猫白血病ウイルス

猫白血病ウイルス
ネコ白血病ウイルスの電子顕微鏡写真
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ウイルスの分類この分類を編集する
（ランク外）: ウイルス
レルム: リボビリア
王国： パラナヴィラエ
門: アートバービリコタ
クラス： レブトラビリセテス
注文： オルテルビラレス
家族： レトロウイルス科
属: ガンマレトロウイルス
種：
ガンマレトロウイルスフェレウ
同義語[ 1 ]
  • 猫肉腫・白血病ウイルス
  • ネコ肉腫ウイルス

猫白血病ウイルス（FeLV）は、猫に感染するレトロウイルスです。感染した猫から唾液や鼻汁を介してFeLVが感染することがあります。動物の免疫系がウイルスを中和できない場合、ウイルスによって免疫力が著しく低下し、致命的な病気につながる可能性があります。FeLVは猫から猫へ感染するため、FeLV陽性の猫は他のFeLV陽性の猫とのみ一緒に暮らすべきです。

FeLVはA、B、C、Tの4つのサブグループに分類されます。感染した猫はFeLV-Aと他のサブグループの1つ以上を併せ持っています。[ 2 ] [ 3 ]症状、予後、治療はすべてサブグループによって影響を受けます。[ 2 ]

FeLV陽性猫は寿命が短くなることが多いですが、それでも比較的正常で健康な生活を送ることができます。[ 4 ]

兆候と症状

猫白血病ウイルス感染の兆候と症状は非常に多様で、食欲不振、毛並みの悪化、瞳孔不同（左右不同）、皮膚、膀胱、呼吸器の感染症、口腔疾患、発作、リンパ節腫脹（リンパ節の腫れ）、皮膚病変、疲労、発熱、体重減少、口内炎、歯肉炎、トイレ回避、汎血球減少症、細菌性およびウイルス性疾患の再発、貧血、下痢、黄疸などがあります。

無症候性キャリアは依然として免疫抑制状態にあり、抗体反応の遅延や減少が起こる可能性がある。[ 5 ]

進歩

この病気の影響は多岐にわたります。猫は感染を撃退して完全に免疫を獲得することもあれば、自身は感染しないものの他の猫に感染させる健康なキャリアになることもあれば、免疫力が低下した中程度の症状を呈することもあります。いずれにせよ、リンパ腫の発症は病気の最終段階と考えられています。猫にリンパ腫を発症させるにはウイルスタンパク質の存在が必須と考えられていますが、新たな証拠によると、FeLV抗原陰性リンパ腫の多くはFeLV-DNAを含んでおり、ウイルス誘発性腫瘍発症の「ヒット・アンド・ラン」メカニズムを示唆しています。[ 6 ]

ウイルスが猫に侵入すると、FeLV 感染は 6 つの段階に分かれます。

  1. 第一段階：ウイルスは通常、咽頭から猫に侵入し、上皮細胞、扁桃腺のBリンパ球、マクロファージに感染します。その後、これらの白血球はリンパ節に浸透し、増殖を開始します。
  2. ステージ 2: ウイルスが血流に入り、体全体に広がり始めます。
  3. ステージ 3: リンパ系 (感染細胞や癌細胞を攻撃する抗体を生成する) が感染し、さらに体全体に広がります。
  4. 第4段階：感染の主要段階。ウイルスが体の免疫システムを乗っ取り、ウイルス血症を引き起こす。この段階では、血リンパ系と腸管が感染する。猫の免疫システムがウイルスを撃退できない場合、病状は以下のように進行する。
  5. 第5段階：骨髄が感染します。この時点で、ウイルスは猫の生涯にわたって体内に留まります。この段階では、ウイルスは複製され、4～7日後に感染した好中球、そして時にはリンパ球、単球、好酸球（骨髄で形成されるすべての白血球）に放出されます。
  6. 第六段階：猫の体は感染によって圧倒され、粘膜上皮細胞と腺上皮細胞（露出した体表面に薄い保護層を形成し、内腔、管、臓器の内壁を形成する組織）が感染します。ウイルスは、唾液腺、口腔咽頭、胃、食道、腸、気管、鼻咽頭、尿細管、膀胱、膵臓、肺胞管、鼻口部からの脂腺管などの上皮組織で増殖します。

伝染 ; 感染

猫がFeLV感染にさらされた場合の潜在的な結果の図解

FeLVに感染した猫は、FeLV-Aの感染源となる可能性があります。[ 3 ]猫は、唾液や密接な接触、他の猫を噛むこと、そして（まれに）感染した猫が使用したトイレや食器を介して、ウイルスを相互に感染させる可能性があります。[ 7 ]

猫が FeLV-A に感染すると、元の FeLV-A ウイルスの変異型がさらに出現する可能性があり、FeLV サブグループ B、C、T も出現する可能性があります。

