がんバイオマーカー
Substance or process that is indicative of the presence of cancer in the body
文章
バイオマーカーで答えられる疑問

がんバイオマーカーとは、体内のがんの存在を示す物質またはプロセスを指します。バイオマーカーは、腫瘍から分泌される分子、またはがんの存在に対する体の特異的反応である場合があります。遺伝的[1] 、 [2] 、[3] 、[4]、[5] 、[6] 、[7]、[8]、[9]、[10]、[11]、[12]、[13]、[14]、[15]、[16]、[17]、[18]、[19]、[20]、[21]、[22]、[23]、[24] 、[25 ]、[ 26 ]、[27]、 [28]、[29]、[30]、[31]、[32]、[33]、[34]、[35]、[36]、 [38]、[38]、[39]、[40]、[42]といったバイオマーカーは、がんの診断、予後、疫学研究に利用できます。理想的には、これらのバイオマーカーは、血液や血清などの非侵襲的に採取された生体液で測定できます。[5]

がんは世界規模で社会に影響を与える病気です。バイオマーカー検査を行うことで、早期診断が可能になり、死亡を防ぐことができます。

バイオマーカー研究を臨床の場に移すには数多くの課題があるものの、AFP（肝臓がん）、BCR -ABL（慢性骨髄性白血病） 、 BRCA1 / BRCA2（乳がん／卵巣がん）、BRAF V600E（黒色腫／大腸がん）、 CA-125 （卵巣がん）、CA19.9 （膵臓がん）、CEA （大腸がん）、EGFR（非小細胞肺がん）、HER -2（乳がん）、KIT（消化管間質腫瘍）、PSA（前立腺特異抗原）（前立腺がん）、S100（黒色腫）など、多くの遺伝子およびタンパク質ベースのバイオマーカーがすでに患者ケアのどこかの時点で使用されています。[6] [7] [8] [9] [10] [11] [12] [13] [14] [15]選択反応モニタリング（SRM）によって検出された変異タンパク質自体は、既存の腫瘍からのみ発生するため、がんの最も特異的なバイオマーカーであると報告されています。[16]検査によって早期に発見されれば、がんの約40%は治癒可能です。[17]

がんバイオマーカーの定義

バイオマーカーの定義は組織や出版物によって異なります。多くの医学分野では、バイオマーカーは血液または尿中で識別または測定可能なタンパク質に限定されています。しかし、この用語は、定量化または測定可能なあらゆる分子的、生化学的、生理学的、または解剖学的特性を指すために使用されることがよくあります。

特に、国立がん研究所（NCI）は、バイオマーカーを次のように定義しています。「血液、その他の体液、または組織中に存在し、正常または異常なプロセス、あるいは状態や疾患の兆候となる生物学的分子。バイオマーカーは、疾患や症状に対する治療に対する身体の反応を調べるために使用されることがあります。分子マーカーやシグネチャー分子とも呼ばれます。」[18]

がん研究と医療において、バイオマーカーは主に3つの方法で使用されています。[19]

  1. がんの早期発見など、病気の診断に役立てる（診断）
  2. 治療を行わない場合の患者の生存能力を判断する場合など、病状の進行度を予測する（予後）
  3. 患者が治療にどの程度反応するかを予測する（予測的）

がん研究と医療におけるバイオマーカーの役割

がん治療におけるバイオマーカーの用途

リスクアセスメント

がんバイオマーカー、特に遺伝子変異やエピジェネティックな変化に関連するものは、個人が特定の種類のがんにかかりやすい時期を定量的に判断する手段となることが多い。潜在的に予測力のあるがんバイオマーカーの注目すべき例としては、大腸がん、食道がん、肝臓がん、膵臓がんにおけるKRAS、p53、EGFR、erbB2遺伝子の変異、乳がんおよび卵巣がんにおけるBRCA1およびBRCA2遺伝子の変異、脳腫瘍における腫瘍抑制遺伝子p16、CDKN2B、p14ARFの異常メチル化、子宮頸がんにおけるMYOD1、CDH1、CDH13の過剰メチル化、口腔がんにおけるp16、p14、RB1の過剰メチル化などが挙げられる。[20]

診断

がんバイオマーカーは、特異的な診断を確立する上でも有用です。特に、腫瘍が原発性か転移性かを判定する必要がある場合に有用です。この区別を行うために、研究者は原発性腫瘍部位の細胞に見られる染色体異常を、二次性腫瘍部位の細胞に見られる染色体異常と比較することができます。異常が一致すれば二次性腫瘍は転移性腫瘍と特定できますが、異常が一致しなければ二次性腫瘍は原発性腫瘍とは異なる腫瘍と特定できます。[21]例えば、腫瘍を有する患者は、アポトーシスを経た腫瘍細胞のために、循環腫瘍DNA（ctDNA）のレベルが高くなります。[22]この腫瘍マーカーは、血液、唾液、または尿中で検出できます。[17]次世代シーケンシング研究によって観察された腫瘍の高い分子的異質性を考慮すると、早期がん診断に有効なバイオマーカーを特定できる可能性は、最近疑問視されています。[23]

