気管支関連リンパ組織
マウスにおける誘導BALTの組織学的スライド
マウスのiBALT。感染後、肺の気道および血管に関連してiBALT構造（矢印）が形成される（A）。感染なしではiBALT構造は形成されない（BおよびC）。感染誘導性iBALT構造には、CD4陽性T細胞、B220陽性B細胞（D）、およびCD21陽性濾胞性樹状細胞（E）が含まれている。

気管支関連リンパ組織（BALT ）は三次リンパ組織です。粘膜関連リンパ組織（MALT）の一部であり、肺と気管支のリンパ濾胞から構成されています。BALTは粘膜および全身免疫応答の効果的なプライミング部位です。[ 1 ]

構造

BALTはほとんどの哺乳類種で類似していますが、その維持と誘導性は異なります。ウサギやブタでは肺や気管支の正常な構成要素ですが、マウスやヒトでは感染または炎症後にのみ出現します。[ 2 ]そのため、マウスとヒトでは誘導性BALT（iBALT）と呼ばれます。BALTとiBALTは構造的にも機能的にも非常に類似しているため、本稿では両方の構造をまとめてBALTと表記します。

BALTは上気管支の分岐部に沿って上皮の直下に存在し、通常は動脈と気管支の間にあります。また、肺の下気道の血管周囲、気管支周囲、さらには間質領域にも存在します。[ 3 ] BALTと呼ぶには、リンパ球やその他の免疫細胞が構造的に集積したものでなければなりません。明らかな胚中心を持つリンパ濾胞があり、ほとんどのB細胞はT細胞領域に囲まれています。濾胞間T細胞領域には、T細胞に抗原を提示する樹状細胞が多くあり、胚中心には濾胞樹状細胞があります。胚中心と濾胞間領域にはCD4 + Thリンパ球があり、濾胞間領域には主にCD8 + T細胞があります。BALTのT/B細胞界面には高内皮細静脈（HEV）もあり、ナイーブT細胞の動員が可能です。[ 4 ]これらのHEVは、リンパ球がBALTへ移行し、輸出リンパ管を通って排出される唯一の入口部位である。一部の種では、 BALT上部の上皮にM細胞が見つかっており、これはパイエル板のドーム上皮のM細胞に類似しているが、ドーム上皮はBALTに典型的ではない。[ 2 ]

マウスにおけるBALTの形成には、インテルロイキン-17、VCAM-1、PNAd、LFA-1が必要であり、リンホトキシン-αに依存しない。一方、二次リンパ器官（リンパ節やパイエル板など）の発達は、通常LTαに依存する。 [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] BALTの形成は、 Treg細胞のin situ機能の無効化によって引き起こされる可能性がある。[ 7 ]

関数

BALTの機能と目的はまだ完全には解明されていません。また、その形成が正常な免疫反応の一部なのか、それとも病的なものであり抑制すべきなのかも不明です。

BALTは、空気中の抗原に対する適応B細胞およびT細胞応答の効率的なプライミングに関与する。その維持と機能には樹状細胞を必要とする。 [ 8 ]誘導性BALTはインフルエンザなどの感染後に形成され、感染後1～2週間でピークに達し、その後減少する。iBALTで開始される免疫応答は、iBALTの形成に時間がかかるため、流入領域リンパ節での免疫応答に比べて遅れる。しかし、慢性疾患ではiBALTが病態の構成要素となる可能性がある。[ 4 ] BALTは、絨毛膜羊膜炎または子宮内肺炎後の胎児の肺でも誘導される可能性がある。[ 2 ]また、タバコの煙がヒトおよびラットでBALTの形成を誘導するという証拠もある。[ 9 ] BALTは、関節リウマチやその他の自己免疫性肺疾患による炎症や、塵粒子による機械的損傷など、他の刺激によっても発生する可能性があります。[ 3 ]

