞系列の異常に見られる。Aspm の変異は、妊娠率の低下とそれに伴う出産数の減少、ならびに女性の卵巣サイズの減少、男性の精子数と精巣サイズの減少によって示されるように、雌雄両方のマウスの生殖能力を低下させることが示された。これらのマウスモデルにおける重度の生殖細胞系列変異（軽度の小頭症のみではなく）に焦点を当てることで、ヒトの ASPM 選択が脳サイズよりも生殖との関連性が強いのではないかという疑問が生じる。[ 18 ] [ 19 ] マウスモデルに加えて、フェレットを使用した研究では、ASPM と皮質のサイズと厚さの決定におけるその役割についてさらに明らかにされている。この研究の研究者らは、マウスにおけるAspm の影響とヒトにおける ASPM の影響の間に不一致があるため、マウスモデルではなくフェレットを選択しました。この遺伝子変異が原因で小頭症になったヒトは脳のサイズが大幅に縮小する傾向があります (約 50% の縮小)。一方、マウスでの類似の変異では、脳のサイズは軽度に縮小するだけです。 [ 19 ]フェレットは脳の構造に関してもヒトとの類似点が多く、フェレットの脳はヒトと同様に脳回が大きくなっていますが、マウスの比較的滑らかな脳とは異なります。その結果、マウスの皮質表面積は、フェレットやヒトよりも小さくなっています。[ 20 ]この2018年の研究では、研究者らはAspmエクソン 15をターゲットにしました。ヒトでの変異は、重度の小頭症に関連しています。 [21] Aspm の機能この研究では、KOフェレットとWT対照群を比較し、特に、有糸分裂マーカーKi-67を発現し、皮質板への放射状グリア細胞の移動を起こす3つの異なるニューロン前駆細胞（ NPC ）タイプを研究しました。 [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ]彼らは、外側脳室下帯（OSVZ）NPCが、特に前頭および背側に大きく変位していることを発見しました。これは、ASPM KOによる皮質容積の減少に見られる影響を反映しています。

ヒト研究

ヒトの原発性小頭症（MCPH）は、常染色体劣性形質として遺伝的に受け継がれる明確なサブタイプである。[ 25 ] MCPHは、軽度から中等度の知的障害を伴う大脳皮質の小ささを特徴とし、その他の神経学的欠損はない。[ 6 ] [ 26 ]さらに、MCPHは、子宮内感染、出生前放射線または薬物への曝露、母体フェニルケトン尿症、および出生時仮死などの環境的原因がない場合にも発症する。[ 26 ] MCPHの欧米人集団における発症率は1/30,000～1/250,000である。[ 27 ]現在までに、ヒトでは小頭症に関連する6つの遺伝子座と4つの遺伝子の変異が発見されている。[ 28 ]これらの遺伝子の1つであるASPMは、MCPH5遺伝子座に見られる。[ 29 ]ヒトにおけるMCPHの最も一般的な原因は、ショウジョウバエの異常紡錘体遺伝子（asp）と相同なASPM遺伝子のホモ接合性遺伝子変異である。 [ 6 ]ヒトにおいて、ASPM遺伝子は大脳皮質の成長に重要な役割を果たす可能性がある。[ 28 ]パキスタン、トルコ、イエメン、サウジアラビア、ヨルダン、オランダの人々のASPM遺伝子に合計22の変異が発見されている。 [ 6 ] [ 21 ]

クマールらは南インドのカルナタカ州で、 ASPM遺伝子の変異によるMCPHの遺伝学を解析した。[ 26 ]この研究には、何世代にもわたる血縁者を持つ9家族が含まれていた。[ 26 ]クマールらは、 MCPHに罹患した個人および家族に対して高解像度Gバンド染色体解析およびハプロタイプ解析を実施した。 [ 26 ]クマールらは、MCPH5遺伝子座の変異に罹患した南インドの家族には共通の疾患ハプロタイプがないことを発見した。そのため著者らは、ASPM遺伝子の異なる変異がMCPHの原因であると提案した。[ 26 ]