予後と治療予測

がん医療におけるバイオマーカーのもう一つの用途は、個人ががんと診断された後に行われる疾患の予後判定である。ここでバイオマーカーは、特定されたがんの悪性度や特定の治療に反応する可能性を判断するのに有用である。これは部分的には、特定のバイオマーカーを示す腫瘍が、そのバイオマーカーの発現または存在と結びついた治療に反応する可能性があるためである。このような予後バイオマーカーの例には、より悪性度の強い多発性骨髄腫に関連するマーカーであるメタロペプチダーゼ阻害剤1（TIMP1）のレベルの上昇、[24]乳がん患者の全生存率向上に関連するマーカーであるエストロゲン受容体（ER）やプロゲステロン受容体（PR）の発現の上昇、 [25] [26]乳がんがトラスツズマブ治療に反応する可能性が高いことを示すマーカーであるHER2/neu遺伝子増幅などがある。[27] [28]消化管間質腫瘍（GIST）を示すマーカーであるプロトオンコジーンc-KITのエクソン11の変異はイマチニブ治療に反応する可能性が高い。 [29] [30]患者の非小細胞肺癌（NSCLC）を示すマーカーであるEGFR1のチロシンキナーゼドメインの変異はゲフィチニブまたはエルロチニブ治療に反応する可能性が高い。[31] [32]

薬力学と薬物動態学

がんバイオマーカーは、特定の患者のがんに対する最も効果的な治療法を決定するためにも用いることができる。[33]遺伝子構成は人それぞれ異なるため、薬物の代謝や化学構造変化の仕方が人によって異なる。場合によっては、特定の薬物の代謝が低下すると、体内に高濃度の薬物が蓄積する危険な状態を引き起こす可能性がある。そのため、特定のがん治療における薬物投与量の決定において、このようなバイオマーカーのスクリーニングが有益となる可能性がある。一例として、チオプリンメチルトランスフェラーゼ（TPMPT）をコードする遺伝子が挙げられる。[34] TPMT遺伝子に変異を持つ人は、白血病治療薬であるメルカプトプリンを大量に代謝することができず、その結果、患者は白血球数が致命的に減少する可能性がある。したがって、TPMT遺伝子に変異を持つ患者には、安全性を考慮して、メルカプトプリンの投与量を減らすことが推奨される。[35]

治療反応のモニタリング

がんバイオマーカーは、治療の長期的な効果をモニタリングする上でも有用であることが示されています。腫瘍の状態をモニタリングするためのCTやMRIなどの画像検査は高額であるため、効果的なバイオマーカーは患者ケアのコストを大幅に削減する可能性があるため、この分野では多くの研究が行われています。[36]

注目すべきバイオマーカーの一つとして、メラノーマへの反応をモニタリングするタンパク質バイオマーカーS100 -βが注目されています。メラノーマでは、皮膚の色素を作る細胞であるメラノサイトが、がん細胞の数に応じて高濃度のタンパク質S100-βを産生します。そのため、治療への反応は、患者の血中S100-β濃度の低下と関連しています。[37] [38]

同様に、追加の実験室研究では、アポトーシスを起こしている腫瘍細胞がシトクロムc、ヌクレオソーム、切断されたサイトケラチン-18、E-カドヘリンなどの細胞成分を放出することが示されています。これらの高分子やその他の分子は、がん治療中に循環血中に存在することが研究で明らかにされており、治療のモニタリングのための臨床指標の潜在的な情報源となっています。[36]

再発

がんバイオマーカーは、がんの再発を予測またはモニタリングする上でも価値を提供します。乳がんの再発の可能性を予測するために使用される検査の一つに、オンコタイプDX®検査があります。この検査は、ホルモン療法を受ける早期段階（ステージIまたはII）、リンパ節陰性、エストロゲン受容体陽性（ER+）の浸潤性乳がんの女性を対象としています。オンコタイプDXは、腫瘍生検で採取された細胞中の21個の遺伝子パネルを調べます。検査結果は、10年後の再発の可能性を示す再発スコアの形で示されます。[39] [40]

がん研究におけるバイオマーカーの利用

薬剤標的の開発

バイオマーカーは、がん治療における利用に加え、がん治療薬の創薬プロセス全体を通して広く利用されています。例えば、1960年代には、慢性骨髄性白血病患者の大多数が、9番染色体と22番染色体にフィラデルフィア染色体と呼ばれる特定の遺伝子異常を有していることが研究者によって発見されました。これら2つの染色体が結合すると、BCR-ABLと呼ばれるがん誘発遺伝子が生成されます。このような患者において、この遺伝子は白血病のあらゆる生理学的症状の起点として機能します。長年にわたり、BCR-ABLは特定の白血病サブタイプを分類するためのバイオマーカーとしてのみ利用されていました。しかし、医薬品開発者は最終的に、このタンパク質を効果的に阻害し、フィラデルフィア染色体を含む細胞の産生を大幅に減少させる強力な薬剤であるイマチニブを開発することができました。[41] [42]

代替エンドポイント

バイオマーカー応用のもう一つの有望な分野は、代替エンドポイントの分野です。この応用において、バイオマーカーは、薬剤が癌の進行と生存に及ぼす影響の代替指標として機能します。理想的には、検証済みのバイオマーカーを使用することで、患者が新薬の効果を判断するために腫瘍生検や長期にわたる臨床試験を受ける必要がなくなります。現在の標準治療では、薬剤の有効性を判断する指標は、ヒトにおける癌の進行を抑制したかどうか、そして最終的には生存期間を延長したかどうかを確認することです。しかし、臨床試験に進む前に開発パイプラインから効果の薄い薬剤を排除できれば、バイオマーカー代替が成功すれば、時間、労力、費用を大幅に節約できる可能性があります。

