組換え因子VIIa

組換え第VIIa因子INN：エプタコグアルファ
臨床データ
商号Novoseven、Sevenfact、その他
その他の名前rFVIIa、凝固因子VIIa（組換え）、凝固因子VIIa（組換え）-jncw
バイオシミラーアリオセブン
AHFS / Drugs.comモノグラフ
ライセンスデータ
妊娠カテゴリー
  • AU : B1
投与経路静脈注射
ATCコード
法的地位
法的地位
識別子
CAS番号
ドラッグバンク
ケムスパイダー
  • なし
ユニイ
ケッグ
化学および物理データ
式C 1982 H 3054 N 560 O 618 S 28
モル質量45 513 .22  g·mol −1

組み換え型第VIIa因子（rfVIIa）は、組み換え技術によって製造された血液第VII因子の一種です。[ 4 ] [ 5 ]静脈注射で投与されます。[ 6 ] [ 4 ] [ 5 ]血友病患者の出血性エピソードの治療などに使用されます。[ 7 ]

組換え第VIIa因子製剤のリスト
宿 ウサン ブランド名 注記
エプタコグアルファ（活性型） 凝固因子VIIa（組換え） ノボセブン 最も古い製剤、ベビーハムスター腎臓細胞（BHK）。[ 7 ]
エプタコグアルファ（活性型） 凝固因子VIIa（組換え） ノボセブンRT 2008年に米国で承認された。[ 2 ] BHK細胞。[ 2 ]
エプタコグベータ（活性型） 凝固因子VIIa（組換え）-jncw セブンファクト（米国）、セベンファクト（EU） ウサギのミルクから生産されます。[ 8 ]米国では2020年に承認され、[ 8 ] [ 9 ] EUでは2022年に承認されました。 [ 5 ]

ノボセブンの最も一般的な副作用には、静脈血栓塞栓症（静脈内の血栓によって引き起こされる問題）、発疹、掻痒、蕁麻疹、発熱、治療効果の低下などがあります。[ 4 ]セベンファクタの最も一般的な副作用には、注射部位の不快感や血腫（皮下に血液が溜まる）のほか、注射に伴う反応、体温の上昇、めまい、頭痛などがあります。[ 5 ]

ノボセブンは1996年2月に欧州連合で医療用として承認され、[ 4 ]、1999年3月に米国で承認されました。 [ 10 ]

医療用途

ノボセブンは、後天性血友病患者の出血エピソードの治療および外科的介入や侵襲的処置における出血の予防に適応があります。[ 10 ] [ 7 ]

ノボセブンRTは、インヒビター保有血友病AまたはB、先天性第VII因子欠乏症、および血小板輸血に抵抗性のあるグランツマン血小板無力症（抗血小板抗体の有無にかかわらず）の成人および小児の出血エピソードの治療および周術期管理、ならびに後天性血友病の成人の出血エピソードの治療および周術期管理に適応があります。[ 6 ] [ 2 ]

セブンファクト[血液凝固第VIIa因子（組換え）-jncw]は米国で使用が承認されており、インヒビター（中和抗体）を有する血友病AまたはBの成人および12歳以上の青年に起こる出血エピソードの治療と制御に適応があります。[ 8 ] [ 9 ] [ 3 ]

2012年現在、組換え型第VIIa因子は、重篤な出血のほとんどの症例の治療においてエビデンスによって裏付けられていません。[ 11 ]使用に伴う動脈血栓症の重大なリスクがあるため、第VII因子欠乏症または後天性血友病の患者を除き、臨床試験でのみ投与されるべきです。[ 11 ]組換え型ヒト第VII因子は、当初は脳内出血に有望視されていましたが、その後の研究で効果が見られず、現在は推奨されていません。[ 12 ] [ 13 ]

第VIII因子および第IX因子が欠乏している血友病A型およびB型の患者では、これらの2つの因子が出血抑制のため、または手術開始前の予防薬として投与されます。しかし、場合によっては、その後、薬剤に対する中和抗体（インヒビター）が生成されます。これらのインヒビターは時間の経過とともに増加し、体内の凝固作用を阻害することがよくあります。第VII因子の活性型である組換え第VIIa因子は、第VIII因子および第IX因子を迂回し、第VIII因子および第IX因子を必要とせずに凝固を引き起こします。インヒビター力価が高い後天性血友病患者に使用されることがあります。 [ 14 ]その他の適応症としては、遺伝性第VII因子欠乏症の患者やグランツマン血小板無力症の患者への使用などがあります。[ 6 ]

