接着Gタンパク質共役受容体
33種類のヒトタンパク質受容体のクラス
ヒト接着GPCRファミリー。メンバーは、既知のタンパク質モジュールを含むことが多い大きな細胞外領域が、GPCR自己タンパク質分解誘導（GAIN）ドメインを介して7つの膜貫通領域に結合した、特異なハイブリッド構造によって定義されます。

接着Gタンパク質共役受容体（接着GPCR ）は、胚細胞や幼生細胞、生殖管の細胞、ニューロン、白血球、さまざまな腫瘍に広く分布する33種類のヒトタンパク質受容体のクラスです。 [1]接着GPCRは後生動物全体に見られ、また、 Monosiga brevicollisなどの単細胞のコロニーを形成する襟鞭毛藻や、 Filastereaなどの単細胞生物にも見られます。接着GPCRを他のGPCRと区別する決定的な特徴は、そのハイブリッド分子構造です。接着GPCRの細胞外領域は非常に長く、細胞とマトリックスの相互作用を促進する能力で知られるさまざまな構造ドメインを含んでいます。その細胞外領域には、膜近位のGAIN（GPCR-Autoproteolysis INducing）ドメインが含まれています。結晶構造および実験データから、この構造的に保存されたドメインは、最初の膜貫通ヘリックス近位の GPCR タンパク質分解部位 (GPS) で自己触媒プロセシングを媒介することが示されている。自己触媒プロセシングにより、細胞外 (α) サブユニットと膜貫通 (β) サブユニットが生成され、これらが非共有結合して、細胞表面でヘテロ二量体受容体の発現を引き起こす。[2] [3] リガンドプロファイルおよびin vitro研究では、細胞接着および遊走における接着 GPCR の役割が示されている。[4]遺伝子モデルを使用した研究では、接着 GPCR の主な機能がさまざまな臓器系における細胞の適切な配置に関係している可能性があることを実証することにより、この概念が限定されている。さらに、腫瘍細胞の転移における接着 GPCR の役割を示唆する証拠が増えている。[5] 接着性GPCRの多くにおいて、Gタンパク質共役型シグナル伝達が正式に実証されているが[6] [7]、多くの受容体がオーファン受容体であるため、潜在的なシグナル伝達経路の完全な解析は依然として困難である。2011年には、接着性GPCRの生理学的および病理学的機能の研究を促進するために、接着性GPCRコンソーシアムが設立された。

分類

GPCRスーパーファミリーは、約800個の遺伝子を含むヒトゲノム最大の遺伝子ファミリーです。[8]脊椎動物スーパーファミリーは系統学的に5つの主要なファミリーに分類できるため、GRAFS分類システムが提案されており、グルタミン酸、ロドプシン、接着、フリズルド/テイスト2、およびセクレチンGPCRファミリーが含まれています。[9]

ヒト接着GPCRは33種類あり、2つの独立した受容体を持つ8つのグループに分類できます。グループIは、 LPHN1、LPHN2、LPHN3、ETLで構成されています。グループIIは、 CD97、EMR1、EMR2、EMR3、EMR4で構成されています。グループIIIは、 GPR123、GPR124、GPR125で構成されています。グループIVは、 CELSR1、CELSR2、CELSR3で構成されています。グループVは、 GPR133とGPR144で構成されています。グループVIは、 GPR110、GPR111、GPR113、GPR115、GPR116で構成されています。グループVIIは、BAI1、BAI2、BAI3で構成されています。グループVIIIはGPR56、GPR97、GPR112、GPR114、GPR126、GPR64で構成されています。さらに、 VLGR1とGPR128という2つの接着GPCRはこれらのグループには当てはまりません。[10]

非人間と進化

接着性GPCRは真菌に存在し、約12億7500万年前にユニコント類が共通の祖先から分岐する以前に出現したcAMP受容体ファミリーから進化したと考えられています 。いくつかの真菌は、2～66アミノ酸残基の短いものと312～4202アミノ酸残基の長いものの両方を持つ、新しい接着性GPCRを有しています。真菌の解析により、セクレチン受容体ファミリーのGPCRは存在しないことが示され、これは、セクレチン受容体ファミリーのGPCRが後代の生物において接着性GPCRから進化したことを示唆しています。[11]