代替エンドポイントバイオマーカーの理想的な特性としては、以下のものがある：[43] [44]

  • バイオマーカーは癌を引き起こすプロセスに関与しているはずである
  • バイオマーカーの変化は病気の変化と相関するはずである
  • バイオマーカーのレベルは、容易にかつ確実に測定できるほど高くなければならない。
  • バイオマーカーのレベルまたは存在は、正常組織、癌組織、および前癌組織を容易に区別できるはずである。
  • がんの効果的な治療はバイオマーカーのレベルを変えるはずだ
  • バイオマーカーのレベルは、自発的に変化したり、癌の治療の成功とは関係のない他の要因に反応して変化したりしてはならない。

代替マーカーとして特に注目されている2つの領域は、循環腫瘍細胞（CTC）[45] [46]と循環miRNA [47] [48]である。これらのマーカーはどちらも血液中に存在する腫瘍細胞の数と関連しており、腫瘍の進行と転移の代替指標となることが期待されている。しかし、これらのマーカーの導入には、血液中のCTCとmiRNAの濃度を濃縮、同定、測定することが困難であるという大きな障壁がある。これらのマーカーを臨床ケアに応用するには、新たな技術と研究が必要であると考えられる。[49] [50] [51]

がんバイオマーカーの種類

分子癌バイオマーカー

腫瘍の種類 バイオマーカー
胸 ER / PR (エストロゲン受容体/プロゲステロン受容体) [52] [53]
HER-2/neu [52] [53]
大腸 EGFR [52] [53]
KRAS [52] [54]
UGT1A1 [52] [54]
胃 HER-2/neu [52]
要旨 c-KIT [52] [55]
白血病/リンパ腫 CD20 [52] [56]
CD30 [52] [57]
FIP1L1 - PDGFRα [52] [58]
PDGFR [52] [59]
フィラデルフィア染色体（BCR / ABL）[52] [60] [61]
PML / RAR-α [52] [62]
TPMT [52] [63]
UGT1A1 [52] [64]
肺 EML4 / ALK [52] [65] [66]
EGFR [52] [53]
KRAS [52] [53]
メラノーマ BRAF [52] [66]
膵臓 ロイシン、イソロイシン、バリンレベルの上昇[67]
卵巣 CA-125 [68]

バイオマーカーのその他の例:

特異性のない癌バイオマーカー

すべてのがんバイオマーカーが特定のがん種に特異的である必要はありません。循環器系に存在する一部のバイオマーカーは、体内の細胞の異常な増殖を特定するために使用できます。これらのバイオマーカーはすべて診断用血液検査で特定できるため、定期的に健康診断を受ける主な理由の一つです。定期的に健康診断を受けることで、がんなどの多くの健康問題を早期に発見し、多くの死亡を防ぐことができます。

好中球とリンパ球の比率は、多くの癌の非特異的な決定因子であることが示されている。この比率は、炎症反応に関与する免疫系の2つの要素の活性に焦点を当てており、悪性腫瘍の存在下ではそれが高くなることが示されている。[71]さらに、塩基性線維芽細胞増殖因子（bFGF）は、細胞の増殖に関与するタンパク質である。残念ながら、腫瘍の存在下では非常に活性が高いことが示されており、悪性細胞の増殖を速める可能性があるという結論に至った。[72]研究では、抗bFGF抗体は、多くの起源の腫瘍の治療に使用できることが示されている。[72]さらに、インスリン様成長因子（IGF-R）は細胞の増殖と成長に関与している。何らかの欠陥によるプログラム細胞死であるアポトーシスの阻害に関与している可能性がある。[73]このため、乳がん、前立腺がん、肺がん、大腸がんなどのがんがある場合、IGF-Rのレベルが上昇する可能性があります。[74]

バイオマーカー 説明 使用されるバイオセンサー
NLR（好中球対リンパ球比） 癌による炎症で上昇する[75] いいえ
塩基性線維芽細胞増殖因子（bFGF） このレベルは腫瘍が存在するときに増加し、腫瘍細胞の急速な増殖を助ける[76] 電気化学的[77]
インスリン様成長因子（IGF-R） 癌細胞における高活性は生殖を助ける[78] 電気化学インピーダンス分光センサー[79]

