 | |
 | |
| 臨床データ | |
|---|---|
| 発音 | / l ɛ ˈ s ɪ n juː r æ d / le- SIN -ew-rad |
| 商号 | ズランピック |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a616015 |
| ライセンスデータ | |
投与経路 | 経口（錠剤） |
| ATCコード |
|
| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 約100% [2] |
| タンパク質結合 | 98%以上 |
| 代謝 | 肝臓（CYP2C9） |
| 消失半減期 | 約5時間 |
| 排泄 | 尿（63％）、便（32％） |
| 識別子 | |
| |
| CAS番号 |
|
| PubChem CID |
|
| ドラッグバンク |
|
| ケムスパイダー |
|
| ユニイ |
|
| ケッグ |
|
| チェビ |
|
| CompToxダッシュボード （EPA） |
|
| ECHA 情報カード | 100.216.089 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | C 17 H 14 Br N 3 O 2 S |
| モル質量 | 404.28 g·mol −1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
|
| |
| |
レシヌラド（商品名ズランピック）は、痛風に伴う高尿酸血症の治療に使用される尿酸トランスポーター阻害剤です。[2]アロプリノールまたはフェブキソスタットが効果不十分な場合にのみ、これらの薬剤との併用療法として推奨されます。 [3]
2015年12月22日にFDAの承認を受けた。[3]欧州委員会は2016年2月18日に欧州連合全域で有効な販売承認を付与した。[4] 2019年2月、レシヌラドは製造業者によって事業上の理由により米国での販売が中止され、その後2020年7月に欧州でも販売が中止された。[5] [6]
医療用途
レシヌラドは、アロプリノールやフェブキソスタットなどのキサンチンオキシダーゼ阻害剤との併用により、痛風に伴う高尿酸血症（血清中の尿酸値が高い状態）の治療に用いられます。レシヌラドは、キサンチンオキシダーゼ阻害剤単独投与では目標尿酸値を達成できない患者にのみ承認されています。[2]
禁忌
この薬は、腫瘍崩壊症候群またはレッシュ・ナイハン症候群（若年性痛風）の患者、および腎移植や血液透析患者を含む重度の腎機能障害の患者には禁忌である。[7] [8]
薬物有害反応
臨床試験では、血清クレアチニン値（腎機能の重要な指標）の上昇は、投与量に応じて患者の4.3～7.8%で認められたのに対し、プラセボ投与群では2.3%にとどまった。明らかな腎障害は、標準投与量ではプラセボ投与群よりも頻度が低く、腎不全はプラセボ投与群で2.1%、標準治療投与量投与群で1.2%、2倍投与量投与群で3.5%に認められた。腎結石の発生頻度は、それぞれ1.7%、0.6%、2.5%であった。[7] [8]
その他の一般的な副作用は、インフルエンザ（プラセボ群5.1% vs. 2.7%）、頭痛（プラセボ群5.3% vs. 4.1%）、胃食道逆流症（胃食道逆流症2.7% vs. 0.8%）でした。過敏症反応はまれでした（<0.1%）。[7] [8]
相互作用
この物質は、肝酵素CYP3A4の軽度の誘導剤である。この酵素によって代謝される薬剤の中には、シンバスタチンやワルファリンなど、レシヌラドと併用すると効果が若干低下することが示されているものがある。また、 CYP2B6の軽度の誘導剤となる可能性もある。一方、レシヌラドの血中濃度は、CYP2C9を誘導する薬剤によって低下し、この酵素を阻害する物質（フルコナゾールなど）によって上昇する。また、遺伝的にCYP2C9活性が低い人においても、同様のことが当てはまる可能性がある。ミクロソームエポキシド加水分解酵素阻害剤（バルプロ酸など）についても同様のことが当てはまる可能性がある。[7]
高用量アスピリンおよび関連薬剤は、他の痛風治療薬の効果を低下させます。レシヌラドにも同様の作用が認められるかどうかは明確には分かっていませんが、低用量アスピリンはレシヌラドの作用に悪影響を及ぼしません。[7] [8]
薬理学
作用機序
