シマバックス-EGF
Hu-rhEGF-rP64k/Mont
ワクチンの説明
ターゲットヒト上皮成長因子
ワクチンの種類タンパク質「サブユニット」/複合体
臨床データ
商号シマバックス-EGF; シマバックス[ 1 ]
その他の名前組換えヒトEGF-rP64K/モンタニドISA 51ワクチン
投与経路筋肉内[ 1 ]
法的地位
法的地位
  • 承認されていない/処方箋のみ
識別子
ドラッグバンク

CimaVax-EGFは、がん、特に非小細胞肺癌（NSCLC）の治療に使用されるワクチンです。CIMAvax-EGFは、タンパク質キャリアに結合した組換えヒト上皮成長因子（EGF）で構成されています。 [ 2 ]

このワクチンは、キューバのハバナにある分子免疫学センターで開発され、2011年にキューバ国民に提供されました。[ 3 ] [ 4 ]米国、日本、および一部のヨーロッパ諸国で試験する協定が締結されています。[ 5 ]現在、キューバ、ベラルーシ、コロンビア、ボスニア・ヘルツェゴビナ、ペルー、パラグアイで利用可能です。[ 6 ] 2015年10月、セルビアのウイルス学・ワクチン・血清研究所（別名トルラク研究所）は、研究の一環として30人の患者に使用するための覚書に署名しました。[ 7 ] CimaVaxは製造および保管が比較的安価で、毒性も低いです。[ 5 ]製造コストは1回あたり約1 米ドルです。[ 8 ]ワクチンの副作用は軽度で、悪寒、発熱、気分が悪いなどです。[ 9 ] [ 10 ]

機構

CimaVaxは、患者に上皮成長因子（EGF）を投与して免疫を与え、EGF自体を標的とする抗体を生成する活性ワクチンである。EGFは、髄膜炎菌の外側のタンパク質P64kに化学的に結合して免疫原性を発揮する。 [ 2 ] Montanide ISA 51は、免疫反応を増強するためのアジュバントとして使用される。 [ 11 ] [ 10 ]上皮成長因子受容体（EGFR）は、肺がん、結腸がん、腎臓がん、頭頸部がんなど、多くの種類のがんによってハイジャックされている。EGFRの主要リガンドであるEGFに対する抗体を生成することにより、血中のEGF濃度が低下する。したがって、CimaVaxはがん細胞を直接標的とするわけではないが、がんが必要とする成長刺激を遮断することで、これらのがんに対抗すると期待されている。[ 10 ] [ 12 ]このため、ロズウェルパーク総合がんセンターグループは、がん治療そのものよりも予防​​ワクチンとして最も有用である可能性があると考えています。[ 5 ]

研究

キューバ

初期の試験では、ワクチン接種を受けた被験者の生存率が向上する傾向が見られました。[ 10 ] [ 13 ]ワクチン接種を受けた患者がEGFに対して産生する抗体のレベルと生存率との間の直接的な相関関係は、いくつかの試験で観察されており、[ 10 ]最大規模の試験の1つ[ 12 ]では、年齢依存性もあり、60歳未満の被験者のみが生存の点で恩恵を受けました。[ 10 ]ワクチンが水酸化アルミニウムではなくモンタニドISA 51で アジュバントとして処方され、患者がワクチン投与の3日前に低用量のシクロホスファミドを投与された場合、より多くの抗体が生成されます。 [ 10 ]シクロホスファミドは、EGFに対する体の自然な免疫寛容を一時的にブロックし、それによって抗体価を増加させると考えられています。[ 10 ]

研究者らは、これまでの初期の結果は、事前に定義された包含基準と除外基準に基づいて慎重に選択された患者と専門的な腫瘍ケアを受けた比較的小規模な初期段階の試験におけるものであるため、ワクチンの恩恵を受ける可能性のある大多数の患者を代表するものではない可能性があると警告している。[ 10 ] CimaVaxは、より早期のNSCLCがん患者と化学療法の対象ではない患者で試験し、NSCLC患者のどのサブグループがワクチンに反応し、どのサブグループが反応しないかを判断するための研究を行うよう強く求められている。[ 10 ] CimaVaxは、多くの前立腺がん症例を含む、EGF / EGFRに依存する他の種類のがんにも有効である可能性があることが示唆されている。[ 10 ]