参照

参考文献

  1. ^ Calzone KA (2012年5月). 「がんリスクの遺伝的バイオマーカー」.腫瘍看護セミナー. 28 (2): 122– 128. doi :10.1016/j.soncn.2012.03.007. PMC  10433658. PMID  22542320 .
  2. ^ Herceg Z, Hainaut P (2007年6月). 「がんの検出、診断、予後におけるバイオマーカーとしての遺伝的およびエピジェネティックな変化」. Molecular Oncology . 1 (1): 26– 41. doi :10.1016/j.molonc.2007.01.004. PMC 5543860. PMID  19383285 . 
  3. ^ Li D, Chan DW (2014年4月). 「プロテオームがんバイオマーカーの発見から承認まで：努力する価値あり」. Expert Review of Proteomics . 11 (2): 135– 136. doi :10.1586/14789450.2014.897614. PMC 4079106. PMID 24646122  . 
  4. ^ Aizpurua-Olaizola O, Toraño JS, Falcon-Perez JM, Williams C, Reichardt N, Boons GJ (2018). 「グリカンバイオマーカー発見のための質量分析法」. TrAC Trends in Analytical Chemistry . 100 : 7–14 . doi :10.1016/j.trac.2017.12.015. hdl : 1874/364403 .
  5. ^ Mishra A, Verma M (2010年3月). 「がんバイオマーカー：最盛期を迎える準備はできているか？」. Cancers . 2 (1): 190– 208. doi : 10.3390/cancers2010190 . PMC 3827599. PMID  24281040 . 
  6. ^ Rhea J, Molinaro RJ (2011年3月). 「がんバイオマーカー：研究室からベッドサイドへの道のりを生き抜く」 Medical Laboratory Observer. 2013年10月14日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2013年4月26日閲覧。
  7. ^ Behne T, Copur MS (2012年1月1日). 「肝細胞癌のバイオマーカー」. International Journal of Hepatology . 2012 859076. doi : 10.1155/2012/859076 . PMC 3357951. PMID  22655201 . 
  8. ^ Musolino A, Bella MA, Bortesi B, Michiara M, Naldi N, Zanelli P, et al. (2007年6月). 「早期発症乳がんにおけるBRCA変異、分子マーカー、臨床変数：人口ベース研究」. Breast . 16 (3): 280– 292. doi :10.1016/j.breast.2006.12.003. hdl : 11381/1629553 . PMID  17257844.
  9. ^ Dienstmann R, Tabernero J (2011年3月). 「がん治療の標的としてのBRAF」.抗がん剤と医薬品化学. 11 (3): 285– 295. doi :10.2174/187152011795347469. PMID  21426297.
  10. ^ Lamparella N, Barochia A, Almokadem S (2013). 「非小細胞肺がんの治療における遺伝子マーカーの影響」.遺伝子標的のがん治療への影響. 実験医学生物学の進歩. 第779巻. pp.  145– 164. doi :10.1007/978-1-4614-6176-0_6. ISBN 978-1-4614-6175-3. PMID  23288638。
  11. ^ Orphanos G, Kountourakis P (2012). 「転移性乳がんにおけるHER2受容体の標的化」.血液学／腫瘍学および幹細胞療法. 5 (3): 127– 137. doi : 10.5144/1658-3876.2012.127 . PMID  23095788.
  12. ^ Deprimo SE, Huang X, Blackstein ME, Garrett CR, Harmon CS, Schöffski P, et al. (2009年9月). 「イマチニブ治療失敗後にスニチニブを投与された消化管間質腫瘍患者において、可溶性KITの循環レベルは臨床転帰のバイオマーカーとして機能する」. Clinical Cancer Research . 15 (18): 5869– 5877. doi :10.1158/1078-0432.CCR-08-2480. PMC 3500590. PMID  19737953 . 
  13. ^ Bantis A, Grammaticos P (2012年9～12月). 「前立腺癌の診断と経過観察における前立腺特異抗原（PSA）と骨スキャン。PSAの診断的意義は高まり得るか？」Hellenic Journal of Nuclear Medicine . 15 (3): 241– 246. PMID  23227460.
  14. ^ Kruijff S, Hoekstra HJ (2012年4月). 「メラノーマにおけるバイオマーカーとしてのS-100Bの現状」. European Journal of Surgical Oncology . 38 (4): 281– 285. doi :10.1016/j.ejso.2011.12.005. PMID  22240030.
  15. ^ Ludwig JA, Weinstein JN (2005年11月). 「癌の病期分類、予後、そして治療選択におけるバイオマーカー」. Nature Reviews. Cancer . 5 (11): 845– 856. doi :10.1038/nrc1739. PMID  16239904. S2CID  25540232.
  16. ^ Wang Q, Chaerkady R, Wu J, Hwang HJ, Papadopoulos N, Kopelovich L, 他 (2011年2月). 「癌特異的バイオマーカーとしての変異タンパク質」. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 108 (6): 2444– 2449. Bibcode :2011PNAS..108.2444W. doi : 10.1073/pnas.1019203108 . PMC 3038743. PMID  21248225 . 