硬骨魚類 トラフグのゲノム解析により、Ig-hepta/ GPR116と相同性を示す接着性GPCRはわずか2つであることが明らかになった 。[ 12]フグのゲノムは比較的コンパクトで接着性GPCRの数も限られているが、別のフグ類であるテトラオドン・ニグロビリディスは、接着性GPCRを合計29個と、はるかに多く持っている。[13]

リガンド

接着GPCRの大部分はオーファン受容体であり、これらの受容体の多くを脱オーファン化する作業が進行中です。[14] 接着GPCRは、EGFなどの接着様ドメインを持つN末端ドメインと、細胞間および細胞と細胞外マトリックスに相互作用すると考えられていることからその名前が付けられています。[15]多くの受容体のリガンドはまだ不明ですが、研究者は薬物ライブラリを利用してGPCRを活性化できる化合物を調査し、これらのデータを将来のリガンド研究に使用しています。

接着性GPCRの1つであるGPR56には、神経遊走阻害に関与する既知のリガンドであるコラーゲンIIIが存在します。 [16] GPR56はヒトの多小脳回の原因であることが示されており、癌の転移にも関与している可能性があります。コラーゲンIIIはGPR56のN末端に結合し、短いアミノ酸配列に絞り込まれています。GPR56のN末端は自然にグリコシル化されていますが、このグリコシル化はコラーゲンIIIの結合には不要です。コラーゲンIIIは、 Gα12/13を介してRhoAを活性化するシグナルをGPR56に送ります。

シグナリング

接着性GPCRは標準的なGPCRシグナル伝達様式[4]に従い、Gαs、Gαq、Gαi、およびGα12/13を介してシグナル伝達を行う能力があると考えられる。[14]現在までに、多くの接着性GPCRは依然として孤立受容体であり、そのシグナル伝達経路は特定されていない。研究グループは、化学スクリーニングや過剰発現細胞におけるセカンドメッセンジャーレベルの分析など、様々な手法を用いて下流シグナル伝達分子の解明に取り組んでいる。細胞が接着性GPCRを過剰発現している状態でin vitroで薬剤を添加することで、GPCRを活性化する分子と利用されているセカンドメッセンジャーを特定することが可能になった。[14]

GPR133はGαを介してアデニル酸シクラーゼを活性化するシグナルを伝達する[15]。試験管内でGPCRを過剰発現させると、リガンドやアゴニストが存在しない場合でも受容体が活性化されることが示されている。試験管内でGPR133を過剰発現させたところ、レポーター遺伝子とcAMPの上昇が観察された。過剰発現したGPR133のシグナル伝達には、N末端またはGPS切断は必要なかった。7TM領域におけるミスセンス変異は、シグナル伝達の消失をもたらした[15]。

ラトロフィリンホモログLPHN1はC. elegansにおいてシグナル伝達にGPSを必要とするが、GPS部位の切断は必須ではないことが示された。[17]さらに、7番目の膜貫通ドメインが短縮されているにもかかわらず、GPSドメインが無傷の場合、シグナル伝達は消失した。これは、GPSと7番目の膜貫通ドメインの両方が無傷であることがシグナル伝達に関与しており、GPS部位が内因性リガンドの必須部位として機能するか、あるいはその一部となる可能性があることを示唆している。

GPR56はGPS部位で切断され、その後7TMドメインに結合したままであることが示されています。[18] N末端をN342（GPSの開始部位）まで除去した研究では、受容体は恒常的に活性化し、Gα12/13の発現が上昇することが観察されました。受容体が活性化するとユビキチン化されますが、N末端を欠くGPR56は高度にユビキチン化されていました。

胸の谷間

多くの接着性GPCRは、翻訳後に、最初の膜貫通領域に隣接するGPCRタンパク質分解部位（GPS）として知られる高度に保存されたシステインに富むモチーフにおいてタンパク質分解を受けます。この部位はHL-S(T)部位と呼ばれています。このタンパク質が切断されると、断片はヘテロ二量体として細胞表面に発現します。この切断は、タンパク質自体の内部から、保存されたGAINドメインを介して起こると考えられています。このプロセスは、Ntn加水分解酵素やヘッジホッグタンパク質などの他の自己タンパク質分解タンパク質に見られるプロセスと類似していると考えられます。

