寒冷感受性抗体
寒冷感受性抗体
その他の名前寒冷反応性抗体、寒冷反応性抗体
専門血液学

寒冷感受性抗体（CSA）は、低温に敏感な抗体です。一部の寒冷感受性抗体は病的な性質を持ち、血液疾患を引き起こす可能性があります。これらの病的な寒冷感受性抗体には、寒冷凝集素、ドナート・ランドシュタイナー抗体、クリオグロブリンが含まれ、それぞれ寒冷凝集素症、ドナート・ランドシュタイナー溶血性貧血の過程における発作性寒冷ヘモグロビン尿症、血管炎の原因となります。

寒冷凝集素抗体

寒冷凝集素は、赤血球表面の抗原「I」または「i」に反応して赤血球表面に吸着する抗体であり、通常は免疫グロブリンM（IgM ）に代表される。 [ 1 ]体温が通常の体幹温度よりも低い環境では、赤血球の凝集と血管外（血管外）での溶血反応が起こり、通常はヘモグロビン尿を伴わない貧血を引き起こす。 [ 2 ]

寒冷凝集素は、原発性寒冷凝集素症（CAD）[ 3 ]と二次性寒冷凝集素症候群（CAS）[ 2 ]という2つの病態を引き起こす可能性があり、どちらも寒冷凝集素症の2つのサブタイプです。

原発性寒冷凝集素症は特発性であり、赤血球の凝集現象と血管外で起こる溶血反応には根本的な原因がないことを意味します。[ 3 ]しかし、特発性寒冷凝集素症の患者は軽度のクローン性骨髄疾患を発症しやすいことが分かっています。[ 3 ]

二次性寒冷凝集素症候群とは、ウイルス感染、自己免疫疾患、リンパ系悪性腫瘍、またはその他の基礎疾患によって引き起こされる寒冷凝集素症を指します。 [ 4 ]

熱振幅

寒冷凝集素（CA）は、赤血球を凝集させる自己抗体であり、その最適温度は3～4℃ですが、 CAの熱振幅によってはより高温の環境でも作用する可能性があります。熱振幅が28～30℃を超えると、CAは病原性を示します。低親和性CAも多くの健常者に認められます。これらの非病原性CAはポリクローナルで、熱振幅が低く、力価は低く、256以下、通常は64未満です。病原性CAの90%以上はIgMクラスであり、これらのIgM高分子は5量体または6量体です。[ 5 ]

ドナス・ランドシュタイナー抗体

ドナート・ランドシュタイナー抗体は、体温に比べて比較的低い温度下で赤血球表面の抗原を認識し、結合するという点で、寒冷凝集素症と類似点を持っています。しかし、溶血が起こる場所が、DL抗体と寒冷凝集素症を区別する要因となっています。[ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] DL抗体は補体系を固定し、血管内（血管内）で溶血を引き起こします。血管は、生体に必要な成分を循環を通して体内のあらゆる場所へ運ぶための経路です。これが、DL抗体による溶血の臨床症状が、ヘモグロビン血症やヘモグロビン尿の症状と一致する理由です。DL抗体（典型的にはIgG）は、赤血球表面の「P」と呼ばれる抗原を標的とすることを特徴としています。[ 9 ] [ 10 ]

ドナート・ランドシュタイナー溶血性貧血の病態生理学では、発作性寒冷ヘモグロビン尿症と呼ばれています。

クリオグロブリン抗体

クリオグロブリンは、37℃（99℉）以上の温度でのみ溶解/消失し、37℃（99℉）以下の環境では固体またはゲル状の免疫複合体を形成する異常な抗体であり、[ 11 ] [ 12 ]血管を閉塞させ、炎症や臓器障害など、さまざまな健康問題を引き起こす可能性があります[ 12 ] 。 [ 13 ] [ 14 ]

クリオグロブリン血症に罹患した多くの人は、異常な兆候や症状を経験しません。症状が現れた場合、呼吸困難、疲労、糸球体腎炎、関節痛または筋肉痛、紫斑、レイノー現象、皮膚壊死、皮膚潰瘍など、様々な症状が現れることがあります。正確な原因が不明な場合もありますが、クリオグロブリン血症は、特定の種類の感染症、慢性炎症性疾患（自己免疫疾患など）、血液または免疫系の癌など、様々な疾患と関連している可能性があります。治療法は、病状の重症度、個々の症状、そして原因によって異なります。[ 12 ]

体内にクリオグロブリンが存在する症例の少なくとも90％はC型肝炎が原因であり、[ 11 ] [ 13 ] C型肝炎を予防することの重要性を反映しています。[ 11 ] [ 13 ]体内にクリオグロブリンが存在することは、血管や腎臓、神経、関節、肺、皮膚などの臓器に炎症を起こす疾患であるクリオグロブリン血症の診断基準を満たしています。 [ 11 ]通常、体内にクリオグロブリンは検出されません。[ 11 ]

クリオグロブリンは、寒冷凝集素とクリオグロブリンの特性を併せ持つ場合を除き、赤血球と相互作用することはほとんどないが、その可能性は稀であると考えられている。したがって、クリオグロブリンは溶血作用を示さないが、全身性炎症性疾患や腫瘍性疾患などの重篤な合併症は、貧血につながる可能性がある。[ 13 ]

寒冷凝集素、ドナート・ランドシュタイナー抗体、クリオグロブリンの比較

症状の一部に重複はあるものの、クリオグロブリン血症と寒冷凝集素症は血管が詰まる過程が異なります。[ 12 ]クリオグロブリン血症では、抗体が蓄積して血管を閉塞します。[ 12 ] [ 15 ]寒冷凝集素症では、抗体（クリオグロブリン血症の抗体とは異なる）が赤血球を攻撃して殺し、赤血球が蓄積して血管を閉塞します。[ 12 ] [ 16 ]

寒冷凝集素抗体[ 17 ]ドナス・ランドシュタイナー抗体[ 17 ]クリオグロブリン[ 17 ]
関連疾患 寒冷凝集素症発作性寒冷血色素尿症クリオグロブリン血症[ 18 ]
典型的な抗体の種類 IgMIgG様々な種類があるが、通常はモノクローナルIgMとポリクローナルIgG（II型）の組み合わせである[ 19 ]
典型的な抗体標的 Iまたはi抗原P抗原その他の免疫グロブリン
典型的な患者 70歳以上の女性 子供たち 60歳以上の方
典型的な症状 貧血、肢端チアノーゼ 尿の色が濃くなる、発熱、悪寒、背中や脚の痛み 触知可能な紫斑、関節痛、筋肉痛
溶血血管外 血管内 いいえ

上記の 3 つの状態に共通する特徴は次のとおりです。

補体

補体活性化は温熱抗体AIHA（w-AIHA）において決定的な役割を果たしますが、その役割は限定的です。一方、原発性寒冷凝集素症（CAD）、二次性寒冷凝集素症候群（CAS）、発作性寒冷ヘモグロビン尿症（PCH）は完全に補体依存性疾患です。[ 5 ]

溶血部位

寒冷凝集素症による溶血は血管の外で起こり、ドナート・ランドシュタイナー抗体による溶血は血管内で起こる。 [ 10 ] [ 9 ]

参考文献

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