  17. ^ abc Li X, Ye M, Zhang W, Tan D, Jaffrezic-Renault N, Yang X, Guo Z (2019年2月). 「循環腫瘍DNAの液体生検とバイオセンサーへの応用」. Biosensors & Bioelectronics . 126 : 596–607 . doi :10.1016/j.bios.2018.11.037. PMID  30502682. S2CID  56479882.
  18. ^ 「バイオマーカー」。NCIがん用語辞典。国立がん研究所。2011年2月2日。
  19. ^ 「がんにおけるバイオマーカー：アドボケートのための入門ガイド」（PDF） . Research Advocacy Network. 2010年. 2013年10月29日時点のオリジナル（PDF）からアーカイブ。 2013年4月26日閲覧。
  20. ^ Verma M, Manne U (2006年10月). 「がん診断と高リスク集団の特定における遺伝的およびエピジェネティックバイオマーカー」. Critical Reviews in Oncology/Hematology . 60 (1): 9– 18. doi :10.1016/j.critrevonc.2006.04.002. PMID  16829121.
  21. ^ Leong PP, Rezai B, Koch WM, Reed A, Eisele D, Lee DJ, 他 (1998年7月). 「頭頸部扁平上皮癌患者における二次原発腫瘍と肺転移の鑑別」. Journal of the National Cancer Institute . 90 (13): 972– 977. doi : 10.1093/jnci/90.13.972 . PMID  9665144.
  22. ^ Lapin M, Oltedal S, Tjensvoll K, Buhl T, Smaaland R, Garresori H, et al. (2018年11月). 「進行膵臓がん患者における予後予測情報として、断片サイズと遊離DNAレベルが役立つ」. Journal of Translational Medicine . 16 (1) 300. doi : 10.1186/s12967-018-1677-2 . PMC 6218961. PMID  30400802 . 
  23. ^ Dragani TA, Matarese V, Colombo F (2020年4月). 「早期癌診断のためのバイオマーカー：腫瘍遺伝学の観点から見た成功の見通し」. BioEssays . 42 (4) e1900122. doi :10.1002/bies.201900122. PMID  32128843. S2CID  212406467.
  24. ^ Terpos E, Dimopoulos MA, Shrivastava V, Leitzel K, Christoulas D, Migkou M, et al. (2010年3月). 「血清TIMP-1値の高値は疾患進行と相関し、新規薬剤で治療された多発性骨髄腫患者の生存率低下を予測する」.白血病研究. 34 (3): 399– 402. doi :10.1016/j.leukres.2009.08.035. PMID  19781774.
  25. ^ Kuukasjärvi T, Kononen J, Helin H, Holli K, Isola J (1996年9月). 「再発性乳がんにおけるエストロゲン受容体の消失は、内分泌療法への反応不良と関連する」. Journal of Clinical Oncology . 14 (9): 2584– 2589. doi :10.1200/jco.1996.14.9.2584. PMID  8823339.
  26. ^ Harris L, Fritsche H, Mennel R, Norton L, Ravdin P, Taube S, et al. (2007年11月). 「米国臨床腫瘍学会 2007年版 乳がんにおける腫瘍マーカーの使用に関する推奨事項の最新版」. Journal of Clinical Oncology . 25 (33): 5287– 5312. doi :10.1200/JCO.2007.14.2364. PMID  17954709.
  27. ^ Kröger N, Milde-Langosch K, Riethdorf S, Schmoor C, Schumacher M, Zander AR, Löning T (2006年1月). 「高リスク原発性乳がん患者における免疫組織化学的因子の予後予測および予測効果」. Clinical Cancer Research . 12 (1): 159– 168. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-05-1340 . PMID  16397038.
  28. ^ Vrbic S, Pejcic I, Filipovic S, Kocic B, Vrbic M (2013年1月～3月). 「乳がんにおける抗HER2療法の現状と将来」. Journal of BUOn . 18 (1): 4– 16. PMID  23613383.
  29. ^ Yoo C, Ryu MH, Ryoo BY, Beck MY, Kang YK (2013年10月). 「進行性消化管間質腫瘍患者におけるイマチニブ800mg/日への用量漸増の有効性、安全性、および薬物動態」. Investigational New Drugs . 31 (5): 1367– 1374. doi :10.1007/s10637-013-9961-8. PMID  23591629. S2CID  29477955.
  30. ^ Demetri GD, van Oosterom AT, Garrett CR, Blackstein ME, Shah MH, Verweij J, et al. (2006年10月). 「イマチニブ不応後の進行性消化管間質腫瘍患者におけるスニチニブの有効性と安全性：無作為化対照試験」. Lancet . 368 (9544): 1329– 1338. doi :10.1016/S0140-6736(06)69446-4. PMID  17046465. S2CID  25931515.
  31. ^ Herbst RS, Prager D, Hermann R, Fehrenbacher L, Johnson BE, Sandler A, 他 (2005年9月). 「TRIBUTE: 進行性非小細胞肺癌におけるエルロチニブ塩酸塩（OSI-774）とカルボプラチンおよびパクリタキセル化学療法の併用療法の第III相試験」. Journal of Clinical Oncology . 23 (25): 5892– 5899. doi : 10.1200/JCO.2005.02.840 . PMID  16043829.
  32. ^ Lynch TJ, Bell DW, Sordella R, Gurubhagavatula S, Okimoto RA, Brannigan BW, et al. (2004年5月). 「ゲフィチニブに対する非小細胞肺癌の反応性に関わる上皮成長因子受容体の活性化変異」(PDF) . The New England Journal of Medicine . 350 (21): 2129– 2139. doi :10.1056/NEJMoa040938. PMID  15118073.