イエネコに加えて、ネコ科の他の動物もFeLVの脅威にさらされています（例：オオヤマネコやフロリダパンサー）。[ 3 ]圧倒的な疫学的証拠は、FeLVがヒト[ 2 ]にもイヌ[ 8 ]にも感染しないことを示唆しています。

飼い猫の約0.5%がFeLVに持続感染していますが、より多くの飼い猫（35%以上）が特異的IgG抗体を保有しており、これは感染ではなく、過去にFeLVに曝露され、その後免疫が発達したことを示しています。FeLVは非常に感染力が高いです。[ 9 ] [ 10 ]

子猫は子宮内で母親から感染し、この病気を持って生まれることがある。[ 7 ]

感染率は田舎の猫に比べて、野良猫や飼い猫を問わず都市部の猫の方がはるかに高い。これは猫同士の接触量が多いことが原因である。[ 11 ]

診断と予後

FeLVの検査は、血流中に存在する遊離粒子であるウイルス抗原を検出するELISA検査で可能です。このELISA検査では、通常は血液サンプルを使用しますが、唾液や眼分泌物も使用できます。サンプルは、ウイルス抗原に対する抗体が入った容器または皿に加えられます。サンプル中に抗原が存在する場合、抗体は抗原に結合し、検査液の指示薬の色が変わります。この検査で確定診断は可能ですが、急性感染と持続感染を区別することはできません。そのため、陽性結果が出た後、3～4ヶ月後に猫の再検査を行い、ウイルスが体内から完全に排除されたかどうかを確認することをお勧めします。

診断は、免疫蛍光（IFA）検査を用いた検査室検査によっても行うことができます。IFA検査では血液サンプルを使用し、白血球中のウイルスの存在を検出することで、骨髄に侵入したウイルスを検出します。IFA検査では、一過性の一次感染では陽性反応が出ません。この検査で陽性反応が出るには、感染が持続している必要があります。ELISA検査やIFA検査以外にも、通常の血液検査で感染を示唆する変化が見られる場合もありますが、確定診断には使用できません。白血球減少症、貧血による赤血球容積（PCV）および総タンパク質（TP）の減少、嘔吐や下痢による血液濃縮および低血糖、脱水や食欲不振による電解質異常、再発性尿路感染症などの血球数の変化がみられる場合があります。[ 12 ]

ELISA検査で持続感染と診断された猫は数ヶ月以内に死亡する場合もありますが、無症状のまま長期間経過する場合もあります。診断後の平均生存期間は2.5年です。[ 7 ]

FeLVは4つのサブグループに分類されます。[ 2 ] [ 13 ]

  1. FeLV-Aは、この疾患の特徴である免疫抑制を引き起こします。FeLVに感染した猫の大多数はFeLV-Aに感染しています。[ 14 ]例外は2013年に報告されました。[ 15 ]
  2. FeLV-Bは、腫瘍やその他の異常な組織増殖の発生率をさらに増加させます。FeLVに感染した猫の約半数はFeLV-Bに感染しています。[ 16 ] FeLV-Aと猫の内因性FeLV（enFeLV）の組換えによって形成されます。 [ 13 ]
  3. FeLV-Cは重度の貧血を引き起こします。FeLVに感染した猫の約1%がFeLV-Cに感染しています。[ 14 ] [ 16 ]これはFeLV-Aの変異によって形成されます。[ 13 ]
  4. FeLV-Tはリンパ球減少と免疫不全を引き起こす。[ 2 ] FeLV-Aの変異によって形成される。[ 13 ]

致死的な疾患は白血病、リンパ腫、非再生性貧血です。このウイルス感染症の治療法は確立されていませんが、2006年に米国農務省はリンパ球T細胞免疫調節薬をFeLVの治療補助薬として承認しました（「治療」の項参照）。

カナダでは、進行性猫白血病ウイルスC型とその合併症である免疫介在性溶血性貧血に感染した1匹の猫が、極めて低い血球数を上げるために複数回の濃厚赤血球輸血を必要とした後、高用量コルチコステロイド、日和見感染および併発感染を治療するための広域スペクトル抗生物質、抗ウイルス薬、およびシクロスポリンなどの免疫調節剤を使用することで、これまで6か月以上にわたってうまく管理されてきました。

防止

FeLVワクチンには、アジュバント添加不活化ウイルス非感染性ワクチン、アジュバント添加サブユニットワクチン、アジュバント添加カナリア痘ウイルスベクター組換え感染性ワクチン（ATCvetコードQI066AA01および各種混合ワクチン）の3種類がありますが、現在入手可能なワクチンでウイルスに対する100％の防御力を提供するものはありません。[ 17 ]ワクチン接種は、リスクの高い猫、つまり屋外に出られる猫、野良猫、ウイルスに感染していないが感染した猫と暮らす猫、多頭飼育家庭、猫舎や保護施設にいる猫など、状態が不明な猫に推奨されます。[ 12 ]