ASPM遺伝子変異と小頭症の関係を評価するため、パキスタン人家族におけるMCPHの同様の遺伝子研究がGulらによって行われた。[ 28 ]この研究はパキスタンのイスラマバードにあるQuaid-I-Azam大学の機関審査委員会によって承認され、ASPM遺伝子を遺伝子マッピングするためにDNA抽出およびPCR技術が使用された。[ 28 ]遺伝子のマイクロサテライト領域を使用したジェノタイピングにより、MCPH5遺伝子座の変異がMCPHの最も一般的な原因であることが明らかになった。[ 28 ]さらにジェノタイピングにより、MCPH2遺伝子座、MCPH4遺伝子座、およびMCPH6遺伝子座の変異が小頭症に関連づけられた。[ 28 ]ヒトのASPMの配列解析により、4つの新規変異が明らかになった。これらの4種類の変異は、 4ヌクレオチドの挿入（9118insCATT）、ナンセンス変異（L3080X）、7ヌクレオチドの欠失（1260delTCAAGTC）、およびミスセンス変異（Q3180P）である。[ 28 ] Gulらは、 ASPMのヘテロ接合性キャリアである親は、正常な脳周囲と正常な知能レベルを有していたことを発見した。[ 28 ]科学者たちは、MCPHに罹患したメンバーがいる9家族でMCPH5遺伝子座の変異を特定できなかった。[ 28 ]彼らは、変異はASPMの制御配列に位置するか、同じ領域に位置するASPM以外の遺伝子が変異している可能性があると結論付けた。 [ 28 ]

Pichonらによる原発性小頭症患者を対象とした研究により、ヒトにおけるMCPHの原因となる変異の種類が拡大しました。この研究では、ASPM遺伝子に転座切断点が存在することが明らかになったためです。[ 30 ] Pichonらは、「RP11-32D17」インサートのBam HI消化断片を含むBACクローンを取得し、蛍光in situハイブリダイゼーション（FISH）法を用いて、クローンをフルオレセイン-12-dUTPで標識しました。[ 30 ]転座切断点を正確に特定するために、 「RP11-32D17」のBam HI消化断片が解析されました。[ 30 ]転座切断点は、 ASPM遺伝子のイントロン17内に位置していました。[ 30 ]転座の結果、切断型ASPMタンパク質が生成されましたが、これはMCPH患者で報告されている切断型点変異にも見られる機能しないタンパク質である可能性が高いです。[ 30 ]

進化

ASPMの新しいアレル（バージョン）は、過去14,100年以内に出現したと推定され、平均推定では5,800年前です。この新しいアレルは、中東およびヨーロッパの集団で約50%の頻度で出現し、東アジアではそれより頻度が低く、サハラ以南のアフリカの集団では低い頻度です。[ 31 ]また、パプアニューギニアの人々の間では、59.4%という異常に高い頻度で出現しています。[ 32 ]

ASPMアレルの平均推定年齢は5,800年前で、これは文字の発達、農業の普及、都市の発展とほぼ相関している。[ 33 ]現在、この遺伝子には2つのアレルが存在する。古いもの（5,800年前以前）と新しいもの（5,800年前以降）である。約10％の人類は新しいASPMアレルのコピーを2つ持ち、約50％は古いアレルのコピーを2つ持っている。残りの40％の人類はそれぞれ1つのコピーを持っている。新しいアレルのインスタンスを持つ人のうち、50％は同一のコピーである。[ 34 ] [ 35 ]このアレルは、広い領域（62 kbp）にわたって遺伝子型に影響を及ぼし、いわゆる選択スイープと呼ばれる、突然変異（新しいASPMなど）が集団全体に急速に広がる合図となる。これは、突然変異が何らかの形で個体に有利であることを示す。[ 32 ] [ 36 ]

新しいASPMアレルを持つ人と持たない人のIQを検査したところ、平均IQに差は見られず、この遺伝子が知能を高めるという考えを裏付ける証拠は得られなかった。[ 36 ] [ 37 ] [ 38 ] 脳の発達に関連する他の遺伝子は、異なる集団で選択圧を受けているようだ。大脳皮質の細胞層の組織化に関与するDAB1遺伝子は、中国人において選択的スイープの証拠を示している。シナプス小胞タンパク質をコードするSV2B遺伝子も同様に、アフリカ系アメリカ人において選択的スイープの証拠を示している。[ 39 ] [ 40 ]

