MRE11A

MRE11
利用可能な構造 PDB オーソログ検索: PDBe RCSB PDB IDコードのリスト 3T1I
識別子
別名	MRE11、ATLD、HNGS1、MRE11B、MRE11A、MRE11ホモログA、二本鎖切断修復ヌクレアーゼ、MRE11ホモログ、二本鎖切断修復ヌクレアーゼ
外部ID	OMIM : 600814 ; MGI : 1100512 ; HomoloGene : 4083 ; GeneCards : MRE11 ; OMA : MRE11 - オーソログ
遺伝子の位置（ヒト） 染色体 11番染色体（ヒト）[ 1 ] バンド 11q21 開始 94,415,570bp [ 1 ] 終点 94,493,885bp [ 1 ]
遺伝子位置（マウス） 染色体 9番染色体（マウス）[ 2 ] バンド 9|9 A2 開始 14,695,950 bp [ 2 ] 終点 14,748,419 bp [ 2 ]
RNA発現パターン Bgee ヒト マウス（相同遺伝子） 最もよく発現している アキレス腱 卵母細胞 二次卵母細胞 精巣 腓骨神経 性腺 結腸上皮 単球 直腸 脳室帯 最もよく発現している 外胚葉 耳小胞 耳板 精細胞 精母細胞 球形嚢 胚盤葉上層 胚尾部 原始条 生殖結節 より多くの参照表現データ バイオGPS より多くの参照表現データ
遺伝子オントロジー 分子機能 DNA結合 マンガンイオン結合 DNAヘリカーゼ活性 一本鎖DNAエンドデオキシリボヌクレアーゼ活性 タンパク質C末端結合 タンパク質結合 3'-5'エキソヌクレアーゼ活性 ヌクレアーゼ活性 エンドヌクレアーゼ活性 二本鎖DNA結合 エンドデオキシリボヌクレアーゼ活性 エキソヌクレアーゼ活性 加水分解酵素活性 カドヘリン結合 同一タンパク質結合 3'-5'-エキソデオキシリボヌクレアーゼ活性 5'-3'エキソヌクレアーゼ活性 細胞成分 二本鎖切断部位 細胞質 PML小体 核 細胞質 核質 テロメア 染色体 Mre11複合体 複製フォーク 生物学的プロセス 減数分裂における相互組換え DNA組換え テロメラーゼによるテロメア維持 キナーゼ活性の正の調節 有糸分裂S細胞内DNA損傷チェックポイントシグナル伝達 テロメア3'オーバーハング形成 アポトーシス過程の負の調節 染色体構成 姉妹染色分体接着 DNA損傷刺激に対する細胞応答 テロメア維持の正の調節 DNA二重鎖の巻き戻し 減数分裂における相同染色体対合 DNA核内重複の負の制御 二本鎖切断修復 減数分裂 相同組換えによる二本鎖切断修復 タンパク質の自己リン酸化の正の制御 細胞集団の増殖 有糸分裂G2期 DNA損傷チェックポイントシグナル伝達 ウイルスプロセス 非相同末端結合による二本鎖切断修復 I型インターフェロン産生の正の調節 有糸分裂組換えの調節 DNA修復 核酸ホスホジエステル結合の加水分解 DNA二本鎖切断処理 鎖置換 DNA複製 DNA修復に関与するDNA合成 p53クラスメディエーターによるシグナル伝達の制御 テロメア維持 減数分裂におけるDNA二本鎖切断の形成 相同組換えによるミトコンドリア二本鎖切断の修復 複製フォーク処理に関与するDNA鎖切断 出典：Amigo / QuickGO
オーソログ 種 ヒト マウス Entrez 4361 17535 アンサンブル ENSG00000020922 ENSMUSG00000031928 UniProt P49959 Q61216 RefSeq (mRNA) NM_005590 NM_005591 NM_001330347 NM_018736 NM_001310728 RefSeq（タンパク質） NP_001317276 NP_005581 NP_005582 NP_001297657 NP_061206 場所（UCSC） 11番地: 94.42 – 94.49 MB 9章: 14.7 – 14.75 Mb PubMed検索 [ 3 ] [ 4 ]
ウィキデータ
ヒトの表示/編集 マウスの表示/編集