GPCR自己タンパク質分解誘導（GAIN）ドメイン、ラットラトロフィリン4DLQは接着GPCRの自己触媒的切断を媒介する

ドメイン

接着性GPCRの特徴の一つは、その広範な細胞外領域です。この領域はモジュール構造をしており、多くの場合、構造的に定義された様々なタンパク質ドメインと膜近位のGAINドメインを有しています。その名にふさわしく、超大型Gタンパク質共役受容体1（VLGR1 ）では、細胞外領域は最大約6000アミノ酸にまで及びます。ヒト接着性GPCRは、 EGF様ドメイン（Pfam PF00053）、カドヘリン（Pfam PF00028）、トロンボスポンジン（Pfam PF00090）、免疫グロブリン（Pfam PF00047 ）、ペントラキシン（Pfam PF00354）、カルクスベータ（Pfam PF03160）、ロイシンリッチリピート（Pfam PF00560）などのドメインを有しています。非脊椎動物種では、クリングル、ソマトメジンB（Pfam PF01033）、SRCR（Pfam PF00530）など、複数の構造モチーフが細胞外領域に含まれている可能性があります。[19] これらのドメインの多くは、他のタンパク質内でタンパク質間相互作用を媒介することが実証されているため、接着性GPCRにおいても同様の役割を担っていると考えられています。実際、接着性GPCRには多くのリガンドが発見されています（リガンドのセクションを参照）。多くの接着性GPCRは、既知のタンパク質ドメインとの相同性がほとんどない長いアミノ酸配列を有しており、細胞外領域に新たな構造ドメインが発見される可能性を示唆しています。[2]

役割

免疫系

多くの接着GPCRは免疫系で重要な役割を果たしている可能性がある。特に、N末端EGF様ドメインを持つEGF-TM7サブファミリーのメンバーは主に白血球に限定されており、免疫機能における推定上の役割を示唆している。ヒトEGF-TM7 [20] ファミリーは、CD97、EMR1（F4/80受容体相同遺伝子）[21] 、 EMR2、[22] 、 EMR3 [23]、EMR4 [24]（ヒトではおそらく擬似遺伝子）で構成される。ヒト限定EMR2受容体は、単球、樹状細胞、好中球などの骨髄細胞で発現し、ヒト好中球の活性化と遊走に関与することが示されている。また、全身性炎症反応症候群（SIRS）患者では上方制御されている。[22] [25] EMR1、CD97の詳細が必要。接着GPCR脳血管新生阻害因子1（BAI1）は、ホスファチジルセリン受容体として作用し、アポトーシス細胞の結合と除去、およびグラム陰性細菌の貪食において潜在的な役割を果たしている。[26] [27] GPR56は炎症性NK細胞サブセットのマーカーであり、細胞傷害性リンパ球によって発現されることが示されている。[28] [29]

神経細胞の発達

GPR126はシュワン細胞の髄鞘形成に必須である。ゼニガタアザラシ（Danio rerio）とハツカネズミ（Mus musculus）の両種において、この接着性GPCRのノックアウトは、前髄鞘形成段階での停止を引き起こす。[30] [31]シュワン細胞は神経堤から発生し、末梢神経へと移動して髄鞘形成細胞または非髄鞘形成細胞を形成する。GPR126ノックアウトでは、これらの前駆細胞は約1.5回巻き付く前髄鞘形成段階まで発達する。髄鞘形成は前髄鞘形成段階で停止し、魚類ではミエリン塩基性タンパク質は検出されない。魚類では、発生期にフォルスコリンを添加することで、ミエリン塩基性タンパク質の発現を回復させることができる。[31]

骨髄と造血幹細胞

GPR56は骨髄と造血幹細胞の相互作用において役割を果たしている可能性がある。[32]