FeLVワクチン接種による重篤な副作用も報告されており、特に、アジュバント添加不活化ウイルスワクチンを接種した猫のごく一部に、注射部位に悪性腫瘍であるワクチン関連肉腫が発生した。 [ 18 ]古いFeLVワクチンやその他のワクチンの使用による肉腫の発生は、ワクチンに含まれるアルミニウムアジュバントによって引き起こされる炎症によるものと考えられる。 [ 19 ]

メリアル社は、FeLV gag遺伝子とenv遺伝子を組み込んだカナリア痘ウイルスからなる組換えワクチンを製造しています（米国ではPUREVAX FeLV、欧州ではEurifel FeLVとして販売されています）。このワクチンは、効果発現にアジュバントを必要としないため、従来のワクチンよりも安全であると考えられています。このウイルスは生ウイルスですが、鳥類を宿主とするため、哺乳類では複製されません。[ 20 ]

ウイルスの構造

ネコ白血病ウイルス（FeLV ）は、レトロウイルス科に属するRNAウイルスです。このウイルスは、5'および3' LTRと、Gag（構造遺伝子）、Pol（酵素遺伝子）、Env（エンベロープおよび膜貫通遺伝子）の3つの遺伝子で構成され、ゲノム全体は約9,600塩基対です。

処理

米国で承認された治療法

2006年、米国農務省はリンパ球T細胞免疫調節剤（LTCI）と呼ばれる新しい治療補助剤の条件付き認可を発行しました。[ 21 ]リンパ球T細胞免疫調節剤は、T-Cyte Therapeutics, Inc.によって独占的に製造・販売されています。[ 22 ]

リンパ球T細胞免疫調節剤は、猫白血病ウイルス（FeLV）および／または猫免疫不全ウイルス（FIV）に感染した猫、ならびにリンパ球減少症、日和見感染症、貧血、顆粒球減少症、または血小板減少症などの関連症状の治療を補助することを目的としています。いくつかの動物種において有害事象が観察されていないことから、本製品の毒性プロファイルは非常に低いと考えられます。

リンパ球T細胞免疫調節因子は、CD-4リンパ球の産生と機能の強力な調節因子である。[ 23 ]動物においてリンパ球数とインターロイキン2の産生を増加させることが示されている。[ 24 ]

リンパ球T細胞免疫調節因子は単鎖ポリペプチドである。これは強カチオン性糖タンパク質であり、陽イオン交換樹脂で精製される。ウシ由来間質細胞上清からタンパク質を精製することで、異物を含まない実質的に均質な因子が得られる。ウシ由来タンパク質は他の哺乳類種と相同性があり、50kDaの均質な糖タンパク質で、等電点は6.5である。このタンパク質は凍結乾燥され、1マイクログラムの用量で調製される。滅菌希釈液で再構成することで皮下注射用の溶液が得られる。[ 22 ]

欧州で承認された治療法

インターフェロン-ω（オメガ）は、ヨーロッパでは少なくともVirbagen Omegaという名称で販売されており、Virbac社によって製造されています。FeLVに感染した猫（末期ではない臨床段階、生後9週齢以上）の治療に使用した場合、死亡率が大幅に改善され、貧血のない猫では、治療後に50%の死亡率が約20%減少しました。[ 25 ]

歴史

FeLVは1964年に初めて猫で発見されました。[ 26 ]この病気は当初白血病と関連付けられていましたが、後に初期症状は一般的に貧血と免疫抑制であることが認識されました。[ 26 ]最初の診断検査は1973年に利用可能になり、「検査と排除」体制が確立され、一般の猫の感染数は劇的に減少しました。[ 27 ]最初のワクチンは1986年に利用可能になりました。[ 27 ]

ネコ免疫不全ウイルスとの比較

FeLVと猫免疫不全ウイルス（FIV）は、多くの点で異なるにもかかわらず、しばしば混同されます。どちらも同じレトロウイルス亜科（オルソレトロウイルス科）に属していますが、異なる属に分類されています（FeLVはガンマレトロウイルス、FIVはHIV-1のようなレンチウイルスです）。形状も大きく異なり、FeLVはより円形であるのに対し、FIVは細長い形状をしています。また、この2つのウイルスは遺伝的にも大きく異なり、タンパク質コートのサイズと構成も異なります。FeLVとFIVによって引き起こされる疾患の多くは類似していますが、具体的な発症機序も異なります。また、猫白血病ウイルスは感染した猫に症状を引き起こす可能性がありますが、FIVに感染した猫は生涯にわたって全く無症状のままである可​​能性があります。

参照

参考文献

  • B. Zharkoy, A. Zolototrubov, D. Fedosov. 「BLVおよびFeLVにおけるリンパ球におけるフリーラジカル過程の強度」Journal of Animal Science XLII,5/2005, p. 272–276.
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