薬理学

作用機序

この治療は、血液凝固の外因性経路を活性化します。[ 6 ]組み換え因子VIIaは、血液凝固プロセスを開始し、それによって出血を抑制します。[ 5 ]因子VIIは、因子VIIIとIXとは独立して、因子Xに直接作用するため、組み換え因子VIIaは、それらの不在下または阻害薬の存在下でも、止血を回復するために使用できます。[ 5 ]

凝固因子VIIa（組換え）-jncw

凝固因子VIIa（組換え）-jncw（セブンファクト）は、遺伝子組み換えウサギの乳腺で発現し、ウサギの乳汁中に分泌されます。乳汁の精製・加工の過程で、FVIIは活性型FVII（FVIIa）に変換されます。[ 8 ]セブンファクトの製造に使用された遺伝子組み換えウサギの組換えDNA（rDNA）構造は、FDA獣医学センターによって承認されています。[ 8 ]

凝固因子 VIIa (組換え)-jncw の安全性と有効性は、インヒビターを有する血友病 A または B の患者 27 人を評価した臨床試験のデータを使用して決定されました。この臨床試験では、軽度または中等度の出血エピソード 465 件と重度の出血エピソード 3 件の治療が含まれていました。[ 8 ]この試験では、初回投与から 12 時間後に治療の有効性を評価しました。[ 8 ]軽度または中等度の出血エピソードが、低用量の 75mcg/kg と高用量の 225mcg/kg の両方で正常に治療された割合 (出血エピソードに対する追加治療を必要とせず、血液製剤の投与も不要で、初回投与から 12 時間を超えて痛みが増加しない) は約 86% でした。[ 8 ]この試験には、高用量で正常に治療された 3 件の重度の出血エピソードも含まれています。[ 8 ]

別の研究では、インヒビターの有無にかかわらず、重症血友病AまたはBの被験者15名を対象に、凝固因子VIIa（組換え）-jncwの3段階の漸増投与量の安全性と薬物動態を評価しました。[ 8 ]この研究の結果は、上記の研究で評価された2つの投与量、75mcg/kgと225mcg/kgを選択するために使用されました。[ 8 ]

凝固因子VIIa（遺伝子組換え）-jncwの最も一般的な副作用は、頭痛、めまい、注入部位の不快感、注入関連反応、注入部位の血腫、発熱です。 [ 8 ]

凝固因子VIIa（組換え）-jncwは、ウサギまたはウサギタンパク質に対する既知のアレルギーまたは過敏症のある人には禁忌である。[ 8 ]

2022年、EUはエプタコグベータ（セベンファクタ）を承認しました。どちらも同じ製造業者（LFB）によって製造され、ウサギの乳から作られています。エプタコグベータは凝固第VII因子と同様に機能します。[ 5 ] [ 15 ]

社会と文化

ノボセブンは1999年3月に米国で承認され、第VIII因子または第IX因子に対するインヒビターを有する血友病AまたはB患者の出血エピソードの治療に適応されました。[ 10 ] 2006年10月に承認され、後天性血友病患者の出血エピソードの治療および外科的介入または侵襲的処置における出血の予防に適応されました。[ 10 ]

ノボセブンRTは、室温で安定な製剤として2008年5月に米国での使用が承認されました。[ 6 ] 2010年1月には、ラベルが更新され、ノボセブンRTを適応症以外で使用した場合に発生する重篤な血栓性有害事象に関する警告枠が追加されました。 [ 6 ] [ 2 ]

2020年4月、血液凝固第VIIa因子（組換え）-jncw（セブンファクト）が米国で使用が承認されました。[ 9 ] [ 8 ]