病気

GPR56、GPR126、VLRG1など、多くの接着性GPCRにおいて機能喪失変異が見出されています。多くの変異は、細胞表面発現の減少やGAINドメイン内の自己タンパク質分解の阻害を介して機能に影響を与えます。GPR56の変異は、ヒトにおいて異常なニューロン遊走と表面異所を特徴とする両側前頭頭頂多小回旋を引き起こします。[33] GPR126の変異体は、思春期特発性側弯症と関連付けられており、[34]重度の先天性多発性関節拘縮症の原因となることもあります。[35] EMR2のGAINドメイン内の機能獲得変異は、肥満細胞による過剰な脱顆粒を引き起こし、振動性蕁麻疹 を引き起こすことが示されている。[36]

参考文献

  1. ^ Hamann, J; Aust, G; Araç, D; Engel, FB; Formstone, C; Fredriksson, R; Hall, RA; Harty, BL; Kirchhoff, C; Knapp, B; Krishnan, A; Liebscher, I; Lin, HH; Martinelli, DC; Monk, KR; Peeters, MC; Piao, X; Prömel, S; Schöneberg, T; Schwartz, TW; Singer, K; Stacey, M; Ushkaryov, YA; Vallon, M; Wolfrum, U; Wright, MW; Xu, L; Langenhan, T; Schiöth, HB (2015年4月). 「国際基礎・臨床薬理学連合. XCIV. 接着Gタンパク質共役受容体」.薬理学レビュー. 67 (2): 338–67 . doi :10.1124/pr.114.009647. PMC  4394687. PMID  25713288 .
  2. ^ ab Araç, D; Boucard, AA; Bolliger, MF; Nguyen, J; Soltis, SM; Südhof, TC; Brunger, AT (2012年2月14日). 「細胞接着GPCRの新規進化的に保存されたドメインが自己タンパク質分解を媒介する」. The EMBO Journal . 31 (6): 1364–78 . doi :10.1038/emboj.2012.26. PMC 3321182. PMID 22333914  . 
  3. ^ Lin, HH; Chang, GW; Davies, JQ; Stacey, M; Harris, J; Gordon, S (2004年7月23日). 「EMR2受容体の自己触媒的切断は、保存されたGタンパク質共役受容体タンパク質分解部位モチーフで起こる」. The Journal of Biological Chemistry . 279 (30): 31823–32 . doi : 10.1074/jbc.M402974200 . PMID  15150276.
  4. ^ ab Langenhan, T; Aust, G; Hamann, J (2013年5月21日). 「スティッキーシグナル伝達 ― 接着クラスGタンパク質共役受容体が活躍」. Science Signaling . 6 (276): r3. doi :10.1126/scisignal.2003825. PMID  23695165. S2CID  6958640.
  5. ^ Yang, L; Xu, L (2012年4月). 「癌の進行におけるGPR56：現状と将来の展望」Future Oncology (ロンドン、イギリス) . 8 (4): 431–40 . doi :10.2217/fon.12.27. PMID  22515446.
  6. ^ Steinert, M; Wobus, M; Boltze, C; Schütz, A; Wahlbuhl, M; Hamann, J; Aust, G (2002年11月). 「大腸癌細胞株および腫瘍組織におけるCD97の発現と制御」. The American Journal of Pathology . 161 (5): 1657–67 . doi :10.1016/S0002-9440(10)64443-4. PMC 1850798. PMID  12414513 . 
  7. ^ Aust G (2010). 「腫瘍形成における接着GPCR」. Yona S, Stacey M (編). 「接着GPCR：構造から機能へ」. 実験医学生物学の進歩. 第706巻. Landes BioscienceおよびSpringer Science+Business Media, LLC. pp.  109– 20. doi :10.1007/978-1-4419-7913-1_9. ISBN 978-1-4419-7912-4. PMC  5389670 . PMID  21618830 .
  8. ^ Lander, ES; Linton, LM; Birren; et al. (2001年2月15日). 「ヒトゲノムの初期配列決定と解析」(PDF) . Nature . 409 (6822). 国際ヒトゲノムシークエンシングコンソーシアム: 860–921 . Bibcode :2001Natur.409..860L. doi : 10.1038/35057062 . PMID  11237011.