参考文献

  1. ^免疫学の進歩. アカデミック・プレス. 2010年11月26日. ISBN 9780123813015。
  2. ^ a b c Tschernig, Thomas, Reinhard Pabst. 「気管支関連リンパ組織（BALT）は正常な成人の肺には存在しないが、様々な疾患では存在する。」Pathobiology 68.1 (2000): 1-8.
  3. ^ a b Rangel-Moreno, Javier; Hartson, Louise; Navarro, Carmen; Gaxiola, Miguel; Selman, Moises; Randall, Troy D. (2006-12-01). 「関節リウマチの肺合併症患者における誘導性気管支関連リンパ組織（iBALT）」 . The Journal of Clinical Investigation . 116 (12): 3183– 3194. doi : 10.1172 / jci28756 . ISSN 0021-9738 . PMC 1678820. PMID 17143328 .   
  4. ^ a b c Moyron-Quiroz, Juan E.; Rangel-Moreno, Javier; Kusser, Kim; Hartson, Louise; Sprague, Frank; Goodrich, Stephen; Woodland, David L.; Lund, Frances E.; Randall, Troy D. (2004年9月). 「呼吸器免疫における誘導性気管支関連リンパ組織（iBALT）の役割」. Nature Medicine . 10 (9): 927– 934. doi : 10.1038/nm1091 . ISSN 1078-8956 . PMID 15311275. S2CID 22817524 .   
  5. ^ランゲル＝モレノ、ハビエル;キャラガー、ダミアン・M;ガルシア・ヘルナンデス、マリア・デ・ラ・ルス。ファン・ジヨン。クッサー、キム。ハートソン、ルイーズ。ジェイ・K・コルズ。カデル、シャバーナA;ランドール、トロイ D (2011)。「誘導性気管支関連リンパ組織の発達はIL-17に依存します。 」自然免疫学。12 (7): 639–646 .土井: 10.1038/ni.2053。PMC 3520063。PMID 21666689。  
  6. ^ Xu, Baohui; Wagner, Norbert; Pham, Linh Nguyen; Magno, Vincent; Shan, Zhongyan; Butcher, Eugene C.; Michie, Sara A. (2003-05-19). 「リンパ球の気管支関連リンパ組織（BALT）へのホーミングは、L-セレクチン/PNAd、α4β1インテグリン/VCAM-1、およびLFA-1接着経路を介して起こる」 . Journal of Experimental Medicine . 197 (10): 1255– 1267. doi : 10.1084/jem.20010685 . ISSN 0022-1007 . PMC 2193791. PMID 12756264 .   
  7. ^ Kocks, Jessica R.; Davalos-Misslitz, Ana Clara Marques; Hintzen, Gabriele; Ohl, Lars; Förster, Reinhold (2007-04-16). 「制御性T細胞は気管支関連リンパ組織の発達を阻害する」 . Journal of Experimental Medicine . 204 (4): 723– 734. doi : 10.1084/jem.20061424 . ISSN 0022-1007 . PMC 2118537. PMID 17371929 .   
  8. ^ Halle, Stephan; Dujardin, Hélène C.; Bakocevic, Nadja; Fleige, Henrike; Danzer, Heike; Willenzon, Stefanie; Suezer, Yasemin; Hämmerling, Günter; Garbi, Natalio (2009-11-23). 「誘導された気管支関連リンパ組織はT細胞の一般的なプライミング部位として機能し、樹状細胞によって維持される」 . Journal of Experimental Medicine . 206 (12): 2593– 2601. doi : 10.1084/jem.20091472 . ISSN 0022-1007 . PMC 2806625. PMID 19917776 .   
  9. ^ Richmond, I.; Pritchard, GE; Ashcroft, T.; Avery, A.; Corris, PA; Walters, EH (1993-11-01). 「ヒト肺における気管支関連リンパ組織（BALT）：喫煙者と非喫煙者における分布」 . Thorax . 48 (11): 1130– 1134. doi : 10.1136/thx.48.11.1130 . ISSN 0040-6376 . PMC 464898. PMID 8296257 .   
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