  33. ^ Sawyers CL (2008年4月). 「がんバイオマーカー問題」. Nature 452 (7187): 548–552 . Bibcode :2008Natur.452..548S. doi :10.1038/nature06913. PMID: 18385728  . S2CID  :205213083.
  34. ^ Karas-Kuzelicki N, Mlinaric-Rascan I (2009年8月). 「チオプリン療法の個別化：チオプリンS-メチルトランスフェラーゼとその先」. Pharmacogenomics . 10 (8): 1309– 1322. doi :10.2217/pgs.09.78. PMID  19663675.
  35. ^ Relling MV, Hancock ML, Rivera GK, Sandlund JT, Ribeiro RC, Krynetski EY, 他 (1999年12月). 「メルカプトプリン療法不耐性とチオプリンS-メチルトランスフェラーゼ遺伝子座におけるヘテロ接合性」. Journal of the National Cancer Institute . 91 (23): 2001– 2008. doi : 10.1093/jnci/91.23.2001 . PMID  10580024.
  36. ^ Schneider JE, Sidhu MK, Doucet C, Kiss N, Ohsfeldt RL, Chalfin D (2012年11月). 「がんバイオマーカーの経済学」.パーソナライズド・メディシン. 9 (8): 829– 837. doi :10.2217/pme.12.87. PMID  29776231.
  37. ^ ヘンツェ G、ダマー R、ヨラー・ジェメルカ HI、ボーニ R、ブルク G (1997)。 「血清 S100 -- 転移性黒色腫における疾患モニタリング用マーカー」。皮膚科。194 (3): 208–212。土井:10.1159/000246103。PMID  9187834。
  38. ^ Harpio R, Einarsson R (2004年7月). 「悪性黒色腫におけるS100Bに着目した癌バイオマーカーとしてのS100タンパク質」. Clinical Biochemistry . 37 (7): 512– 518. doi :10.1016/j.clinbiochem.2004.05.012. PMID  15234232.
  39. ^ Lamond NW, Skedgel C, Younis T (2013年4月). 「21遺伝子再発スコアは内分泌感受性リンパ節陰性乳がんにおける費用対効果の高い検査か？」Expert Review of Pharmacoeconomics & Outcomes Research . 13 (2): 243– 250. doi :10.1586/erp.13.4. PMID  23570435. S2CID  33661439.
  40. ^ Biroschak JR, Schwartz GF, P​​alazzo JP, Toll AD, Brill KL, Jaslow RJ, Lee SY (2013年5月). 「ER陽性リンパ節陰性乳がんにおけるOncotype DXによる治療決定への影響と組織学的相関」. The Breast Journal . 19 (3​​): 269– 275. doi : 10.1111/tbj.12099 . PMID  23614365. S2CID  30895945.
  41. ^ Moen MD, McKeage K, Plosker GL, Siddiqui MA (2007). 「イマチニブ：慢性骨髄性白血病におけるその使用に関するレビュー」. Drugs . 67 (2): 299– 320. doi :10.2165/00003495-200767020-00010. PMID  17284091.
  42. ^ Lemonick M, Park A (2001年5月28日). 「がんへの新たな希望」. Time . 2007年10月15日時点のオリジナルよりアーカイブ。2013年4月26日閲覧。
  43. ^ Price C, McDonnell D (1991年2月). 「ニオブ濾過と定電位が歯科用放射線フィルムの感光度測定に及ぼす影響」. Dento Maxillo Facial Radiology . 20 (1): 11– 16. doi :10.1259/dmfr.20.1.1884846 (2025年7月11日現在非アクティブ). PMID  1884846.{{cite journal}}: CS1 maint: DOI inactive as of July 2025 (link)
  44. ^ Cohen V, Khuri FR (2003). 「肺癌の化学予防の進歩」. Cancer Control . 10 (4): 315– 324. doi : 10.1177/107327480301000406 . PMID  12915810.
  45. ^ Lu CY, Tsai HL, Uen YH, Hu HM, Chen CW, Cheng TL, 他 (2013年3月). 「ステージIII結腸癌患者におけるmFOLFOX化学療法の臨床転帰を決定するための代替マーカーとしての循環腫瘍細胞」. British Journal of Cancer . 108 (4): 791– 797. doi :10.1038/bjc.2012.595. PMC 3590657. PMID  23422758 . 
  46. ^ Balic M, Williams A, Lin H, Datar R, Cote RJ (2013). 「循環腫瘍細胞：実験台からベッドサイドへ」. Annual Review of Medicine . 64 : 31–44 . doi :10.1146/annurev-med-050311-163404. PMC 3809995. PMID  23092385 . 
  47. ^ Madhavan D, Zucknick M, Wallwiener M, Cuk K, Modugno C, Scharpff M, et al. (2012年11月). 「循環腫瘍細胞の代替マーカーおよび転移性乳がんの予後マーカーとしての循環miRNA」. Clinical Cancer Research . 18 (21): 5972– 5982. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-12-1407 . PMID  22952344.
  48. ^ Redova M, Sana J, Slaby O (2013年3月). 「循環miRNAは固形がんの新たな血液バイオマーカーとして期待される」Future Oncology . 9 (3): 387– 402. doi :10.2217/fon.12.192. PMID  23469974.