参照

参考文献

  1. ^ a b c GRCh38: Ensemblリリース89: ENSG00000066279 – Ensembl、2017年5月
  2. ^ a b c GRCm38: Ensemblリリース89: ENSMUSG00000033952 – Ensembl、2017年5月
  3. ^ 「ヒトPubMedリファレンス：」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
  4. ^ 「マウスPubMedリファレンス：」米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
  5. ^ a b Pattison L, Crow YJ, Deeble VJ, Jackson AP, Jafri H, Rashid Y, Roberts E, Woods CG (2000年12月). 「原発性常染色体劣性小頭症の第5遺伝子座は染色体1q31に位置する」 . American Journal of Human Genetics . 67 (6): 1578–80 . doi : 10.1086/316910 . PMC 1287934. PMID 11078481 .  
  6. ^ a b c d e f g Bond J, Roberts E, Mochida GH, Hampshire DJ, Scott S, Askham JM, Springell K, Mahadevan M, Crow YJ, Markham AF, Walsh CA, Woods CG (2002年10月). 「ASPMは大脳皮質の大きさの主要な決定因子である」. Nature Genetics . 32 (2): 316–20 . doi : 10.1038/ng995 . PMID 12355089. S2CID 14855140 .  
  7. ^ Kaindl AM, Passemard S, Kumar P, Kraemer N, Issa L, Zwirner A, Gerard B, Verloes A, Mani S, Gressens P (2010年3月). 「多くの道が原発性常染色体劣性小頭症につながる」. Progress in Neurobiology . 90 (3): 363–83 . doi : 10.1016/j.pneurobio.2009.11.002 . PMID 19931588. S2CID 35631370 .  
  8. ^ Kouprina N, Pavlicek A, Collins NK, Nakano M, Noskov VN, Ohzeki J, Mochida GH, Risinger JI, Goldsmith P, Gunsior M, Solomon G, Gersch W, Kim JH, Barrett JC, Walsh CA, Jurka J, Masumoto H, Larionov V (2005年8月). 「小頭症ASPM遺伝子は増殖組織で発現し、有糸分裂紡錘体タンパク質をコードする」. Human Molecular Genetics . 14 (15): 2155–65 . doi : 10.1093/hmg/ddi220 . PMID 15972725 . 
  9. ^ Bähler M, Rhoads A (2002年2月). 「IQモチーフを介したカルモジュリンシグナル伝達」 . FEBS Letters . 513 (1): 107–13 . doi : 10.1016/S0014-5793(01)03239-2 . PMID 11911888. S2CID 12717952 .  
  10. ^ Fish JL, Kosodo Y, Enard W, Pääbo S, Huttner WB (2006年7月). 「Aspmは神経上皮細胞の対称的な増殖分裂を特異的に維持する」 . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 103 (27): 10438– 10443. Bibcode : 2006PNAS..10310438F . doi : 10.1073/pnas.0604066103 . PMC 1502476. PMID 16798874 .  
  11. ^ファン・デル・ヴォート M、ベレンツ CW、ペロー A、グエン＝ゴック T、ゴンツィ P、ビダル M、ボクセム M、ファン デン フーベル S (2009 年 3 月)。 「NuMA 関連の LIN-5、ASPM-1、カルモジュリン、ダイニンは、皮質 LIN-5/GPR/Galpha とは独立して減数分裂紡錘体回転を促進します。」自然の細胞生物学。11 (3): 269–77 .土井: 10.1038/ncb1834。PMID 19219036。S2CID 1264690。  
  12. ^ Williams SE, Garcia I, Crowther AJ, Li S, Stewart A, Liu H, Lough KJ, O'Neill S, Veleta K, Oyarzabal EA, Merrill JR, Shih YY, Gershon TR (2015年11月). 「マウスにおいてAspmは出生後の小脳神経新生と髄芽腫の成長を促進する」. Development . 142 ( 22): 3921–32 . doi : 10.1242/dev.124271 . PMC 4712878. PMID 26450969 .  
