iPrEx

iPrEx（スペイン語：Iniciativa Profilaxis Pre-Exposición、「曝露前予防法」）は、抗レトロウイルス薬のエムトリシタビン/テノホビル（テノホビルジソプロキシルフマル酸塩）が、男性同性愛者およびトランスジェンダー女性における性行為による HIV感染を安全かつ効果的に予防できるかどうかを判定するための第3相臨床試験である。iPrExは、曝露前予防法（PrEP）として知られるHIV予防戦略に関する初のヒト研究であった。^[¹^]

この調査は、3年間にわたる地域社会および利害関係者との広範な協議を経て、2007年にペルーとエクアドルの4つの調査地点で開始されました。2008年には、ブラジル、南アフリカ、タイ、米国の7つの追加地点に調査が拡大されました。

研究スポンサー

iPrExは、米国国立衛生研究所（NIH）の助成金を受け、カリフォルニア大学サンフランシスコ校傘下の非営利独立研究機関であるグラッドストーン研究所に提供されました。また、ビル＆メリンダ・ゲイツ財団からも研究実施に対する支援を受けました。^[²^]研究薬はギリアド・サイエンシズ社から寄贈されました。

研究デザイン

iPrEx は、男性と性行為をする性的に活発なゲイ、バイセクシャルの男性およびトランスジェンダーの女性における HIV 感染予防のための暴露前予防法として、1 日 1 回投与の抗レトロウイルス薬であるエムトリシタビン/テノホビルジソプロキシルフマル酸塩 (FTC/TDF) の安全性と有効性を調べる介入的二重盲検プラセボ対照試験です。

この研究には、4大陸6カ国11施設で、HIV非感染者2,499人が参加しました。参加者は毎月の診察を受け、30日分の試験薬を受け取りました。参加者の半数は試験薬（Truvada）を、残りの半数はプラセボを投与されました。

参加者は、HIV感染リスクを軽減するための追加的なHIV予防サービスも受けました。これには、 HIV検査、安全な性行為に関するカウンセリング、性感染症の治療、コンドームの提供などが含まれます。

人口統計

研究参加の地域別および国別の分布は以下のとおりです。^{[ 3 ]}

IPrEx採用の地理的人口統計
国	研究サイト	参加者の割合	メモ
アメリカ合衆国	フェンウェイ・ヘルス（ボストン）サンフランシスコ公衆衛生局（サンフランシスコ）	9%
エクアドル	エクアトリアナ・エクイダード財団(グアヤキル)	12%
ペルー	Asociacion Civil Selva Amazonica (イキトス) Asociación Civil Impacta Salud y Educación (リマ) サルー医療調査(リマ)	55%
ブラジル	エヴァンドロ・シャーガス研究所オズワルド・クルス財団(リオデジャネイロ) Projecto Praca Onze (リオデジャネイロ) サンパウロ大学(サンパウロ)	15%
タイ	健康科学研究所（チェンマイ）	5%
南アフリカ	デズモンド・ツツHIV財団（ケープタウン）	4%
合計		100%

研究結果

iPrEx研究は2007年6月に開始され、2011年2月に終了しました。予備的な研究結果は、 2010年11月23日にNew England Journal of Medicine誌に掲載されました。参加者の追跡期間は中央値21ヶ月で、平均年齢は24歳でした。

2,499人の参加者のうち、1,251人がTruvadaを、1,248人がプラセボ錠（砂糖錠）を服用する群に無作為に割り付けられました。Truvadaを投与された参加者のうち36人がHIV感染し、プラセボを投与された参加者のうち64人が感染していました。つまり、Truvada PrEPは、この群においてHIVに対する44%の追加的な防御効果をもたらしたことになります。この有効性解析（修正intention-to-treat解析）には、実薬を投与されたものの、薬剤の防御効果を発揮するのに十分な頻度で服用しなかった試験参加者も含まれています。

iPrEx試験の参加者のうち、血液検査で体内の薬物濃度が検出できるほど定期的にPrEPを服用した参加者では、HIV感染に対する防御効果が有意に高かった。血液検査でPrEPを週7日服用していた参加者では、HIV感染リスクが99%減少した。週4日服用した参加者では、HIV感染リスクが96%減少した。^{[ 4 ]}