  49. ^ Joosse SA, Pantel K (2013年1月). 「循環腫瘍細胞の検出における生物学的課題」. Cancer Research . 73 (1): 8– 11. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-12-3422 . PMID  23271724.
  50. ^ Hou HW, Warkiani ME, Khoo BL, Li ZR, Soo RA, Tan DS, et al. (2013). 「遠心力を用いた循環腫瘍細胞の分離および回収」. Scientific Reports . 3 1259. Bibcode :2013NatSR...3.1259H. doi :10.1038/srep01259. PMC 3569917. PMID 23405273  . 
  51. ^ Dhondt B, De Bleser E, Claeys T, Buelens S, Lumen N, Vandesompele J, et al. (2019年12月). 「オリゴ転移および多転移性前立腺がんを特徴付ける血清マイクロRNAシグネチャーの発見と検証：まだプライムタイムには至っていない」. World Journal of Urology . 37 (12): 2557– 2564. doi :10.1007/s00345-018-2609-8. hdl :1854/LU-8586484. PMID:  30578441. S2CID  : 58594673.
  52. ^ abcdefghijklmnopqrs 「医薬品ラベルにおける薬理ゲノムバイオマーカー表」米国食品医薬品局。[リンク切れ]
  53. ^ abcde 「腫瘍マーカーファクトシート」（PDF）。アメリカ癌協会。
  54. ^ ab Heinz-Josef Lenz (2012-09-18). 腫瘍学におけるバイオマーカー：予測と予後. Springer Science & Business Media. p. 263. ISBN 978-1-4419-9754-8。
  55. ^ Gonzalez RS, Carlson G, Page AJ, Cohen C (2011年7月). 「皮膚悪性黒色腫における消化管間質腫瘍マーカー：予後因子および転帰との関係」. American Journal of Clinical Pathology . 136 (1): 74– 80. doi : 10.1309/AJCP9KHD7DCHWLMO . PMID  21685034.
  56. ^ Tam CS, Otero-Palacios J, Abruzzo LV, Jorgensen JL, Ferrajoli A, Wierda WG, et al. (2008年4月). 「慢性リンパ性白血病におけるCD20発現は遺伝子サブタイプに依存する：510名の患者を対象とした定量フローサイトメトリーと蛍光in-situハイブリダイゼーションによる研究」. British Journal of Haematology . 141 (1): 36– 40. doi : 10.1111/j.1365-2141.2008.07012.x . PMID  18324964.
  57. ^ Zhang M, Yao Z, Patel H, Garmestani K, Zhang Z, Talanov VS, et al. (2007年5月). 「ヒト白血病およびリンパ腫のマウスモデルに対する放射性標識抗CD30抗体HeFi-1の有効性」. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 104 (20): 8444– 8448. Bibcode :2007PNAS..104.8444Z. doi : 10.1073/pnas.0702496104 . PMC 1895969. PMID  17488826 . 
  58. ^ Yamada Y, Sanchez-Aguilera A, Brandt EB, McBride M, Al-Moamen NJ, Finkelman FD, et al. (2008年9月). 「慢性好酸球性白血病/好酸球増多症候群のマウスモデルにおいて、FIP1L1/PDGFRalphaはSCFと相乗効果を発揮し、全身性肥満細胞症を誘発する」Blood . 112 (6): 2500– 2507. doi : 10.1182/blood-2007-11-126268 . PMID  18539901.
  59. ^ Nimer SD (2008年5月). 「骨髄異形成症候群」. Blood . 111 (10): 4841–4851 . doi : 10.1182/blood-2007-08-078139 . PMID  18467609. S2CID  6802096.
  60. ^ Ottmann O, Dombret H, Martinelli G, Simonsson B, Guilhot F, Larson RA, et al. (2007年10月). 「イマチニブに耐性または不耐容を示すフィラデルフィア染色体陽性急性リンパ芽球性白血病の成人患者において、ダサチニブは迅速な血液学的および細胞遺伝学的反応を誘導する：第2相試験の中間結果」Blood . 110 (7): 2309– 2315. doi : 10.1182/blood-2007-02-073528 . PMID  17496201.
  61. ^ Boulos N, Mulder HL, Calabrese CR, Morrison JB, Rehg JE, Relling MV, et al. (2011年3月). 「フィラデルフィア染色体陽性急性リンパ芽球性白血病の精密マウスモデルにおいて、化学療法剤はダサチニブ耐性BCR-ABLキナーゼ変異の出現を回避する」Blood . 117 (13): 3585– 3595. doi :10.1182/blood-2010-08-301267. PMC 3072880. PMID 21263154  . 
  62. ^ O'Connell PA, Madureira PA, Berman JN, Liwski RS, Waisman DM (2011年4月). 「PML-RAR-αがんタンパク質によるS100A10の制御」. Blood . 117 (15): 4095– 4105. doi : 10.1182/blood-2010-07-298851 . PMID  21310922.
  63. ^ Duffy MJ, Crown J (2008年11月). 「がん治療への個別化アプローチ：バイオマーカーの有用性」. Clinical Chemistry . 54 (11): 1770– 1779. doi : 10.1373/clinchem.2008.110056 . PMID  18801934.