2022年5月、欧州医薬品庁（EMA）のヒト用医薬品委員会（CHMP）は、出血性疾患の治療を目的とした医薬品セベンファクタの販売承認を推奨する肯定的な意見を採択した。[ 16 ] [ 5 ]この医薬品の申請者は、フランス分画バイオテクノロジー研究所（LFB）である。[ 16 ]エプタコグベータ（活性型）は、2022年7月にEUで医療用として承認された。[ 5 ]

軍事利用

組み換え因子VIIaはイラク戦争中に重傷を負ったアメリカ軍兵士に日常的に使用され、多くの命を救ったとされていますが、同時に多くの深部静脈血栓症や肺塞栓症、予期せぬ脳卒中、心臓発作、死亡も引き起こしました。[ 17 ] [ 18 ]

研究

重度の産後出血における役割の可能性が示唆されている。[ 19 ]

参考文献

  1. ^ 「NovoSeven 1 mg (50KIU) 注射用粉末および溶液用溶媒 - 製品特性概要 (SmPC)」 . (emc) . 2019年11月21日. 2021年1月15日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年4月1日閲覧。
  2. ^ a b c d e「NovoSeven RT（凝固因子VIIA-組み換えキット）」DailyMed . Novo Nordisk. 2021年3月25日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年4月1日閲覧。
  3. ^ a b「Sevenfact- 凝固因子VIIa組換えヒトキット」 DailyMed 、 2020年4月12日。 2023年3月3日閲覧。
  4. ^ a b c d e "NovoSeven EPAR"。欧州医薬品庁(EMA)。 2018 年 9 月 17 日。2023 年2 月 27 日に取得。
  5. ^ a b c d e f g h i j "Cevenfacta EPAR"。欧州医薬品庁(EMA)。 2022 年 5 月 17 日。2023 年3 月 3 日に取得。テキストは、欧州医薬品庁が著作権を保有するこの情報源からコピーされました。出典を明記すれば、複製は許可されます。
  6. ^ a b c d e f「NovoSeven RT」。米国食品医薬品局（FDA） 。2017年7月22日。 2019年12月17日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年4月1日閲覧。パブリックドメインこの記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
  7. ^ a b c「NovoSeven 凝固因子VIIa（組換え）静脈内使用のみ」（PDF） .米国食品医薬品局（FDA） . Novo Nordisk. 2019年12月14日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年4月2日閲覧。
  8. ^ a b c d e f g h i j k l m n「FDA、血友病AまたはBでインヒビター保有の成人および青年に対する追加治療を承認」。米国食品医薬品局（FDA） （プレスリリース）。2020年4月1日。 2020年4月2日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年4月1日閲覧。パブリックドメインこの記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
  9. ^ a b c「セブンファクト 凝固因子VIIa（組換え）-jncw」米国食品医薬品局（FDA） 2020年4月1日。 2020年4月1日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年4月2日閲覧。
  10. ^ a b c d「NovoSeven」。米国食品医薬品局（FDA） 。2017年10月1日。 2020年10月20日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年4月1日閲覧。パブリックドメインこの記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
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  16. ^ a b「Cevenfacta：ECの決定待ち」欧州医薬品庁（EMA） 2022年5月19日. 2022年5月20日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年5月20日閲覧。テキストは、欧州医薬品庁が著作権を保有するこの情報源からコピーされました。出典を明記すれば、複製は許可されます。
  17. ^ Little R (2006年11月19日). 「Dangerous Remedy」 . The Baltimore Sun. 2020年4月2日時点のオリジナルよりアーカイブ。2020年4月1日閲覧。
  18. ^ Hodgetts TJ, Kirkman E, Mahoney PF, Russell R, Thomas R, Midwinter M (2007年12月). 「英国国防医療サービスによる派遣軍における組換え型第VIIa因子（rFVIIa）の使用に関するガイダンス」. Journal of the Royal Army Medical Corps . 153 (4): 307– 309. doi : 10.1136 / jramc-153-04-18 . PMID 18619169. S2CID 10776054 .  
  19. ^ Ács N, Korte WC, von Heymann CC, Windyga J, Blatný J (2024年5月). 「重症産後出血における組換え活性化因子VIIの潜在的使用の根拠」 . J Clin Med . 13 (10). doi : 10.3390/jcm13102928 . PMC 11122570. PMID 38792469 .  

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