  9. ^ Fredriksson, R; Lagerström, MC; Lundin, LG; Schiöth, HB (2003年6月). 「ヒトゲノム中のGタンパク質共役受容体は5つの主要ファミリーを形成する。系統解析、パラロゴングループ、そしてフィンガープリント」. Molecular Pharmacology . 63 (6): 1256–72 . doi :10.1124/mol.63.6.1256. PMID  12761335. S2CID  11203506.
  10. ^ Schiöth HB, Nordström KJ, Fredriksson R (2010). 「接着GPCR：遺伝子レパートリー、系統発生、そして進化」. Yona S, Stacey M (編).接着GPCR：構造から機能へ. 実験医学生物学の進歩. 第706巻. Landes BioscienceおよびSpringer Science+Business Media, LLC. pp.  1– 13. ISBN 978-1-4419-7912-4。
  11. ^ Krishnan A, Almén MS, Fredriksson R, Schiöth HB (2012). 「GPCRの起源：真菌における哺乳類様ロドプシン、接着分子、グルタミン酸、およびFrizzled GPCRの同定」. PLOS ONE . 7 (1) e29817. Bibcode :2012PLoSO...729817K. doi : 10.1371/journal.pone.0029817 . PMC 3251606. PMID  22238661 . 
  12. ^ Sarkar A, Kumar S, Sundar D (2011). 「フグTakifugu rubripesにおけるGタンパク質共役受容体」. BMC Bioinformatics . 12 (Suppl 1): S3. doi : 10.1186/1471-2105-12-S1-S3 . PMC 3044285 . PMID  21342560. Art. No. S3. 
  13. ^ Metpally RP, Sowdhamini R (2005). 「テトラオドン・ニグロビリディスにおけるGタンパク質共役受容体のゲノムワイド調査」BMC Evolutionary Biology . 5 (1) 41: 41. Bibcode :2005BMCEE...5...41M. doi : 10.1186/1471-2148-5-41 . PMC 1187884. PMID  16022726. 
  14. ^ abc Gupte, Amila; Swaminath, Gayathri; Danao, Jay; Tian, Hui; Li, Yang; Wu, Xinle (2012). 「接着Gタンパク質共役受容体のシグナル伝達特性に関する研究」FEBS Letters . 586 (8): 1214– 1219. doi : 10.1016/j.febslet.2012.03.014 . PMID  22575658.
  15. ^ abc Bohnekamp, Jens; Schöneberg, Torsten (2011). 「細胞接着受容体GPR133はGsタンパク質に結合する」J. Biol. Chem . 286 (49): 41912– 41916. doi : 10.1074/jbc.C111.265934 . PMC 3234928. PMID  22025619 . 
  16. ^ Luo, R; Jin, Z; Deng, Y; Strokes, N; Piao, X (2012). 「疾患関連変異はGPR56とコラーゲンIIIの相互作用を阻害する」. PLOS ONE . 7 (1) e29818. Bibcode :2012PLoSO...729818L. doi : 10.1371/journal.pone.0029818 . PMC 3251603. PMID  22238662 . 
  17. ^ Prömel, S; Frickenhaus, M; Hughes, S; Mestek, L; Staunton, D; Woollard, A; Vakonakis, I; Schöneberg, T; Schnabel, R; Russ, AP; Langenhan, T (2012年8月30日). 「GPSモチーフは接着クラスGタンパク質共役受容体の二峰性活性を制御する分子スイッチである」. Cell Reports . 2 (2): 321–31 . doi :10.1016/j.celrep.2012.06.015. PMC 3776922. PMID 22938866  . 
  18. ^ Paavola, KJ; Stephenson, JR; Ritter, SL; Alter, SP; Hall, RA (2011). 「接着Gタンパク質共役受容体GPR56のN末端は受容体シグナル伝達活性を制御する」J Biol Chem . 286 (33): 28914– 28921. doi : 10.1074/jbc.m111.247973 . PMC 3190698. PMID  21708946 . 