キューバでは、CimaVax-EGFが2017年に非小細胞肺癌（NSCLC）を対象とした第IV相臨床試験を完了しました。これは「ステージIIIB/IVのNSCLC患者に対する維持療法」として承認されています。[ 14 ]

国際的

米国によるキューバへの禁輸措置により、米国民はキューバで医療を受けることが禁じられている。しかし、一部の米国人癌患者は禁輸措置に反し、CimaVaxによる治療を受けるためにキューバへ渡航している。[ 15 ]

試験は米国、欧州連合、日本、[ 5 ]およびセルビアで計画されている。[ 7 ] 2016年10月下旬、米国食品医薬品局は[ 16 ]ロズウェルパーク総合がんセンターに対し、非小細胞肺がん患者を対象にCimaVAXの第I/II相臨床試験を実施することを承認した。 [ 17 ]翌月中旬までに、約200人が試験の被験者となることを志願した。[ 18 ]

2018年9月、主任研究者のグレース・ダイ氏は、ロズウェルパークで行われた最初の試験の初期結果を発表しました。[ 19 ]その結果、CIMAvaxとPD-1阻害薬チェックポイント阻害薬ニボルマブの併用は、通常各薬剤に推奨される用量で投与した場合、進行非小細胞肺がん（NSCLC）患者13人に安全で忍容性が良好であることがわかりました。 [ 19 ]注目すべきは、PD-L1の腫瘍レベルが低いためにニボルマブ単独では効果が得られそうにない患者において、併用療法に対する持続的な反応が観察されたことです。これは、併用療法がいずれかの薬剤を単独で使用するよりも効果的である可能性があることを示唆しています。[ 19 ]

この初期試験の最終結果は2019年3月に発表されました。[ 20 ]結果は2018年9月の報告書と一致していましたが、この試験で併用療法を受けた患者は、CIMAvax単独の以前の研究で観察されたものと比較して、CIMAvaxに対する強力な早期抗体反応を発現する可能性が高いという追加の発見がありました。[ 20 ]

現在進行中の第II相臨床試験（clinicaltrials.gov識別子 NCT02955290）は、進行再発頭頸部扁平上皮癌患者と、進行非小細胞肺癌だがPD-L1レベルが高い患者を対象に拡大され、ニボルマブの代わりにCIMAvaxと併用したペンブロリズマブによる治療を受ける予定である。 [ 20 ] 2023年現在、この第II相試験の登録は進行中である。[ 21 ]

