ハート型脂肪酸結合タンパク質

Protein-coding gene in the species Homo sapiens
FABP3
利用可能な構造
PDBオーソログ検索: PDBe RCSB
識別子
エイリアスFABP3、FABP11、H-FABP、M-FABP、MDGI、O-FABP、心臓型脂肪酸結合タンパク質、脂肪酸結合タンパク質3
外部IDオミム: 134651; MGI : 95476;ホモロジーン: 68379;ジーンカード:FABP3; OMA :FABP3 - オルソログ
オーソログ
人間ねずみ
エントレズ
アンサンブル
ユニプロット
RefSeq (mRNA)

NM_004102
NM_001320996

NM_010174

RefSeq(タンパク質)

NP_001307925
NP_004093

NP_034304

場所(UCSC)1章: 31.37 – 31.38 Mb4章: 130.2 – 130.21 Mb
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ウィキデータ
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心臓型脂肪酸結合タンパク質(hFABP)は乳腺由来成長抑制因子としても知られ 、ヒトではFABP3遺伝子によってコードされるタンパク質である[5] [6]

関数

心臓型脂肪酸結合タンパク質(H-FABP)は、虚血発作後に心筋細胞から放出される小さな細胞質タンパク質(15 kDa)です。[7] これまでに同定されている他の9つの異なるFABPと同様に、H-FABPは活性脂肪酸代謝に関与しており、脂肪酸を細胞膜からミトコンドリアへ輸送して酸化を促進します。[7]生化学的詳細については FABP3を 参照してください。

細胞内脂肪酸結合タンパク質(FABP)は多重遺伝子ファミリーに属します。FABPは少なくとも3つの異なるタイプ、すなわち肝臓型、腸管型、心臓型に分類されます。これらは14~15 kDaのタンパク質を形成し、長鎖脂肪酸の取り込み、細胞内代謝、および/または輸送に関与すると考えられています。また、細胞の成長と増殖の調節にも関与している可能性があります。脂肪酸結合タンパク質3遺伝子は4つのエクソンを含み、その機能は乳腺上皮細胞の増殖を抑制することです。この遺伝子は、ヒト乳がんの腫瘍抑制遺伝子の候補でもあります[6]

相互作用

FABP3は、心筋トロポニンIとの相互作用においてTNNI3Kと相互作用することが知られている。[8]このタンパク質は、VPS28、KIAA159、[9] NUP62[10] PLK1UBCXpo1とも相互作用する。[6]

HIVでは、HIV-1 gp41の免疫抑制ドメイン(アミノ酸574-592)に対応する合成ペプチドが、ペプチド処理されたPBMCs中の脂肪酸結合タンパク質3(FABP3)の発現をダウンレギュレーションする。[11]

臨床的意義

診断の可能性

H-FABPは心筋梗塞の感度の高いバイオマーカーであり[12] [13]、痛みの1~3時間以内に血液中に検出されます。

心臓損傷の診断におけるバイオマーカーH-FABPの可能性は、1988年にヤン・グラッツ教授(オランダ、マーストリヒト)によって発見されました。[14] H-FABPはミオグロビン よりも心筋に20倍特異性が高く[14]骨格筋では心筋よりも10倍低いレベルで存在し、腎臓、肝臓、小腸ではさらに低いレベルで存在します。[15] [16]

胸痛を呈する患者の心筋梗塞や急性冠症候群を同定するため、トロポニンを用いた H-FABP の測定が推奨されている。トロポニンを用いて測定した H-FABP は、胸痛発症後 3~6 時間でトロポニンより 20.6% 高い感度を示した。 [17]この感度は、心筋中の H-FABP が他の組織に比べて高濃度であること、H-FABP が安定で溶解性が高いこと、分子量がMYOCK-MBcTnT がそれぞれ 18、80、37kDa であるのに対し 15kDa と低いこと[18] [19] [20]心筋障害後の血漿中への放出が速く (虚血発作後 60 分)、[21]および相対的な組織特異性によって説明できる。[22] 同様に、この研究では、H-FABPをトロポニンと組み合わせて測定することで診断精度が向上し、98%の陰性予測値で胸痛発症後3~6時間の早期時点でMIを発症していない人を特定できることが示されました。[17] H-FABPとトロポニンを組み合わせて6時間以内にMIを診断することの有効性は十分に報告されています。[23] [24] [25]

予後予測の可能性

H-FABP は診断能力に加え、予後価値も有する。D ダイマー、NT-proBNP、ピークトロポニン T と並んで、1 年後の死亡または MI の統計的に有意な予測因子であることが証明された唯一の心臓バイオマーカーであった。この予後情報は、トロポニン T、心電図、臨床検査とは独立していた。[24] H-FABP の上昇に伴うリスクは、その濃度に依存する。[26] [27] TnI 陰性で H-FABP 陽性の患者は、TnI 陽性で H-FABP 陰性の患者と比較して、1 年以内の全死亡リスクが 17% 高かった。[26] 現在、これらの TnI 陽性患者は血管形成術の優先対象となり、TnI 陰性患者は優先順位が低いと考えられているが、H-FABP 検査が加わることで、現在網の目をすり抜けている患者を特定し、医師がこの隠れた高リスク群をより適切に管理できるようになる。両方のバイオマーカーが陰性の場合、6ヶ月後の死亡率は0%です。著者自身の言葉によれば、これは「ACSの疑いで入院した患者において特に観察されたため、特に価値のある臨床結果を表しています」。H-FABPは、尿路結石(UA)、非定型心筋梗塞(NSTEMI)、または心筋梗塞(STEMI)を含むACSスペクトラム全体のリスクを示し、H-FABP濃度が低い場合はリスクが低い一方、H-FABP濃度が高い場合は、将来のイベント発生リスクがはるかに高い患者を示します。[26]

他の疾患におけるH-FABP

H-FABPは、急性肺塞栓症における30日死亡率を有意に予測することが証明されている[28] H-FABPは、慢性心不全患者のリスク分類においてトロポニンTよりも効果的である。[29] H-FABPは、さまざまな神経変性疾患の鑑別に役立つことを示唆する新たな証拠を発見した研究者の関心を集め始めている。[30] [31]

H-FABP ポイントオブケア検査

診断および予後情報を得るには、H-FABPの正確かつ完全な定量測定が必要です。市販の検査には、Cardiac Array on Evidence MultiStatや自動生化学検査などがあります[要出典]

参照

  • Akash Manoj – h-FABPを検出するウェアラブルデバイスを開発したインド人発明家

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さらに読む

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