  19. ^ Nordström, KJ; Fredriksson, R; Schiöth, HB (2008年1月16日). 「ナメクジウオ（Branchiostoma floridae）ゲノムは高度に多様化したGタンパク質共役受容体群を含む」. BMC Evolutionary Biology . 8 (1): 9. Bibcode :2008BMCEE...8....9N. doi : 10.1186/1471-2148-8-9 . PMC 2246102. PMID 18199322  . 
  20. ^ Gordon, S; Hamann, J; Lin, HH; Stacey, M (2011年9月). 「F4/80と関連する接着GPCR」. European Journal of Immunology . 41 (9): 2472–6 . doi : 10.1002/eji.201141715 . PMID  21952799.
  21. ^ ハマン、J;コーニング、N;パウエルズ、W;ウルフマン、LH。ファン・エイク、M;ステイシー、M。リン、HH;ゴードン、S;ミネソタ州クワッケンボス（2007 年 10 月）。 「F4/80のヒトホモログであるEMR1は、好酸球特異的受容体です。」ヨーロッパ免疫学ジャーナル。37 (10): 2797–802 .土井: 10.1002/eji.200737553。PMID  17823986。
  22. ^ ab Yona, S; Lin, HH; Dri, P; Davies, JQ; Hayhoe, RP; Lewis, SM; Heinsbroek, SE; Brown, KA; Perretti, M; Hamann, J; Treacher, DF; Gordon, S; Stacey, M (2008年3月). 「接着GPCR EMR2のライゲーションはヒト好中球の機能を制御する」. FASEB Journal . 22 (3): 741–51 . doi : 10.1096/fj.07-9435com . PMID  17928360. S2CID  16235723.
  23. ^ マトマティ、M.パウエルズ、W.ヴァン・ブルーゲン、R.ジャンセン、M.フック、RM;バーホーベン、AJ。ハマン、J. (2007 年 2 月)。 「ヒト EGF-TM7 受容体 EMR3 は成熟顆粒球のマーカーです。」Ｊ．ロイコック。バイオル。81 (2): 440–8 .土井: 10.1189/jlb.0406276。PMID  17108056。
  24. ^ ハマン、J;ミネソタ州クワッケンボス。デヨング、EC。ヒュース、H;オルセン、アスファルト州。ファン・リール、RA (2003 年 5 月)。 「パンホモ分岐後のEGF-TM7受容体EMR4の不活性化」。ヨーロッパ免疫学ジャーナル。33 (5): 1365–71 .土井: 10.1002/eji.200323881。PMID  12731063。
  25. ^ Lin, HH; Stacey, M; Hamann, J; Gordon, S; McKnight, AJ (2000年7月15日). 「ヒトEMR2は染色体19p13.1に存在する新規EGF-TM7分子であり、CD97と密接に関連している」. Genomics . 67 (2): 188– 200. doi :10.1006/geno.2000.6238. PMID  10903844.
  26. ^ Park, D; Tosello-Trampont, Annie-Carole; Elliott, Michael R.; Lu, Mingjian; Haney, Lisa B.; Ma, Zhong; Klibanov, Alexander L.; Mandell, JW; Ravichandran, KS (2007年11月15日). 「BAI1はELMO/Dock180/Racモジュール上流に位置するアポトーシス細胞の貪食受容体である」. Nature . 450 (7168): 430–4 . Bibcode :2007Natur.450..430P. doi : 10.1038/nature06329 . PMID  17960134.
  27. ^ Das, S; Owen, KA; Ly, KT; Park, D; Black, SG; Wilson, JM; Sifri, CD; Ravichandran, KS; Ernst, PB; Casanova, JE (2011年2月1日). 「脳血管新生阻害因子1（BAI1）は、グラム陰性細菌のマクロファージへの結合と貪食を媒介するパターン認識受容体である」. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 108 (5): 2136–41 . Bibcode :2011PNAS..108.2136D. doi : 10.1073/pnas.1014775108 . PMC 3033312. PMID  21245295 . 
  28. ^ デッラ・キエーザ、M;ファルコ、M;パロリーニ、S;ベローラ、F;ペトレット、A;ロミオ、E;バルサモ、M;ガンバロッティ、M;スコルダマリア、F;タベリーニ、G;ファッケッティ、F;ヴェルミ、W;ボッティーノ、C;モレッタ、A;ヴィターレ、M (2010 年 2 月)。 「血流および炎症を起こした末梢組織の両方において CD56dull CD16+ NK 細胞サブセットを識別する新規マーカーとしての GPR56」。国際免疫学。22 (2): 91–100 .土井: 10.1093/intimm/dxp116。PMID  20008459。
