APAF1

APAF1
利用可能な構造
PDBオーソログ検索: PDBe RCSB
識別子
エイリアスAPAF1、APAF-1、CED4、アポトーシスペプチダーゼ活性化因子1
外部IDオミム: 602233 ; MGI : 1306796 ;ホモロジーン: 7626 ;ジーンカード: APAF1 ; OMA : APAF1 - オルソログ
オルソログ
人間ねずみ
エントレズ
アンサンブル
ユニプロット
RefSeq (mRNA)

NM_001160 NM_013229 NM_181861 NM_181868 NM_181869

NM_001042558 NM_001282947 NM_009684

RefSeq(タンパク質)

NP_001151 NP_037361 NP_863651 NP_863658 NP_863659

NP_001036023 NP_001269876 NP_033814

場所(UCSC)12章: 98.65 – 98.74 Mb10章: 90.99 – 91.08 Mb
PubMed検索[ 3 ][ 4 ]
ウィキデータ
人間の表示/編集マウスの表示/編集

アポトーシスプロテアーゼ活性化因子1 ( APAF1とも呼ばれる)は、 C.エレガンスのCED-4遺伝子のヒト相同遺伝子である。 [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]

関数

このタンパク質は、シトクロム c および dATP の存在下でのカスパーゼ 3 の活性化因子として、Xiaodong Wangの研究室で同定されました。 [ 8 ]この遺伝子は、アポトーシス調節ネットワークの中心的なハブの 1 つを形成する細胞質タンパク質をコードしています。このタンパク質は、(N 末端から)カスパーゼリクルートドメイン(CARD)、ATPaseドメイン( NB-ARC )、いくつかの短いヘリカルドメイン、およびWD40 反復ドメインのいくつかのコピーを含みます。シトクロム cおよびdATPに結合すると、このタンパク質はオリゴマーのアポトーソームを形成します。アポトーソームはプロカスパーゼ 9タンパク質に結合して切断し、その成熟した活性化フォームを放出します。この反応の正確なメカニズムはまだ議論されていますが、 Guy Salvesenによって発表された研究では、アポトーソームがカスパーゼ 9 の二量体化とそれに続く自己触媒作用誘導する可能性が示唆されています。[ 9 ]活性化カスパーゼ9は、細胞をアポトーシスに導くカスパーゼカスケードを刺激する。

選択的スプライシングの結果、異なるアイソフォームをコードする複数の転写産物変異体が生じる。[ 5 ]

構造

APAF1は、6つのヘリックスからなるギリシャキーモチーフを持つCARDドメイン、ロスマンフォールドヌクレオチド結合ドメイン、短いヘリックスモチーフ、および翼状ヘリックスドメインを含む。 [ 10 ]

アポトソーム複合体の構造

相互作用

APAF1 は以下と相互作用することが示されています。

参考文献

  1. ^ a b c GRCh38: Ensemblリリース89: ENSG00000120868Ensembl、2017年5月
  2. ^ a b c GRCm38: Ensemblリリース89: ENSMUSG00000019979Ensembl、2017年5月
  3. ^ 「ヒトPubMedリファレンス:」米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター
  4. ^ 「マウスPubMedリファレンス:」米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター
  5. ^ a b「Entrez Gene: APAF1 アポトーシスペプチダーゼ活性化因子1」
  6. ^ Zou H, Henzel WJ, Liu X, Lutschg A, Wang X (1997年8月). 「C. elegans CED-4と相同性のあるヒトタンパク質Apaf-1は、シトクロムC依存性カスパーゼ-3活性化に関与する」 . Cell . 90 (3): 405–13 . doi : 10.1016 / S0092-8674(00)80501-2 . PMID 9267021. S2CID 18105320 .  
  7. ^ Kim H, Jung YK, Kwon YK, Park SH (1999). 「蛍光in situハイブリダイゼーションによるアポトーシスプロテアーゼ活性化因子1遺伝子(APAF1)のヒト染色体バンド12q23への割り当て」.細胞遺伝学および細胞遺伝学. 87 ( 3–4 ): 252–3 . doi : 10.1159/000015436 . PMID 10702682. S2CID 10377371 .  
  8. ^ Li P, Nijhawan D, Budihardjo I, Srinivasula SM, Ahmad M, Alnemri ES, Wang X (1997年11月). 「シトクロムcおよびdATP依存性のApaf-1/カスパーゼ-9複合体の形成がアポトーシスプロテアーゼカスケードを誘導する」 . Cell . 91 (4): 479–89 . doi : 10.1016/s0092-8674(00) 80434-1 . PMID 9390557. S2CID 14321446 .  
  9. ^ポップ C、ティマー J、スペランディオ S、サルヴェセン GS (2006 年 4 月)。「アポトソームは二量体化によってカスパーゼ-9を活性化します。 」分子細胞22 (2): 269–75土井: 10.1016/j.molcel.2006.03.009PMID 16630894 
  10. ^ Riedl SJ, Li W, Chao Y, Schwarzenbacher R, Shi Y (2005年4月). 「ADPに結合したアポトーシスプロテアーゼ活性化因子1の構造」. Nature . 434 (7035): 926–33 . Bibcode : 2005Natur.434..926R . doi : 10.1038/nature03465 . PMID 15829969. S2CID 4355459 .  
  11. ^ a b Cho DH, Hong YM, Lee HJ, Woo HN, Pyo JO, Mak TW, Jung YK (2004年9月). 「新規Apaf-1相互作用タンパク質APIPによる虚血性/低酸素性障害の誘導抑制」 . The Journal of Biological Chemistry . 279 (38): 39942–50 . doi : 10.1074/jbc.M405747200 . PMID 15262985 . 
  12. ^ a b Hu Y, Benedict MA, Wu D, Inohara N, Núñez G (1998年4月). 「Bcl-XLはApaf-1と相互作用し、Apaf-1依存性カスパーゼ9活性化を阻害する」 . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 95 (8): 4386–91 . Bibcode : 1998PNAS...95.4386H . doi : 10.1073 /pnas.95.8.4386 . PMC 22498. PMID 9539746 .  
  13. ^ a b Pan G, O'Rourke K, Dixit VM (1998年3月). 「カスパーゼ9、Bcl-XL、およびApaf-1は三元複合体を形成する」 . The Journal of Biological Chemistry . 273 (10): 5841–5 . doi : 10.1074/jbc.273.10.5841 . PMID 9488720 . 
  14. ^ a b Chu ZL, Pio F, Xie Z, Welsh K, Krajewska M, Krajewski S, Godzik A, Reed JC (2001年3月). 「シトクロムC依存性カスパーゼ活性化およびアポトーシスに関与するApaf1アポトーシスの新規エンハンサー」 . The Journal of Biological Chemistry . 276 (12): 9239–45 . doi : 10.1074/jbc.M006309200 . PMID 11113115 . 
  15. ^ Li P, Nijhawan D, Budihardjo I, Srinivasula SM, Ahmad M, Alnemri ES, Wang X (1997年11月). 「シトクロムcおよびdATP依存性のApaf-1/カスパーゼ-9複合体の形成がアポトーシスプロテアーゼカスケードを誘導する」 . Cell . 91 (4): 479–89 . doi : 10.1016/s0092-8674(00) 80434-1 . PMID 9390557. S2CID 14321446 .  
  16. ^ Saleh A, Srinivasula SM, Balkir L, Robbins PD, Alnemri ES (2000年8月). 「Hsp70によるApaf-1アポトーソームの負の制御」. Nature Cell Biology . 2 (8): 476– 83. doi : 10.1038/35019510 . PMID 10934467. S2CID 20374981 .  

さらに読む