ジペプチジルペプチダーゼ-4

DPP4
利用可能な構造 PDB オーソログ検索: PDBe RCSB PDB IDコードのリスト 1J2E、1N1M、1NU6、1NU8、1PFQ、1R9M、1R9N、1RWQ、1TK3、1TKR、1U8E、1W1I、1WCY、1X70、2AJL、2BGN、2BGR、2BUB、​​​​​​​​ 2FJP、2G5P、2G5T、2G63、2HHA、2I03、2I78、2IIT、2IIV、2JID、2OAG、2OGZ、2OLE、2ONC、2OPH、2OQI、2OQV、2P8S、​​​​​​ 2QJR、2QKY、2QOE、2QT9、2QTB、2RGU、2RIP、3BJM、3C43、3C45、3CCB、3CCC、3D4L、3EIO、3F8S、3G0B、3G0C、3G0D、3G0G​​​​​​ 、3H0C、3HAB、3HAC、3KWF、3KWJ、3NOX、3O95、3O9V、3OC0、3OPM、3Q0T、3Q8W、3QBJ、3SWW、3SX4、3VJK、3VJL、3VJM​​​​​​、3W2T、4A5S、4DSA、4DSZ、4DTC、4G1F、4JH0、4KR0、4L72、4LKO、4J3J、4N8D、4N8E、4PNZ、4PV7、4QZV、3WQH、5KBY、5ISM、5I7U​​​​​​​​
識別子
エイリアス	DPP4、ADABP、ADCP2、CD26、DPPIV、TP103、ジペプチジルペプチダーゼ4
外部ID	オミム: 102720 ; MGI : 94919 ;ホモロジーン: 3279 ;ジーンカード：DPP4 ; OMA : DPP4 - オルソログ
遺伝子の位置（ヒト） キリスト 染色体2（ヒト）[ 1 ] バンド 2q24.2 始める 1億6199万2245bp [ 1 ] 終わり 1億6207万4215bp [ 1 ]
遺伝子の位置（マウス） キリスト 2番染色体（マウス）[ 2 ] バンド 2 C1.3|2 35.85 cM 始める 62,160,417 bp [ 2 ] 終わり 62,242,575 bp [ 2 ]
RNA発現パターン ブギー 人間 マウス（相同遺伝子） 上位の表現 アキレス腱 小腸粘膜 耳下腺 上腕二頭筋腱 十二指腸 腎臓尿細管 胎盤 子宮内膜間質細胞 壁側胸膜 精嚢 上位の表現 空腸 蝸牛管の前庭膜 精嚢 球形嚢 回腸 涙腺 耳下腺 肝臓の左葉 腎小体 移動性腸管神経堤細胞 より多くの参照表現データ バイオGPS より多くの参照表現データ
遺伝子オントロジー 分子機能 ジペプチジルペプチダーゼ活性 シグナル伝達受容体結合 同一のタンパク質結合 ペプチダーゼ活性 加水分解酵素活性 ウイルス受容体活性 タンパク質ホモ二量体化活性 セリン型ペプチダーゼ活性 プロテアーゼ結合 アミノペプチダーゼ活性 タンパク質結合 セリン型エンドペプチダーゼ活性 細胞成分 ラメリポディウム膜 細胞外エクソソーム リソソーム膜 エンドサイトーシス小胞 膜の不可欠な構成要素 細胞投影 細胞接合 ラメリポディウム 頂端細胞膜 膜 焦点接着 細胞表面 細胞間小管 膜ラフト 細胞外領域 細胞膜 生物学的プロセス 低酸素症への反応 T細胞共刺激 精神運動行動 行動的恐怖反応 細胞外マトリックスの分解の負の制御 インテグリンを介した細胞間接着の調節 運動探索行動 内皮細胞の移動 細胞集団増殖の正の調節 T細胞の活性化 細胞接着 ウイルスの宿主細胞への侵入 インスリン分泌の調節 タンパク質分解 出典：Amigo / QuickGO
オーソログ 種 人間 ねずみ エントレズ 1803 13482 アンサンブル ENSG00000197635 ENSMUSG00000035000 ユニプロット P27487 P28843 RefSeq (mRNA) NM_001935 NM_001159543 NM_010074 RefSeq（タンパク質） NP_001926 NP_001366533 NP_001366534 NP_001366535 NP_001153015 NP_034204 場所（UCSC） 2章: 161.99 – 162.07 MB 2章: 62.16 – 62.24 Mb PubMed検索 [ 3 ] [ 4 ]
ウィキデータ
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ジペプチジルペプチダーゼ4（DPP4またはDPPIV ）は、アデノシンデアミナーゼ複合タンパク質2またはCD26（分化クラスター26）としても知られ、ヒトではDPP4遺伝子によってコードされるタンパク質です。^{[ 5 ]} DPP4はFAP、DPP8、DPP9と関連があります。この酵素は1966年にHopsu-HavuとGlennerによって発見され、^{[ 6 ]}化学に関する様々な研究の結果、ジペプチジルペプチダーゼIV [DP IV]と名付けられました。