良好な結果を受けて、研究は拡大され、オープンラベル延長フェーズで参加者を 72 週間追跡しました (下記の iPrEx OLE を参照)。

結果への反応

CDCの暫定ガイダンス

2011年1月、米国疾病予防管理センターは、男性同性愛者のHIV感染を予防するためのPrEPの提供に関する暫定ガイドラインを発行した。^{[ 7 ]}

ツルバダは試験された唯一のPrEPである
PrEPはHIV陰性者のみ対象
PrEP は、以下を含む他の選択肢と並んで HIV に対する追加の防御策です。
- コンドームを使用する
- 定期的にHIV検査を受ける
- 他の性感染症の検査を受ける
- 危害軽減教育を受ける
- 性的パートナーの数を減らす
PrEPは毎日服用する人には効果があるが、服用を忘れたり服用を飛ばしたりする人には効果がないことが示されています。

国際マイクロビサイドパートナーシップ

国際マイクロビサイド・パートナーシップ（IPMC）は、創設者ゼダ・ローゼンバーグ氏による声明を発表し、「iPrExチームと試験参加者の懸命な努力と献身により、今年、抗レトロウイルス薬（ARV）をベースとしたHIV予防製品の概念実証に2度目の成功がもたらされました。十分な決意があれば、HIVの流行を抑制し、ひいては逆転させることも可能であることを科学が示しているこの歴史的に重要な時期に、私たちは決して挫折してはなりません」と述べました。^{[ 8 ]}

PrEPに対するTruvadaのFDA承認

2012年8月27日、米国食品医薬品局は、iPrExとPartnersPrEPという2つの臨床試験の結果に基づいて、性的に活発な成人に対するPrEPとしてのTruvadaの使用を承認しました。^{[ 9 ]}

iPrEx OLE

iPrEx OLE（OLE はOpen Label Extension の略）は、iPrEx 研究の継続であり、PrEP の安全性と、PrEP を長期にわたって服用している人々の行動に関する追加情報を提供することを目的として設計されており、以下の情報が含まれます。

長期的な有効性
長期的な安全性
薬の服用と服薬遵守
参加者の性行動の変化
薬剤耐性
骨密度と脂肪分布
肝炎感染への影響

Truvada PrEP が HIV 感染に対して安全かつ効果的であり、この研究ではプラセボが使用されていないことを参加者が知ることで、iPrEx OLE 参加者の間で研究薬の使用が増加し、HIV 感染に対する防御が強化されることが期待されます。

iPrEx OLE は、2011 年 6 月 13 日に米国カリフォルニア州サンフランシスコ公衆衛生局で登録を開始し、2012 年 7 月にペルーのリマにある Investigaciones Medicas en Salud で登録を終了しました。

iPrEx試験の第1相に参加したすべての参加者は、オープンラベル延長試験への参加を継続するよう招待されました。iPrEx OLEを通じて、服用を希望するHIV陰性の参加者全員は、Truvadaを経口投与するPrEPを毎日受けます。HIV陽性の参加者は、iPrEx OLEを通じて定期的な医療モニタリングやその他のサービスを受けますが、HIV感染を予防するために設計された試験薬は投与されません。

iPrEx OLE試験には、6カ国11施設で1,770名の参加者が登録されました。iPrEx OLEに登録された全参加者のうち、1,129名（63.8%）が「PrEP併用」コースを選択し、473名（26.7%）が「PrEP非併用」コースを選択しました。血清反応陽性の参加者は168名（9.5%）で、オープンラベル延長試験に登録されています。本試験のオープンラベル延長試験の結果は、2014年第1四半期までに得られる予定です。