  29. ^ ペン、YM;メリーランド州ヴァン・ド・ギャルド。チェン、ケンタッキー州;ペンシルベニア州バールズ。レンマースワール、EB;ファン・リール、RA;マッケイ、CR;リン、HH;ハマン、J (2011 年 10 月)。 「ヒト細胞傷害性リンパ球によるGPR56の特異的発現」。白血球生物学ジャーナル。90 (4): 735–40 . CiteSeerX 10.1.1.1027.7072。土井：10.1189/jlb.0211092。PMID  21724806。S2CID 2885203  。 
  30. ^ Monk, KR; Oshima, K; Jörs, S; Heller, S; Talbot, WS. (2011年7月). 「Gpr126は哺乳類の末梢神経の発達と髄鞘形成に必須である」. Development . 138 (13): 2673–80 . doi :10.1242/dev.062224. PMC 3109596. PMID 21613327  . 
  31. ^ ab Monk, KR; Naylor, SG; Glenn, TD; Mercurio, S; Perlin, JR; Dominguez, C; Moens, CB ; Talbot, WS. (2009年9月). 「AGタンパク質共役受容体はシュワン細胞の髄鞘形成開始に必須である。 (2009)」. Science . 325 (5946): 1402–5 . Bibcode :2009Sci...325.1402M. doi :10.1126/science.11​​73474. PMC 2856697. PMID 19745155  . 
  32. ^ 斉藤由美;金田和也スエカネ、A;市原英夫中畑、S;山川直也永井和也水野直也粉川和也三浦、私。伊藤 裕;森下 K (2013 年 8 月) 「EVI1制御GPR56による骨髄ニッチにおける造血幹細胞プールの維持」。白血病。27 (8): 1637–1649。土井:10.1038/leu.2013.75。PMID  23478665。
  33. ^ Singer K., Luo R., Jeong S., Piao X. (2012) GPR56と発達中の大脳皮質：細胞、マトリックス、そして神経細胞の移動 Springer Science+Business Media, LLC 2012 10.1007/s12035-012-8343-0
  34. ^ Kou I、高橋 Y、ジョンソン TA、高橋 A、郭 L、大 J、邱 X、シャルマ S、滝本 A、小倉 Y、江 H、ヤン H、河野 K、川上 N、宇野 K、伊藤 M、南 S、柳田 H、種市 H、細野 N、辻 T、鈴木 T、須藤 H、小谷 T、米沢 I、ロンドンノ D、ゴードン D、ニシン JA、渡辺 K、千葉 K、鎌谷 N、 Jiang Q, 平木 Y, 久保 M, 遠山 Y, 角田 T, Wise CA, Qiu Y, 宿浪 C, 松本 M, 池川 S (2013 年 6 月) 「GPR126の遺伝子変異は思春期の特発性側弯症と関連している」。自然遺伝学。45 (6): 676–9 .土井:10.1038/ng.2639。PMID  23666238。S2CID 205347099  。
  35. ^ Ravenscroft, G.; Nolent, F.; Rajagopalan, S.; Meireles, AM; Paavola, KJ; Gaillard, D.; Alanio, E.; Buckland, M.; Arbuckle, S.; Krivanek, M.; Maluenda, J.; Pannell, S.; Gooding, R.; Ong, RW; Allcock, RJ; Carvalho, ED; Carvalho, MD; Kok, F.; Talbot, WS; Melki, J.; Laing, NG (2015). 「GPR126の変異は重度の先天性多発性関節拘縮症の原因である」. American Journal of Human Genetics . 96 (6): 955–61 . doi :10.1016/j.ajhg.2015.04.014. PMC 4457946 . PMID  26004201 . 
  36. ^ Boyden, SE; Desai, A; Cruse, G; Young, ML; Bolan, HC; Scott, LM; Eisch, AR; Long, RD; Lee, CC; Satorius, CL; Pakstis, AJ; Olivera, A; Mullikin, JC; Chouery, E; Mégarbané, A; Medlej-Hashim, M; Kidd, KK; Kastner, DL; Metcalfe, DD; Komarow, HD (2016年2月18日). 「ADGRE2遺伝子のミスセンス変異に関連する振動性蕁麻疹」. The New England Journal of Medicine . 374 (7): 656– 63. doi :10.1056/NEJMoa1500611. PMC 4782791. PMID  26841242 . 
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