関数

DPP4遺伝子によってコードされるタンパク質は、ほとんどの細胞種の表面に発現する酵素であり、免疫調節、シグナル伝達、アポトーシスに関与しています。これはII型膜貫通糖タンパク質ですが、細胞内および膜貫通部分を欠いた可溶性形態が血漿や様々な体液に存在します。DPP-4は、ポリペプチドのN末端からX-プロリンまたはX-アラニンジペプチドを切断するセリンエキソペプチダーゼです。環状アミノ酸プロリンを含むペプチド結合は、ほとんどのプロテアーゼによって切断されず、N末端のX-プロリンは様々なバイオペプチドを「保護」します。^{[ 7 ]}そのため、細胞外プロリン特異的プロテアーゼは、これらのバイオペプチドの調節において重要な役割を果たします。

DPP-4は、成長因子、ケモカイン、神経ペプチド、血管作動性ペプチドなど、幅広い基質を切断することが知られています。^{[ 8 ] [ 9 ]}切断された基質はほとんどの場合、生物学的活性を失いますが、ケモカインRANTESと神経ペプチドYの場合には、DPP-4を介した切断により、受容体サブタイプの結合が変化します。^{[ 8 ]}

DPP4はグルコース代謝において重要な役割を果たしており、 GLP-1などのインクレチンの分解に関与しています。[ ^{10 ]さらに}、一部の腫瘍の発生を抑制する働きがあると考えられています。^{[ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ]}

DPP-4はアデノシンデアミナーゼにも特異的かつ高い親和性で結合します。この相互作用の意義はまだ解明されていません。

動物実験

動物実験では、肝臓や腎臓など様々な臓器の線維症の発症にその病因的役割が示唆されている。 ^{[ 15 ] [ 16 ]}

臨床的意義

CD26/DPPIVは腫瘍生物学において重要な役割を果たしており、様々な癌のマーカーとして有用であり、細胞表面または血清中のCD26/DPPIVのレベルは腫瘍の種類によって増加し、他の腫瘍の種類では減少する。^{[ 17 ]}

ジペプチジルペプチダーゼ4阻害剤と呼ばれる経口血糖降下剤の一種は、この酵素の働きを阻害することで、体内でのインクレチン効果を延長させる。^{[ 18 ]}

中東呼吸器症候群コロナウイルスはDPP4に結合することが確認されています。DPP4は気道（肺など）や腎臓の細胞表面に存在します。科学者たちは、この性質を利用してウイルスの細胞への侵入を阻止できる可能性があります。^{[ 19 ]}

DPP4 ^{[ 20 ]}またはその結核菌相同体MtDPP ^{[ 21 ]}は、ケモカインCXCモチーフケモカインリガンド10（CXCL10 ）の切断を介して結核の発症に役割を果たす可能性がある。

参照

• ジペプチジルペプチダーゼ-4阻害剤の開発
• ベルベリン

参考文献

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さらに読む

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外部リンク

• ペプチダーゼとその阻害剤に関するMEROPSオンラインデータベース：S09.003
• 米国国立医学図書館の医学主題標目表（MeSH）におけるジペプチジルペプチダーゼ+IV
• バンティングとUT dpp4のベスト糖尿病センター