参考文献

^ 「iPrEx研究とは何か？」 iPrEx OLE 2013年7月1日閲覧。
^ ClinicalTrials.gov ( http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00458393?term=iprex&rank=2 ). 2013年7月1日閲覧。
^ Grant, RM et al. 男性と性行為をする男性におけるHIV予防のための曝露前化学予防法（2010年11月23日）（ http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1011205）2013年7月1日閲覧。
^ Anderson, PL, Emtricitabine-Tenofovir Concentrations and Pre-Exposurue Prophylaxis Efficacy in Men Who Have Sex with Men (2012年9月12日) ( https://www.science.org/doi/full/10.1126/scitranslmed.3004006 ) 2013年7月1日閲覧。
^ホワイトハウス、NIH が資金提供した研究で、抗レトロウイルス薬を毎日服用すると HIV のリスクが軽減されることがわかった (2010 年 11 月 23 日) ( https://obamawhitehouse.archives.gov/blog/2010/11/23/nih-funded-study-finds-daily-dose-antiretroviral-drug-reduces-risk-hiv ) 2013 年 7 月 1 日閲覧。
^ Park, Alice (2010年12月9日) ( [1] ) 2013年7月1日閲覧。
^男性と性行為をする男性のためのHIV PrEPに関するCDC暫定ガイダンス（ https://www.cdc.gov/nchhstp/newsroom/2011/PrEPMSMGuidanceGraphic.html）2016年12月30日閲覧。
^ Zeda Rosenberg (2011年11月23日). 「iPrEx臨床試験でHIV感染予防効果が44%実証 ― HIV感染予防における抗レトロウイルス薬の効果を示す証拠が増加」国際マイクロビサイド・パートナーシップ. 2011年2月6日閲覧。
^ FDA、FDAが性行為によるHIV感染のリスク軽減のための初の薬を承認（2012年7月16日）（ [2]）2013年7月1日閲覧。

外部リンク

clinicaltrials.gov エントリー

[1] 「iPrEx研究とは何か？」 iPrEx OLE 2013年7月1日閲覧。

[2] ClinicalTrials.gov ( http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00458393?term=iprex&rank=2 ). 2013年7月1日閲覧。

[3] Grant, RM et al. 男性と性行為をする男性におけるHIV予防のための曝露前化学予防法（2010年11月23日）（ http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1011205）2013年7月1日閲覧。

[4] Anderson, PL, Emtricitabine-Tenofovir Concentrations and Pre-Exposurue Prophylaxis Efficacy in Men Who Have Sex with Men (2012年9月12日) ( https://www.science.org/doi/full/10.1126/scitranslmed.3004006 ) 2013年7月1日閲覧。

[5] ホワイトハウス、NIH が資金提供した研究で、抗レトロウイルス薬を毎日服用すると HIV のリスクが軽減されることがわかった (2010 年 11 月 23 日) ( https://obamawhitehouse.archives.gov/blog/2010/11/23/nih-funded-study-finds-daily-dose-antiretroviral-drug-reduces-risk-hiv ) 2013 年 7 月 1 日閲覧。

[6] Park, Alice (2010年12月9日) ( [1] ) 2013年7月1日閲覧。

[7] 男性と性行為をする男性のためのHIV PrEPに関するCDC暫定ガイダンス（ https://www.cdc.gov/nchhstp/newsroom/2011/PrEPMSMGuidanceGraphic.html）2016年12月30日閲覧。

[8] Zeda Rosenberg (2011年11月23日). 「iPrEx臨床試験でHIV感染予防効果が44%実証 ― HIV感染予防における抗レトロウイルス薬の効果を示す証拠が増加」国際マイクロビサイド・パートナーシップ. 2011年2月6日閲覧。

[9] FDA、FDAが性行為によるHIV感染のリスク軽減のための初の薬を承認（2012年7月16日）（ [2]）2013年7月1日閲覧。

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