  64. ^ Ribrag V, Koscielny S, Casasnovas O, Cazeneuve C, Brice P, Morschhauser F, et al. (2009年4月). 「ホジキンリンパ腫における薬理遺伝学的研究により、UGT1A1遺伝子多型が患者の予後に与える影響が明らかに」Blood . 113 (14): 3307– 3313. doi : 10.1182/blood-2008-03-148874 . PMID  18768784.
  65. ^ Li Y, Ye X, Liu J, Zha J, Pei L (2011年1月). 「低分子阻害剤を用いた非小細胞肺癌におけるEML4-ALK融合タンパク質の評価」. Neoplasia . 13 (1): 1– 11. doi :10.1593/neo.101120. PMC 3022423. PMID 21245935  . 
  66. ^ ab Pao W, Girard N (2011年2月). 「非小細胞肺がんにおける新たなドライバー変異」. The Lancet. Oncology . 12 (2): 175– 180. doi :10.1016/S1470-2045(10)70087-5. PMID  21277552.
  67. ^ Hewes A (2014年10月2日). 「従来の診断より何年も前に膵臓がんを検出する有望な方法」. Singularity HUB . 2016年4月22日閲覧。
  68. ^ Gupta D, Lis CG (2009年10月). 「卵巣癌の生存予測におけるCA125の役割 - 疫学文献のレビュー」. Journal of Ovarian Research . 2 (1): 13. doi : 10.1186/1757-2215-2-13 . PMC 2764643. PMID  19818123 . 
  69. ^ Bartels CL, Tsongalis GJ (2009年4月). 「マイクロRNA：ヒト癌の新規バイオマーカー」. Clinical Chemistry . 55 (4): 623– 631. doi : 10.1373/clinchem.2008.112805 . PMID  19246618.
  70. ^ Paulson KG, Lewis CW, Redman MW, Simonson WT, Lisberg A, Ritter D, et al. (2017年4月). 「メルケル細胞癌の再発マーカーとしてのウイルス性腫瘍タンパク質抗体：前向き検証研究」. Cancer . 123 (8): 1464– 1474. doi :10.1002/cncr.30475. PMC 5384867. PMID 27925665  . 
  71. ^ Proctor MJ, McMillan DC, Morrison DS, Fletcher CD, Horgan PG, Clarke SJ (2012年8月). 「誘導好中球対リンパ球比は癌患者の生存率を予測する」. British Journal of Cancer . 107 (4): 695– 699. doi : 10.1038/bjc.2012.292 . PMC 3419948. PMID 22828611  . 
  72. ^ ab Liu M, Xing LQ (2017年8月). 「女性における悪性腫瘍転移の診断における潜在的バイオマーカーとしての塩基性線維芽細胞増殖因子」. Oncology Letters . 14 (2): 1561– 1567. doi : 10.3892/ol.2017.6335 . PMC 5529833. PMID  28789380 . 
  73. ^ Fürstenberger G, Senn HJ (2002年5月). 「インスリン様成長因子と癌」. The Lancet. Oncology . 3 (5): 298– 302. doi :10.1016/s1470-2045(02)00731-3. PMID  12067807.
  74. ^ Yu H, Rohan T (2000年9月). 「癌の発生と進行におけるインスリン様成長因子ファミリーの役割」. Journal of the National Cancer Institute . 92 (18): 1472– 1489. doi : 10.1093/jnci/92.18.1472 . PMID  10995803.
  75. ^ Vano YA, Oudard S, By MA, Têtu P, Thibault C, Aboudagga H, et al. (2018-04-06). 「好中球対リンパ球比の最適カットオフ値：事実か幻想か？転移性癌患者を対象とした前向きコホート研究」. PLOS ONE . 13 (4) e0195042. Bibcode :2018PLoSO..1395042V. doi : 10.1371/journal.pone.0195042 . PMC 5889159. PMID  29624591 . 
  76. ^ Liu M, Xing LQ (2017年8月). 「女性における悪性腫瘍転移の診断における潜在的バイオマーカーとしての塩基性線維芽細胞増殖因子」. Oncology Letters . 14 (2): 1561– 1567. doi : 10.3892/ol.2017.6335 . PMC 5529833. PMID  28789380 . 
  77. ^ Torrente-Rodríguez RM, Ruiz-Valdepeñas Montiel V, Campuzano S, Pedrero M, Farchado M, Vargas E, et al. (2017-04-04). 「生の癌細胞溶解物中の線維芽細胞増殖因子受容体4の迅速検出のための電気化学センサー」. PLOS ONE . 12 (4) e0175056. Bibcode :2017PLoSO..1275056T. doi : 10.1371/journal.pone.0175056 . PMC 5380347. PMID  28376106 . 
  78. ^ Denduluri SK, Idowu O, Wang Z, Liao Z, Yan Z, Mohammed MK, et al. (2015年3月). 「腫瘍形成と抗がん剤耐性の発現におけるインスリン様成長因子（IGF）シグナル伝達」. Genes & Diseases . 2 (1): 13– 25. doi : 10.1016/j.gendis.2014.10.004 . PMC 4431759. PMID  25984556 . 
  79. ^ Rezaei, Behzad; Majidi, Najmeh; Rahmani, Hamidreza; Khayamian, Taghi (2011). 「特異的モノクローナル抗体-ナノゴールド修飾電極を用いたインスリン様成長因子-1用電気化学的インピーダンス免疫センサー」.バイオセンサー・バイオエレクトロニクス. 26 (5). Elsevier BV: 2130– 2134. doi :10.1016/j.bios.2010.09.020. ISSN  0956-5663. PMID  20933383.
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Cancer_biomarker&oldid=1325493289"