  13. ^ Roussel MF, Hatten ME (2011). 「小脳の発達と髄芽腫」 . Current Topics in Developmental Biology . 94 : 235–82 . doi : 10.1016/B978-0-12-380916-2.00008-5 . PMC 3213765. PMID 21295689 .  
  14. ^ Williams SE, Garcia I, Crowther AJ, Li S, Stewart A, Liu H, Lough KJ, O'Neill S, Veleta K, Oyarzabal EA, Merrill JR, Shih YY, Gershon TR (2015年11月). 「マウスにおいてAspmは出生後の小脳神経新生と髄芽腫の成長を促進する」. Development . 142 ( 22): 3921–32 . doi : 10.1242/dev.124271 . PMC 4712878. PMID 26450969 .  
  15. ^藤森A、伊藤K、後藤S、平川H、王B、小久保哲、鬼頭S、塚本S、伏木S (2014年9月)。 「Aspmの破壊は異常な神経分化を伴う小頭症を引き起こす」。脳と発達。36 (8): 661–9 .土井: 10.1016/j.braindev.2013.10.006。PMID 24220505。S2CID 8410732。  
  16. ^ Létard P, Drunat S, Vial Y, Duerinckx S, Ernault A, Amram D, et al. (2018年3月). 「ASPM変異による常染色体劣性原発性小頭症：最新情報」（PDF） . Human Mutation . 39 (3): 319– 332. doi : 10.1002/humu.23381 . hdl : 10067/1492390151162165141 . PMID: 29243349. S2CID : 46817009 .  
  17. ^ Ogi H, Nitta N, Tando S, Fujimori A, Aoki I, Fushiki S, Itoh K (2018年2月). 「縦方向拡散テンソルイメージングによるAspm変異小頭症モデルマウスの神経線維変化の解明」Neuroscience . 371 : 325– 336. doi : 10.1016/j.neuroscience.2017.12.012 . PMID 29253521 . S2CID 46821998 .  
  18. ^ Ponting CP (2006年5月). 「脳の大きさを決定する遺伝子ASPMの繊毛機能に関する新規ドメインの示唆」 .バイオインフォマティクス. 22 (9): 1031–5 . doi : 10.1093/bioinformatics/btl022 . PMID 16443634 . 
  19. ^ a b Pulvers JN, Bryk J, Fish JL, Wilsch-Bräuninger M, Arai Y, Schreier D, Naumann R, Helppi J, Habermann B, Vogt J, Nitsch R, Tóth A, Enard W, Pääbo S, Huttner WB (2010年9月). 「マウスAspm（異常紡錘形小頭症関連）の変異は、小頭症だけでなく生殖細胞系列の重大な欠陥も引き起こす」 . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 107 (38): 16595– 600. doi : 10.1073/pnas.1010494107 . PMC 2944708. PMID 20823249 .  
  20. ^ Johnson MB, Sun X, Kodani A, Borges-Monroy R, Girskis KM, Ryu SC, Wang PP, Patel K, Gonzalez DM, Woo YM, Yan Z, Liang B, Smith RS, Chatterjee M, Coman D, Papademetris X, Staib LH, Hyder F, Mandeville JB, Grant PE, Im K, Kwak H, Engelhardt JF, Walsh CA, Bae BI (2018年4月). 「Aspmノックアウトフェレットが大脳皮質の大きさを決定する進化メカニズムを明らかにする」 . Nature . 556 (7701): 370– 375. Bibcode : 2018Natur.556..370J . doi : 10.1038/s41586-018-0035-0 . PMC 6095461 . PMID 29643508 .  
  21. ^ a bボンド J、スコット S、ハンプシャー DJ、スプリンゲル K、コリー P、アブラモウィッツ MJ、持田 GH、ヘネカム RC、マーハー ER、フリンズ JP、アルスウェイド A、ジャフリ H、ラシード Y、ムバイディン A、ウォルシュ CA、ロバーツ E、ウッズ CG (2003 年 11 月)。「ASPM におけるタンパク質切断変異は、脳サイズのさまざまな縮小を引き起こす」。アメリカ人類遺伝学ジャーナル。73 (5): 1170– 7.土井: 10.1086/379085。PMC 1180496。PMID 14574646。  
