カルバコール
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| 臨床データ | |
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| 商号 | ミオスタット |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| ライセンスデータ | |
| 妊娠カテゴリー |
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| 投与経路 | 経口（錠剤）注射液 局所（点眼液） |
| ATCコード | |
| 法的地位 | |
| 法的地位 |
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| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 低い |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニイ | |
| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムブル |
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| PDBリガンド | |
| CompToxダッシュボード（EPA） | |
| ECHA 情報カード | 100.000.117 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | C 6 H 15 Cl N 2 O 2 |
| モル質量 | 182.65 g·mol −1 |
| 3Dモデル（JSmol） | |
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| （確認する） | |
カルバコールは、カルバミルコリンとしても知られ、ミオスタットなどのブランド名で販売されている、アセチルコリン受容体に結合して活性化するコリン作動薬です。したがって、コリン作動薬に分類されます。主に緑内障の治療や眼科手術時の使用など、様々な眼科用途に使用されます。一般的には点眼液として投与されます。
カルバコールは、大量に過剰摂取した場合（産業事故や船舶事故などで起こる可能性がある）にはサリンと同等の効果を発揮するため、米国では緊急事態計画および地域社会の知る権利法（42 USC 11002）第302条で定義されているように極めて危険な物質に分類されており、大量に製造、保管、使用する施設には厳格な報告義務が課せられています。[ 1 ]
世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されています。[ 2 ]
化学と薬理学
カルバコールはコリンカルバメートであり、正に帯電した第四級アンモニウム化合物である。[ 3 ]消化管での吸収性が低く、血液脳関門を通過しない。通常、局所点眼または眼内注射で投与される。[ 3 ]カルバコールはコリンエステラーゼによって代謝されにくく、作用発現は2～5分で、作用持続時間は局所投与で4～8時間、眼内投与で24時間である。カルバコールは局所投与では吸収性が低いため、吸収を促進するために塩化ベンザルコニウムが混合される。[ 3 ]
カルバコールはムスカリン受容体とニコチン受容体の両方を刺激する副交感神経刺激薬である。[ 3 ]局所眼内投与および眼内投与における主な作用は縮瞳と房水流出の増加である。[ 3 ]
ネコとラットにおいて、カルバコールは橋網様体への微量注入によりレム睡眠（急速眼球運動睡眠）を誘発することがよく知られています。カルバコールはシナプス後ムスカリン性コリン受容体（mAChR）を活性化することにより、このレム睡眠様状態を引き起こします。[ 3 ]
最近のレビューでは、カルバコールがカルシウム活性化塩素イオンチャネルであるアノクタミン1を介してICC活性を強力に促進することが示唆されている。[ 4 ]
合成
カルバコールは、2-クロロエタノールと尿素との反応で2-クロロエチルカルバメートを形成し、次にトリメチルアミンとの反応で四級化するという2段階のプロセスで製造できます。
適応症
カルバコールは主に緑内障の治療に使用されますが、眼科手術にも使用されます。[ 3 ]カルバコール点眼薬は、緑内障患者の眼圧を下げるために使用されます。また、白内障手術中に瞳孔を収縮させるために使用されることもあります。
局所点眼は、原発開放隅角緑内障患者の眼圧を下げるために使用されます。また、眼内投与は、白内障手術における水晶体挿入後の縮瞳を誘発するために用いられます。カルバコールは、低活動膀胱の治療において、膀胱排尿を促すためにも使用されます。[ 5 ]
ほとんどの国では、カルバコールは処方箋がないと入手できません。米国以外では、経口錠（2mg）として尿閉の治療にも適応があります。[ 3 ] [ 6 ]
禁忌
カルバコールは、他のすべてのムスカリン受容体作動薬と同様に、喘息、冠動脈不全、胃十二指腸潰瘍、および失禁の患者には禁忌です。この薬剤の副交感神経刺激作用は、これらの疾患の症状を悪化させる可能性があります。
過剰摂取
全身性過剰摂取の影響は神経剤の影響と類似すると考えられる（どちらもコリン作動系に作用し、コリン作動性伝達を促進する）。しかし、神経剤の毒性ははるかに弱く、過剰摂取時に拮抗作用を起こしやすい。点眼投与の場合、投与量がはるかに少ないため、このような影響のリスクは低い（局所投与と全身投与の比較を参照）。[ 7 ]
参考文献
- ^ 「40 CFR: Part 355の付録A - 極めて有害性の高い物質とその閾値計画量リスト」(PDF) (2008年7月1日版)。政府印刷局。 2012年2月25日時点のオリジナル(PDF)からアーカイブ。 2011年10月29日閲覧。
- ^世界保健機関(2021).世界保健機関必須医薬品モデルリスト：第22次リスト（2021年） . ジュネーブ: 世界保健機関. hdl : 10665/345533 . WHO/MHP/HPS/EML/2021.02.
- ^ a b c d e f g h「カルバコール」 . PubChem Compound . 2014年3月6日閲覧。
- ^ Sanders KM, Zhu MH, Britton F, Koh SD, Ward SM (2012年2月). 「アノクタミンと消化管平滑筋の興奮性」 .実験生理学. 97 (2): 200– 206. doi : 10.1113/expphysiol.2011.058248 . PMC 3272164. PMID 22002868 .
- ^ Moro C, Phelps C, Veer V, Clark J, Glasziou P, Tikkinen KA, Scott AM (2022年1月). 「低活動膀胱の治療における副交感神経刺激薬の有効性：系統的レビューとメタアナリシス」(PDF) . Neurourology and Urodynamics . 41 (1): 127– 139. doi : 10.1002 / nau.24839 . PMID 34816481. S2CID 244530010 .
- ^ 「カルバコールジェネリック」ndrugs . 2014年3月6日閲覧。
- ^ Harvey RA, Champe PC編 (2009). Lippincott's Illustrated Review: Pharmacology (第4版). Lippincott Williams & Wilkins. p. 49. ISBN 978-0-7817-7155-9。
外部リンク
