VCAM-1

VCAM1
利用可能な構造 PDB オーソログ検索: PDBe RCSB PDB IDコードのリスト 1IJ9、1VCA、1VSC​​
識別子
エイリアス	VCAM1、CD106、INCAM-100、血管細胞接着分子1
外部ID	オミム: 192225 ; MGI : 98926 ;ホモロジーン: 838 ;ジーンカード: VCAM1 ; OMA : VCAM1 - オルソログ
遺伝子の位置（ヒト） キリスト 染色体1（ヒト）[ 1 ] バンド 1p21.2 始める 100,719,742 bp [ 1 ] 終わり 100,739,045 bp [ 1 ]
遺伝子の位置（マウス） キリスト 3番染色体（マウス）[ 2 ] バンド 3 G1|3 50.17 cM 始める 115,903,598 bp [ 2 ] 終わり 115,923,337 bp [ 2 ]
RNA発現パターン ブギー 人間 マウス（相同遺伝子） 上位の表現 軟骨組織 海綿骨 壁側胸膜 上腕二頭筋腱 大静脈 脾臓 糸球体 後腎糸球体 滑膜関節 腎臓尿細管 上位の表現 骨髄間質 脾臓 真皮 脈絡叢上皮 脛大腿関節 第四脳室脈絡叢 左肺葉 アトリウム 人間の胎児 胸腺 より多くの参照表現データ バイオGPS より多くの参照表現データ
遺伝子オントロジー 分子機能 第一級アミン酸化酵素活性 インテグリン結合 細胞接着分子の結合 細胞成分 膜の不可欠な構成要素 ゴルジ体 α9-β1インテグリン-血管細胞接着分子-1複合体 膜 糸状仮足 細胞膜 細胞の頂端部分 微絨毛 細胞表面 初期エンドソーム 小胞体 ポドソーム 筋鞘 細胞外エクソソーム 細胞膜の外側 細胞外空間 細胞膜の不可欠な構成要素 生物学的プロセス 白血球細胞間接着 電離放射線への反応 細胞膜細胞接着分子を介した異好性細胞間接着 低酸素症への反応 栄養素への反応 インターフェロンγを介したシグナル伝達経路 腫瘍壊死因子に対する細胞反応 ニコチンへの反応 エージング 亜鉛イオンへの反応 細胞外マトリックスの組織化 アミン代謝プロセス リポ多糖類に対する反応 細胞接着 急性炎症反応 T細胞増殖の正の調節 膜と膜のドッキング 免疫反応の調節 白血球の固定または回転 細胞走化性 B細胞の分化 血管内皮増殖因子刺激に対する細胞応答 細胞-マトリックス接着 ウイルスプロセス エタノールへの反応 細胞内カルシウム源を用いたカルシウム介在シグナル伝達 慢性炎症反応 細胞間接着 サイトカインを介したシグナル伝達経路 異型細胞間接着 神経支配 心臓ニューロンの分化 細胞外刺激に対する細胞間接着 アミロイドβに対する細胞応答 出典：Amigo / QuickGO
オーソログ 種 人間 ねずみ エントレズ 7412 22329 アンサンブル ENSG00000162692 ENSMUSG00000027962 ユニプロット P19320 P29533 RefSeq (mRNA) NM_080682 NM_001078 NM_001199834 NM_011693 RefSeq（タンパク質） NP_001069 NP_001186763 NP_542413 NP_035823 場所（UCSC） 1 章: 100.72 – 100.74 Mb 3 番: 115.9 – 115.92 Mb PubMed検索 [ 3 ] [ 4 ]
ウィキデータ
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血管細胞接着タンパク質1は、血管細胞接着分子1（VCAM-1）または分化クラスター106（CD106）としても知られ、ヒトではVCAM1遺伝子によってコードされているタンパク質です。^{[ 5 ]} VCAM-1は細胞接着分子として機能します。

構造

VCAM-1は、抗体やT細胞受容体を含むタンパク質のスーパーファミリーである免疫グロブリンスーパーファミリーのメンバーです。VCAM-1遺伝子は6つまたは7つの免疫グロブリンドメインを含み、サイトカインによって内皮細胞が刺激された後にのみ、大小の血管の両方で発現します。ヒトでは、異なるアイソフォームをコードする2つの既知のRNA転写産物に選択的スプライシングされます。^{[ 6 ]}この遺伝子産物は、 IgスーパーファミリーのメンバーであるI型膜タンパク質である細胞表面シアロ糖タンパク質です。

関数

VCAM-1タンパク質は、リンパ球、単球、好酸球、好塩基球の血管内皮への接着を媒介する。また、白血球-内皮細胞間のシグナル伝達にも機能し、動脈硬化症や関節リウマチの発症に関与している可能性がある。