二本鎖切断修復タンパク質MRE11（減数分裂組換え11）は、ヒトではMRE11遺伝子によってコードされる酵素です。^{[ 5 ]}この遺伝子は、現在MRE11P1と名付けられている偽遺伝子MRE11Bと区別するために、 MRE11Aと命名されています

機能

この遺伝子は、相同組換え、テロメア長維持、およびDNA二本鎖切断修復に関与する核タンパク質をコードしています。このタンパク質は単独で、3'→5'エキソヌクレアーゼ活性とエンドヌクレアーゼ活性を有します。このタンパク質はRAD50ホモログと複合体を形成します。この複合体はDNA末端の非相同結合に必要であり、一本鎖DNAエンドヌクレアーゼ活性と3'→5'エキソヌクレアーゼ活性が増強されています。DNAリガーゼと結合することで、このタンパク質はDNA断片の末端付近の短い相同性を利用して、in vitroで非相補末端の結合を促進します。この遺伝子は3番染色体に偽遺伝子を持っています。この遺伝子の選択的スプライシングにより、異なるアイソフォームをコードする2つの転写産物変異体が生成されます。^{[ 6 ]}

オーソログ

ヒトMRE11の相同遺伝子であるMre11は、原核生物古細菌Sulfolobus acidocaldariusに存在します。^{[ 7 ]} この生物では、Mre11タンパク質はRad50タンパク質と相互作用し、ガンマ線照射によって実験的に誘発されたDNA損傷の修復に積極的な役割を果たしているようです。 ^{[ 7 ]}同様に、真核原生生物テトラヒメナの ​​減数分裂では、Mre11はDNA損傷（この場合は二本鎖切断）の修復に必要であり、^{[ 8 ]}このプロセスでは相同組み換えが関与している可能性があります。これらの観察結果から、ヒトMRE11は、DNA損傷修復の初期プロセスで役割を果たしていた原核生物および原生生物の祖先Mre11タンパク質から派生したものであることが示唆されます。

がんにおける過剰発現

MRE11は、二本鎖切断のマイクロホモロジー介在末端結合（MMEJ）修復に関与しています。これは、エラーが発生しやすいこのDNA修復経路に必要な6つの酵素の1つです。^{[ 9 ]} MRE11は乳がんにおいて過剰発現しています。^{[ 10 ]}

がんでは、1つまたは複数のDNA修復遺伝子の発現が欠損していることが非常に多いですが、DNA修復遺伝子の過剰発現はがんではそれほど一般的ではありません。たとえば、生殖細胞で少なくとも36のDNA修復酵素に変異による欠陥があると、がん（遺伝性がん症候群）のリスクが増大します。（DNA修復不全症も参照）。同様に、1つまたは複数のがんにおいて、少なくとも12のDNA修復遺伝子がエピジェネティックに抑制されていることが頻繁に発見されています。（エピジェネティックに低下したDNA修復とがんも参照）。通常、DNA修復酵素の発現欠損は修復されないDNA損傷の増加をもたらし、これが複製エラー（損傷乗り越え合成）によって突然変異とがんを引き起こします。しかし、MRE11を介したMMEJ修復は非常に不正確であるため、この場合は、発現不足ではなく、過剰発現が明らかにがんを引き起こします。

相互作用

MRE11は、以下の物質と 相互作用することが示されています

• ATM、^{[ 11 ] [ 12 ]}
• BRCA1、^{[ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ]}
• Ku70 , ^{[ 16 ]}
• MDC1 , ^{[ 17 ]}
• NBN、^{[ 12 ] [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ]}
• Rad50、^{[ 12 ] [ 13 ] [ 16 ] [ 18 ] [ 22 ]} および
• TERF2 ^{[ 23 ]}​

参照

• 相同組換え

参考文献

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さらに詳しい情報

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