レシヌラドは、腎臓における尿酸の再吸収を担うタンパク質であるURAT1を阻害します。これにより尿中への尿酸排泄量が増加し、結果として血中尿酸値が下がります。また、利尿薬による高尿酸血症に関連するタンパク質OAT4も阻害します。[7] [8]
薬物動態学
レシヌラドは腸管から速やかに、そしてほぼ完全に吸収されます。血漿中濃度は1～4時間後に最高値に達します。血流中においては、この物質はほぼ完全に（98%以上）血漿タンパク質、主にアルブミンと結合します。[7] [8]
主に肝臓酵素CYP2C9によって様々な酸化生成物へと代謝され、主にM3と呼ばれる水酸化物質とエポキシドM3cが生成されます。エポキシドM3cはミクロソームエポキシド加水分解酵素（mEH）によって速やかにジオールM4へと加水分解されます。CYP1A1 、CYP2C19 、CYP3Aといった酵素は、その代謝においてわずかな役割しか果たしていません。UGT1A1およびUGT2B7といった酵素によるグルクロン酸抱合も検出されています。[9]
レシヌラドは尿（63%）および糞便（32%）を介して排泄され、生物学的半減期は約5時間です。排泄された量のうち、30%は未変化体レシヌラドであり、残りは代謝物です。[7] [8]
薬理ゲノミクス
CYP2C9代謝不全者は、この酵素の機能が正常な人よりも約1.8倍高いレシヌラド濃度にさらされる。[7] [8]
化学
レシヌラドは白色から淡白色の粉末で、吸湿性はありません。アトロプ異性体の1:1ラセミ混合物です。[11]
参照
- レシヌラド/アロプリノール、固定用量配合薬
参考文献
- ^ 「処方薬：オーストラリアにおける新規化学物質の登録、2016年」医薬品行政庁（TGA） 2022年6月21日. 2023年4月10日閲覧。
- ^ abc 「ズランピック（レシヌラド）錠（経口用）。処方箋の全情報」（PDF） 。アストラゼネカAB、S-151 85 セーデルテリエ、スウェーデン。 2015年12月24日時点のオリジナル（PDF）からアーカイブ。 2015年12月23日閲覧。
- ^ ab 「Drug Trial Snapshot: Zurampic」. 米国食品医薬品局. 2015年12月22日. 2018年10月14日閲覧。
- ^ 「EPAR一般向け概要」（PDF）。EMA。2016年3月13日。
- ^ “Duzallo and Zurampic”. Ironwood Pharmaceuticals. 2020年8月10日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年7月31日閲覧。
- ^ 「Duzallo」.欧州医薬品庁. 欧州連合. 2018年9月17日. 2020年10月2日閲覧。
- ^ abcdefghi 「Zurampic: EPAR – 製品情報」(PDF) .欧州医薬品庁. 2017年7月6日. オリジナル(PDF)から2018年6月18日時点のアーカイブ。 2017年7月19日閲覧。
- ^ abcdefgh FDA専門家向け医薬品情報：Zurampic. 2017年7月19日にアクセス。
- ^ ab 「Zurampic: EPAR – 公開評価報告書」(PDF) .欧州医薬品庁. 2016年3月9日. pp. 18– 19, 38– 39. 2018年6月18日時点のオリジナル(PDF)からアーカイブ。 2017年9月6日閲覧。
- ^ Wang J, Zeng W, Li S, Shen L, Gu Z, Zhang Y, 他 (2017年3月). 「(±)-レシヌラドのアトロプ異性体の発見と評価」. ACS Medicinal Chemistry Letters . 8 (3): 299– 303. doi :10.1021/acsmedchemlett.6b00465. PMC 5346995. PMID 28337320 .
- ^ 「Zurampic: EPAR – 公開評価報告書」(PDF) .欧州医薬品庁. 2016年3月9日. p. 9. 2018年6月18日時点のオリジナル(PDF)からアーカイブ。 2017年9月6日閲覧。
さらに読む
- Dean L (2019). 「レシヌラド療法とCYP2C9遺伝子型」. Pratt VM, McLeod HL, Rubinstein WS, et al. (編). 医学遺伝学サマリー.国立生物工学情報センター(NCBI). PMID 30742400. 書籍棚ID: NBK537366.
外部リンク
- 「レシヌラド」.薬物情報ポータル. 米国国立医学図書館. 2020年2月6日時点のオリジナルよりアーカイブ。