サイトカインによる内皮細胞におけるVCAM-1の上方制御は、遺伝子転写の増加（例えば、腫瘍壊死因子α（TNF-α）およびインターロイキン-1（IL-1）への反応）およびメッセンジャーRNA（mRNA）の安定化（例えば、インターロイキン-4（IL-4））の結果として起こります。VCAM1遺伝子のプロモーター領域には、機能的なタンデムNF-κB（核因子κB）部位が含まれています。VCAM-1の持続的な発現は24時間以上持続します。

VCAM-1タンパク質は、主にβ1サブファミリーのインテグリンであるVLA-4 （Very Late Antigen-4、またはインテグリンα4β1）の内皮細胞リガンドです。VCAM-1の発現は他の細胞種（例えば、平滑筋細胞）でも観察されています。また、 EZR ^{[ 7 ]}およびMoesin ^{[ 7 ]}と相互作用することが示されている。

VCAM-1は、ADMATS13ノックアウト（KO）マウスにvWF（フォン・ヴィレブランド因子）を投与した場合にもアップレギュレーションされるが、KOのないマウスではアップレギュレーションは起こらない。^{[ 8 ]}

CD106は間葉系幹細胞（MSC）のいくつかのサブポピュレーションの表面にも存在する。 ^{[ 9 ]}

薬理学

特定の黒色腫細胞はVCAM-1を利用して内皮に付着することができる。^{[ 10 ]} VCAM-1は動脈硬化部位への単球のリクルートメントに関与している可能性があり、炎症を起こした脳で過剰発現している。^{[ 11 ]}その結果、VCAM-1は潜在的な薬剤標的である。

参考文献

1. GRCh38: Ensemblリリース89: ENSG00000162692 – Ensembl、2017年5月
2. GRCm38: Ensemblリリース89: ENSMUSG00000027962 – Ensembl、2017年5月
3. 「ヒトPubMedリファレンス：」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
4. 「マウスPubMedリファレンス：」米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
5. Cybulsky M, Fries JW, Williams AJ, Sultan P, Eddy RL, Byers MG, Shows TB, Gimbrone MA Jr, Collins T (1991). 「ヒトVCAM1遺伝子は染色体1p31-p32に割り当てられている」. Cytogenet. Cell Genet . 58 ( 3–4 ): 1850–1867 . doi : 10.1159/000133735 .
6. 「Entrez Gene：VCAM1血管細胞接着分子1」。
7. Barreiro O, Yanez-Mo M, Serrador JM, Montoya MC, Vicente-Manzanares M, Tejedor R, Furthmayr H, Sanchez-Madrid F (2002年6月). 「接着性白血球のための新規内皮ドッキング構造におけるVCAM-1およびICAM-1とモエシンおよびエズリンの動的相互作用」 . J. Cell Biol . 157 (7): 1233–45 . doi : 10.1083/jcb.200112126 . PMC 2173557. PMID 12082081 .  
8. Le Besnerais M, Favre J, Denis CV, Mulder P, Martinet J, Nicol L, et al. (2016). 「血栓性血小板減少性紫斑病を模倣したマウスモデルにおける内皮損傷および心臓損傷の評価」 . J Thromb Haemost . 14 (10): 1917– 1930. doi : 10.1111/jth.13439 . PMID 27501520 . 
9. Yang ZX, Han ZB, Ji YR, Wang YW, Liang L, Chi Y, et al. (2013). 「CD106は、ユニークな免疫調節特性を持つ間葉系幹細胞のサブポピュレーションを同定する」 . PLOS One . 8 (3) e59354. Bibcode : 2013PLoSO...859354Y . doi : 10.1371/journal.pone.0059354 . PMC 3595282. PMID 23555021 .  
10. Eibl RH, Benoit M (2004). 「細胞接着力の分子レベルでの解明」. IEE Proceedings - Nanobiotechnology . 151 (3): 128–32 . doi : 10.1049/ip-nbt:20040707 (2025年7月12日非アクティブ). PMID 16475855 . 
11. Marcos-Contreras OA (2020). 「炎症を起こした脳血管系へのナノ医薬品の選択的標的化による血液脳関門の強化」 .米国科学アカデミー紀要. 117 (7): 3405– 3414. doi : 10.1073/pnas.1912012117 . PMC 7035611. PMID 32005712 .  

さらに読む

• 米川 功、Harlan JM (2005). 「ヒト疾患における白血球インテグリンの標的化」 . J. Leukoc. Biol . 77 (2): 129–40 . doi : 10.1189/jlb.0804460 . PMID  15548573 .
• Wu TC (2007). 「腫瘍の免疫回避における血管細胞接着分子-1の役割」 . Cancer Res . 67 (13): 6003–6 . doi : 10.1158/0008-5472.CAN-07-1543 . PMC  3179385. PMID  17616653 .

外部リンク

• 米国国立医学図書館の医学主題標目表（MeSH）におけるVCAM-1
• PDBe-KBのUniProt : P19320 (血管細胞接着タンパク質 1)についてPDBで入手可能なすべての構造情報の概要。