  22. ^ Fietz SA, Kelava I, Vogt J, Wilsch-Bräuninger M, Stenzel D, Fish JL, Corbeil D, Riehn A, Distler W, Nitsch R, Huttner WB (2010年6月). 「ヒトおよびフェレットの大脳新皮質のOSVZ前駆細胞は上皮様であり、インテグリンシグナル伝達によって増殖する」 ( PDF) . Nature Neuroscience . 13 (6): 690–9 . doi : 10.1038/nn.2553 . PMID 20436478. S2CID 11633062 .  
  23. ^ Martínez-Cerdeño V, Cunningham CL, Camacho J, Antczak JL, Prakash AN, Cziep ME, Walker AI, Noctor SC (2012-01-17). 「ラット、フェレット、マカクにおける脳室下帯の比較分析：げっ歯類における外側脳室下帯の証拠」 . PLOS ONE . 7 (1) e30178. Bibcode : 2012PLoSO...730178M . doi : 10.1371/journal.pone.0030178 . PMC 3260244. PMID 22272298 .  
  24. ^ Hansen DV, Lui JH, Parker PR, Kriegstein AR (2010年3月). 「ヒト大脳新皮質の外側脳室下帯における神経原性放射状グリア」. Nature . 464 (7288): 554– 561. Bibcode : 2010Natur.464..554H . doi : 10.1038/nature08845 . PMID 20154730. S2CID 4412132 .  
  25. ^「臨床神経学ハンドブック 第30巻 脳と頭蓋骨の先天異常 パートI」、PJ VinkenとGW Bruyn編、706ページ、図解入り、114.50ドル、North-Holland Publishing Company、アムステルダム、1977年」Annals of Neurology . 4 (6): 588. 1978. doi : 10.1002/ana.410040673 . ISSN 0364-5134 . 
  26. ^ a b c d e f Kumar A, Blanton SH, Babu M, Markandaya M, Girimaji SC (2004年10月). 「インド人家族における原発性小頭症の遺伝学的解析：新規ASPM変異」(PDF) .臨床遺伝学. 66 (4): 341–8 . doi : 10.1111/j.1399-0004.2004.00304.x . PMID 15355437. S2CID 25779591 .  
  27. ^ Jackson AP, McHale DP, Campbell DA, Jafri H, Rashid Y, Mannan J, Karbani G, Corry P, Levene MI, Mueller RF, Markham AF, Lench NJ, Woods CG (1998年8月). 「原発性常染色体劣性小頭症（MCPH1）は染色体8p22-pterにマッピングされる」 . American Journal of Human Genetics . 63 (2): 541–6 . doi : 10.1086/301966 . PMC 1377307. PMID 9683597 .  
  28. ^ a b c d e f g h i j Gul A, Hassan MJ, Mahmood S, Chen W, Rahmani S, Naseer MI, Dellefave L, Muhammad N, Rafiq MA, Ansar M, Chishti MS, Ali G, Siddique T, Ahmad W (2006年5月). 「パキスタン人33家族における常染色体劣性原発性小頭症の遺伝学的研究：ASPM遺伝子における新規配列変異」Neurogenetics . 7 (2): 105–10 . doi : 10.1007/s10048-006-0042-4 . PMID 16673149 . S2CID 22685315 .  
  29. ^ Woods CG, Bond J, Enard W (2005年5月). 「常染色体劣性原発性小頭症（MCPH）：臨床的、分子的、進化学的知見のレビュー」. American Journal of Human Genetics . 76 (5): 717–28 . doi : 10.1086/429930 . PMC 1199363. PMID 15806441 .  
  30. ^ a b c d e Pichon B, Vankerckhove S, Bourrouillou G, Duprez L, Abramowicz MJ (2004年5月). 「原発性小頭症患者における転座切断点によるASPM遺伝子の破壊」 . European Journal of Human Genetics . 12 (5): 419–21 . doi : 10.1038/sj.ejhg.5201169 . PMID 14997185 . 
