カルシウム依存性塩素イオンチャネル

TMEM16
クライオ電子顕微鏡再構成に基づくmTMEM16A塩素イオンチャネルの漫画表現。[ 1 ]
識別子
シンボルアポクタミン
ファムPF04547
インタープロIPR032394
TCDB1.A.17
OPMスーパーファミリー369
メンブラノーム219
利用可能なタンパク質構造:
PDB  IPR032394 PF04547 ( ECOD ; PDBsum )  
アルファフォールド

カルシウム依存性塩素イオンチャネル（Ca-ClC）タンパク質（またはカルシウム活性化塩素イオンチャネル（CaCC））[ 2 ]は、多くの上皮細胞と内皮細胞型、および平滑筋細胞で同定されている、塩素イオンに対するリガンド依存性イオンチャネルの異種グループです。これらには、塩素イオンチャネルアクセサリ（CLCA）[ 3 ] 、ベストロフィン（BEST）[ 4 ] [ 5 ]、カルシウム依存性塩素イオンチャネルアノクタミン（ANOまたはTMEM16）チャネル[ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] ANO1は、腸の蠕動ペースメーカーとして機能するタンパク質であるカハールのヒト消化管間質細胞で高度に発現しています。[ 6 ] 塩素イオンチャネルとしての役割に加えて、一部のCLCAタンパク質は接着分子として機能し、腫瘍抑制因子としての役割も持っている可能性があります。[ 8真核生物のタンパク質は、動物において「正常な電解質と体液の分泌、嗅覚、神経細胞と平滑筋の興奮性に必要」である。[ 9 ] [ 10 ] Ca-CICファミリーのメンバーは、通常600～1000個のアミノアシル残基（AAS）の長さで、7～10個の膜貫通セグメント（TMS）を示す。

関数

Tmc1とTmc2（それぞれTC番号1.A.17.4.6と1.A.17.4.1）は聴覚に関与している可能性があり、蝸牛有毛細胞の正常な機能に必要であり、Ca 2+チャネルまたはCa 2+チャネルサブユニットとして機能している可能性がある（ファミリーTC番号1.A.82も参照）。[ 11 ] 両方のチャネルを欠損したマウスは、有毛細胞の機械感覚電位を欠く。[ 12 ]ヒトにはこのファミリーのメンバーが8つあり、ショウジョウバエに1つ、線虫C. elegansに2つ存在する。後者2つのうち1つは機械受容器に発現している。[ 13 ] Tmc1は、線虫C. elegansにおける塩（Na +）化学感覚に必要なナトリウム感受性陽イオンチャネルであり、「塩誘発性ニューロン活動と高濃度NaClの行動回避に必要」である。[ 14 ]

TMEM16Aはいくつかの腫瘍種で過剰発現している。神経膠腫におけるTMEM16Aの役割とその潜在的なメカニズムは、Liuら（2014）によって解析された。TMEM16Aのノックダウンは、細胞の増殖、遊走、浸潤を抑制した。[ 15 ]

Ca-ClCファミリーのチャネルによって触媒されると考えられている反応は以下の通りである: [ 16 ]

Cl −（出力）⇌ Cl −（入力）

そして

陽イオン（例：Ca 2+）（出力）⇌ 陽イオン（例：Ca 2+）（入力）

人間の場合

ヒトに発生することが知られている CaCCには以下のものがあります。

参照

注記

  1. ^アノクタミンは真核生物でのみ発現し、脊椎動物には10のメンバーがあります。 [ 7 ]すべてのアノクタミンはカルシウム活性化ですが、このファミリーのメンバーのすべてがANO1のようなイオンチャネルであるわけではなく、いくつかはリン脂質スクランブラーゼです。 [ 7 ] ANO1は最初に発見されたアノクタミンであり、2008年に3つの研究グループが独立してそれを特定しました。 [ 7 ]脊椎動物のアノクタミンの単一のタンパク質相同体は、真菌（Aspergillus fumigatus）と酵母（Saccharomyces cerevisiae）で発見されています。 [ 7 ]

参考文献

  1. ^ PDB : 5oyb ;パウリノ C、カリエンコワ V、ラム A、ネルドナー Y、ダッツラー R (2017 年 12 月)。「クライオEMで解明したカルシウム活性化塩素チャネルTMEM16Aの活性化機構」(PDF)。自然。552 (7685): 421–425。Bibcode : 2017Natur.552..421P。土井：10.1038/nature24652。PMID  29236691。S2CID  4457894。
  2. ^ Hartzell C , Putzier I, Arreola J (2005年3月). 「カルシウム活性化塩化物チャネル」. Annual Review of Physiology 67 : 719–58 . doi : 10.1146/annurev.physiol.67.032003.154341 . PMID 15709976 . アクセスが閉じられたアイコン
  3. ^ 「CLCA1 塩化物チャネルアクセサリ1 [ホモサピエンス（ヒト）]」 .遺伝子.国立生物工学情報センター. 2015年1月13日.
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  15. ^ Liu J, Liu Y, Ren Y, Kang L, Zhang L (2014年3月). 「機能不明の膜貫通タンパク質16Aの過剰発現は、核因子κBシグナル伝達経路を介して神経膠腫の形成を促進する」 . Molecular Medicine Reports . 9 (3): 1068–74 . doi : 10.3892/mmr.2014.1888 . PMID 24401903 . 
  16. ^ 「1.A.17 カルシウム依存性塩素イオンチャネル（Ca-ClC）ファミリー」 TCDB 2016年4月16日閲覧。
  17. ^ a b「カルシウム活性化塩化物チャネル」 IUPHAR /BPS薬理学ガイド. 2015年10月7日閲覧。

さらに読む

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