ジョン・マカファティ

ジョン・マカフェティはイギリスの科学者で、グレゴリー・ウィンター卿やデビッド・チズウェルとともにケンブリッジ・アンチボディ・テクノロジー社を設立したひとりです。マカフェティは、モノクローナル抗体医薬品の発見に革命をもたらした技術 であるscFv抗体フラグメントファージディスプレイ[ 1 ]の発明者のひとりとしてよく知られています。マカフェティと彼のチームは、マウスを免疫化して抗体を生成した過去の失敗を受けて、このプロセスを開発しました。[ 2 ]その後の抗体ファージディスプレイ技術の改良により、糸状ファージの表面に何百万もの異なる抗体フラグメントを表示し（抗体ファージライブラリーとして知られています）、任意の標的に対する高度に特異的な組み換え抗体を選択できるようになりました。この技術は、主に癌、炎症性および感染症を治療するための治療用モノクローナル抗体の発見と開発のために、製薬業界で広く活用されています。最も成功したものの1つは、ケンブリッジ・アンチボディ・テクノロジー社がD2E7として発見し、アボットラボラトリーズ社が開発および販売したヒュミラ（アダリムマブ）です。TNFαに対する抗体であるヒュミラは、世界初のファージディスプレイ由来の完全ヒト抗体であり[ 3 ] 、年間売上高が10億ドルを超え[ 4 ]、ブロックバスターの地位を獲得しました。ヒュミラは2016年にベストセラー医薬品リストを独占しました。2017年3月に発表されたGenetic Engineering & Biotechnology Newsが調査したベストセラー医薬品リストによると、ヒュミラは2015年（140億1200万ドル）と2016年（160億7800万ドル）に第1位を獲得しました[ 5 ] 。一方、アッヴィは2017年にヒュミラの売上高が184億2700万ドルに達したと報告しています[ 6 ]。

2002年、マカフェティはケンブリッジ・アンチボディ・テクノロジー社（現在は製薬大手アストラゼネカの完全子会社メドイミューン社）で12年間勤務した後、サンガー研究所にプロテオーム研究のための高スループットのタンパク質生成および組み換え抗体分離法の開発と利用を行うグループを設立した。マカフェティはCATとサンガー研究所の両方で、あらゆる抗原に対して高い親和性と特異性を持つ抗体を派生できる大規模なヒト抗体レパートリーの開発に携わってきた。彼はケンブリッジ大学生化学科の研究室を運営し、上記の技術を活用して、直接的な細胞間コミュニケーションを促進するタンパク質間相互作用の研究に注力し[ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ]、最近では治療用抗体発見バイオテクノロジー企業であるIONTAS Ltd.を設立した。

2018年、ノーベル委員会はグレゴリー・ウィンター卿とジョージ・スミスに化学賞を授与する際に、マカファティの1990年のファージ研究論文を引用した。[ 13 ]

参考文献

  1. ^ McCafferty J; Griffiths AD; Winter G; Chiswell DJ (1990). 「ファージ抗体：抗体可変ドメインを表示する繊維状ファージ」. Nature . 348 ( 63017): 552– 554. Bibcode : 1990Natur.348..552M . doi : 10.1038/348552a0 . PMID  2247164. S2CID  4258014 .
  2. ^ 「ジョン・マッカーティー博士、抗体ファージディスプレイ研究がノーベル賞受賞にどのように貢献したかを語る」 Next Generation Therapeutics.
  3. ^ローレンス、ステイシー (2007). 「10億ドルの赤ん坊 ― ブロックバスターとしてのバイオテクノロジー医薬品」 .ネイチャーバイオテクノロジー. 25 (4): 380– 382. doi : 10.1038/nbt0407-380 . PMID 17420735. S2CID 205266758 .  
  4. ^ 「ケンブリッジ・アンチボディ：売上最新情報｜企業発表｜テレグラフ」。2011年7月17日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2009年7月27日閲覧。
  5. ^ 「2016年最も売れた医薬品トップ15」 2017年3月6日。
  6. ^ 「AbbVie、2017年通期および第4四半期の業績を発表 | AbbVie News Center」 。 2018年4月12日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2018年3月8日閲覧。
  7. ^ 「生化学科における研究」 2009年12月8日時点のオリジナルよりアーカイブ。2009年12月23日閲覧。
  8. ^ http://www.repairingthebody.com/jmccafferty.html
  9. ^ Schofield DJ, Pope A, Clementel V, Buckell J, Chapple SDJ,, Clarke KF, Conquer JS, Crofts AM, Crowther SRE, Dyson MR, Flack G, Griffin GJ, Hooks Y, Howat WJ, Kolb-Kokocinski A,, Kunze S, Martin CD, Maslen GL,, Mitchell JM, OÕSullivan M, Perera RL, Roake W, Shadbolt SP, Vincent KJ, Warford A, Wilson WE, Xie J, Young JL, McCafferty J (2007) ファージディスプレイ法のハイスループット抗体産生および特性評価への応用．ゲノム生物学．8 (11) R254
  10. ^ Dyson MR, Perera RL, Shadbolt SP, Biderman L, Bromek K, Murzina NV, McCafferty J (2008) 遺伝子断片化と遺伝子選択による可溶性タンパク質断片の同定 Nucl Acid Research 36 e51 http://nar.oxfordjournals.org/cgi/reprint/36/9/e51
  11. ^ Teng MS, Shadbolt P, Fraser AG, Jansen G, McCafferty J. (2008) ヒトGタンパク質共役受容体によるC. elegansの摂食行動の制御は、アゴニスト発現細菌のスクリーニングを可能にする。Proc Natl Acad Sci, 105 (39) 14826-14831
  12. ^ Chapple SDJ, Crofts AM, Shadbolt SP, McCafferty J, Dyson MR (2006) 哺乳類細胞における組換えタンパク質生産のためのマルチプレックス発現およびスクリーニング BMC Biotechnology 6:49 http://www.biomedcentral.com/1472-6750/6/49
  13. ^ 「ジョン・マッカーティー博士、抗体ファージディスプレイ研究がノーベル賞受賞にどのように貢献したかを語る」 Next Generation Therapeutics.
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