  31. ^ Evans PD, Gilbert SL, Mekel-Bobrov N, Vallender EJ, Anderson JR, Vaez-Azizi LM, Tishkoff SA, Hudson RR, Lahn BT (2005年9月). 「脳の大きさを制御する遺伝子、マイクロセファリンはヒトにおいて適応的に進化し続けている」. Science . 309 (5741): 1717– 1720. Bibcode : 2005Sci...309.1717E . doi : 10.1126 / science.11 ​​13722. PMID 16151009. S2CID 85864492 .  
  32. ^ a b Mekel-Bobrov N, Gilbert SL, Evans PD, Vallender EJ, Anderson JR, Hudson RR, Tishkoff SA, Lahn BT (2005年9月). 「ホモ・サピエンスにおける脳サイズの決定因子ASPMの継続的な適応進化」. Science . 309 ( 5741): 1720– 1722. Bibcode : 2005Sci...309.1720M . doi : 10.1126/science.11 ​​16815. PMID 16151010. S2CID 30403575 .  
  33. ^ 2006年のディスカバリーチャンネル/チャンネル4のドキュメンタリーシリーズ『What Makes Us Human?』より
  34. ^ Inman M (2005). 「人間の脳は進化を続けている」. New Scientist .
  35. ^ Evans PD, Gilbert SL, Mekel-Bobrov N, Vallender EJ, Anderson JR, Vaez-Azizi LM, Tishkoff SA, Hudson RR, Lahn BT (2005年9月). 「脳の大きさを制御する遺伝子、マイクロセファリンはヒトにおいて適応的に進化し続けている」. Science . 309 (5741): 1717–20 . Bibcode : 2005Sci...309.1717E . doi : 10.1126 / science.11 ​​13722. PMID 16151009. S2CID 85864492 .  
  36. ^ a b Currat M, Excoffier L, Maddison W, Otto SP, Ray N, Whitlock MC, Yeaman S (2006年7月). 「ホモ・サピエンスの脳サイズ決定因子であるASPMの継続的な適応進化」および「脳サイズを制御する遺伝子であるMicrocephalinはヒトにおいて適応進化を続けている」に関するコメント「.サイエンス. 313 (5784): 172, 著者返信172. doi : 10.1126 /science.11 ​​22712. PMID  16840683. S2CID  288132 .
  37. ^ Woods RP, Freimer NB, De Young JA, Fears SC, Sicotte NL, Service SK, Valentino DJ, Toga AW, Mazziotta JC (2006年6月). 「マイクロセファリンとASPMの正常変異は脳サイズの変動性を説明しない」 .ヒト分子遺伝学. 15 (12): 2025– 2029. doi : 10.1093/hmg/ddl126 . PMID 16687438 . 
  38. ^ Mekel-Bobrov N, Posthuma D, Gilbert SL, Lind P, Gosso MF, Luciano M, Harris SE, Bates TC, Polderman TJ, Whalley LJ, Fox H, Starr JM, Evans PD, Montgomery GW, Fernandes C, Heutink P, Martin NG, Boomsma DI, Deary IJ, Wright MJ, de Geus EJ, Lahn BT (2007年3月). 「ASPMとMicrocephalinの継続的な適応進化は、知能の向上では説明できない」 . Human Molecular Genetics . 16 (6): 600– 608. doi : 10.1093/hmg/ddl487 . PMID 17220170 . 
  39. ^ Williamson SH, Hubisz MJ, Clark AG, Payseur BA, Bustamante CD, Nielsen R (2007年6月). 「ヒトゲノムにおける最近の適応進化の局在」 . PLOS Genetics . 3 (6) e90. doi : 10.1371/journal.pgen.0030090 . PMC 1885279. PMID 17542651 .  
  40. ^ Wade N (2007年6月26日). 「人類は地球規模で広がり、地域的に進化した」 .ニューヨーク・タイムズ. 2009年8月1日閲覧。
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