参照

参考文献

  1. ^ a b「解決番号 2016006539 DE 25 de Febrero de 2016 Por la cual se concede un Registro Sanitario」(PDF)。コロンビア共和国 医療保護社会研究所 – INVIMA 。2023 年12 月 28 日に取得。
  2. ^ a b Crombet Ramos T, Rodríguez PC, Neninger Vinageras E, Garcia Verdecia B, Lage Davila A (2015). 「CIMAvax EGF（EGF-P64K）ワクチンによる非小細胞肺がん治療」. Expert Review of Vaccines . 14 (10): 1303– 1311. doi : 10.1586/14760584.2015.1079488 . PMID 26295963 . S2CID 38130134 .  
  3. ^ Dillow C (2011年9月8日). 「キューバ、世界初の肺がんワクチンのリリースを発表」 .ポピュラーサイエンス. 2011年12月11日閲覧。
  4. ^ Grillo I (2015年4月23日). 「キューバは長年、肺がんワクチンを接種してきた」 . GlobalPost . 2014年5月24日閲覧。
  5. ^ a b c d Patel N (2015年5月11日). 「キューバは肺がんワクチンを持っている—そしてアメリカはそれを望んでいる」 . Wired . 2015年5月13日閲覧。
  6. ^ Tamayo H (2016 年 9 月 8 日). 「真空の癌は肺に存在します」。エル・ティエンポ（コロンビア）。2016 年 9 月 9 日に取得。
  7. ^ a b「キューバ産の抗がんワクチン、まもなくセルビアで利用可能に」 Tanjug、2015年10月21日。
  8. ^ Yaffe H (2020). 『我々はキューバだ！革命的な人々はソ連崩壊後の世界でいかに生き延びてきたか』（ハードカバー版）, アメリカ: Yale University Press . ISBN 978-0-300-23003-1。
  9. ^ 「CimaVax肺がんワクチンについて教えてください。」 Cancer Research UK . 2015年5月12日. 2015年7月2日閲覧。
  10. ^ a b c d e f g h i j k Rodríguez PC, Rodríguez G, González G, Lage A (2010). 「非小細胞肺癌治療のためのキューバワクチン、CIMAvax EGFの臨床開発と展望」 MEDICC Review . 12 (1): 17– 23. doi : 10.37757/MR2010.V12.N1.4 . PMID 20387330 . 
  11. ^ Pérez A, Dickinson F, Cinza Z, Ruíz A, Serrano T, Sosa J, et al. (2001年10月). 「髄膜炎菌の組み換え外膜タンパク質P64kのヒトボランティアにおける安全性および予備的免疫原性」. Biotechnology and Applied Biochemistry . 34 (2): 121– 125. doi : 10.1042/BA20010029 . PMID 11592918. S2CID 27200881 .  
  12. ^ a b Neninger Vinageras E, de la Torre A, Osorio Rodríguez M, Catalá Ferrer M, Bravo I, Mendoza del Pino M, et al. (2008年3月). 「進行性非小細胞肺がんにおける上皮成長因子ワクチンの第II相ランダム化比較試験」 . Journal of Clinical Oncology . 26 (9): 1452– 1458. doi : 10.1200/JCO.2007.11.5980 . PMID 18349395 . 
  13. ^ Rodriguez PC, Neninger E, García B, Popa X, Viada C, Luaces P, et al. (2011年10月). 「進行性非小細胞肺癌（NSCLC）患者における上皮成長因子（EGF）ベースの癌ワクチンによる多部位接種の安全性、免疫原性、および予備的有効性」. Journal of Immune Based Therapies and Vaccines . 9 (7): 7. doi : 10.1186/1476-8518-9-7 . PMC 3215653. PMID 22024351 .  
  14. ^ Saavedra D, Crombet T (2017). 「CIMAvax-EGF：進行性非小細胞肺がん患者のための新たな治療ワクチン」 . Frontiers in Immunology . 8 : 269. doi : 10.3389/fimmu.2017.00269 . PMC 5346887. PMID 28348561 .  
  15. ^ 「なぜアメリカ人はがん治療のためにキューバへ行ったのか」 BBCニュース、2017年4月19日。 2023年1月27日閲覧。
  16. ^ Davis H (2016年10月26日). 「ロズウェルパーク、キューバ産肺がんワクチンの試験を承認」バッファロー・ニュース. 2016年12月3日閲覧。
  17. ^ 「ステージIIIB-IVの非小細胞肺がん患者の治療におけるCIMAvaxワクチンとニボルマブ - 全文表示 - ClinicalTrials.gov」。clinicaltrials.gov。2017年4月2日閲覧。
  18. ^ Hoshaw L (2016年12月2日). 「キューバに肺がんワクチン、米国の患者が試験へ」 KQEDニュース. 2016年12月3日閲覧。
  19. ^ a b c「ロズウェルパークの肺がん専門家がCIMAvaxの北米初研究の初期結果を発表」ロズウェルパーク総合がんセンター、2018年9月26日。 2019年4月10日閲覧。
  20. ^ a b c「安全性分析が完了したことで、ロズウェルパークはCIMAvaxの拡大研究を前進させる」ロズウェルパーク総合がんセンター、2019年3月30日。 2019年4月10日閲覧。
  21. ^ Jain P, Hutson A, Janes C, Bruno DS, Durm GA, Sangal A, 他 (2023年6月1日). 「進行性非小細胞肺がん患者における初回治療および維持療法における上皮成長因子（EGF）ワクチンCIMAvaxとペムブロリズマブの併用療法の第2相試験」. Journal of Clinical Oncology . 41 (16_suppl) TPS2677. doi : 10.1200/JCO.2023.41.16_suppl.TPS2677 . S2CID 259082182 . 
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