 ソルリアムフェトールの分子構造 | |
 ソルリアムフェトール分子の3D表現 | |
| 臨床データ | |
|---|---|
| 商品名 | スノシ |
| その他の名称 | SKL-N05、ADX-N05、ARL-N05、YKP10A、R228060、およびJZP-110; ( R )-2-アミノ-3-フェニルプロピルカルバメート; O -カルバモイル- D -フェニルアラニノール |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a619040 |
| ライセンスデータ |
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投与経路 | 経口摂取[1] |
| 薬物クラス | ノルアドレナリン・ドパミン再取り込み阻害剤；覚醒促進剤 |
| ATCコード N06 |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| 生物学的利用能 | 約95% [1] |
| タンパク質結合 | 13.3～19.4% [1] |
| 代謝 | 最小（約1%）[1] |
| 代謝物 | • N-アセチルソルビトール（約1%）[1] |
| 消失半減期 | 約7.1時間[1] |
| 排泄 | 尿（95%未変化） |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| PubChem CID |
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| IUPHAR/BPS |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニイ |
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| KEGG |
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| ChEMBL |
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| コンプトックスダッシュボード （EPA） |
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| 化学および物理的データ | |
| 化学式 | C 10 H 14 N 2 O 2 |
| モル質量 | 194.234 g·mol |
| 3Dモデル ( JSmol ) |
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ソルリアムフェトールは、スノシというブランド名で販売されており、ナルコレプシーや睡眠時無呼吸症候群に伴う過度の眠気の治療に使用される覚醒促進薬です。[1] [5] [6]経口摂取します。[1]
ソルリアムフェトールの一般的な副作用には、頭痛、吐き気、不安、睡眠障害などがあります。[1]ソルリアムフェトールはノルエピネフリン・ドーパミン再取り込み阻害剤（NDRI）であり、脳内の神経伝達物質である ノルエピネフリンとドーパミンのレベルを上昇させることで効果を発揮すると考えられています。[1] [5]ソルリアムフェトールはTAAR1作動薬としても作用することが分かっており、この作用もソルリアムフェトールの効果に関与している可能性があります。[7]
この薬はSKグループの子会社によって発見され、同社は2011年にアジア11カ国以外での権利をエアリアル・ファーマにライセンス供与した。[8]ソルリアムフェトールは、過度の眠気の承認適応症に加えて、注意欠陥多動性障害（ADHD）、過食症、概日リズム睡眠障害の治療を含む特定の他の用途についても開発が進められている。[9]この薬はデザイナードラッグの可能性もある。[10]
医療用途
ソルリアムフェトールは、成人のナルコレプシーまたは閉塞性睡眠時無呼吸症候群に伴う日中の過度の眠気の治療において、覚醒を促進するために使用されます。 [1]モダフィニル、アルモダフィニル、ピトリサントなどの他の覚醒促進薬よりも、閉塞性睡眠時無呼吸症候群に伴う日中の過度の眠気の改善に効果的であると考えられています。[11]
入手可能な剤形
ソルリアムフェトールは、75mgおよび150mgの経口 錠の形で入手可能です。[1]
副作用
ソルリアムフェトールの副作用には、頭痛、吐き気、食欲減退、不眠、不安、イライラ、落ち着きのなさ、めまい、胸の不快感、動悸、口渇、発汗増加、腹痛、便秘、下痢などがあります。[1]
誤用の可能性
ソルリアムフェトールを承認用量より多く、具体的には最大推奨用量の 2 ～ 8 倍にあたる300、600、1,200 mg の用量で服用すると、気分の高揚やリラックス感などの薬物嗜好反応が生じ、フェンテルミン(スケジュール IVの規制薬物)と同程度の反応がみられます。[1]気分の高揚はプラセボで 2.4% 、ソルリアムフェトールで 8 ～ 24%、フェンテルミンで 10 ～ 18% に認められ、リラックス感はプラセボで 5%、ソルリアムフェトールで 5 ～ 19%、フェンテルミンで 15 ～ 20% に認められました。[1]そのため、ソルリアムフェトールは乱用の可能性があり、米国では規制薬物となっています。[1]しかし、ソルリアムフェトールは、アンフェタミンやコカインなどのスケジュールIIの規制薬物よりも乱用可能性が低いことが示されました。[12]その結果、ソルリアムフェトールの乱用可能性は低いと評価され、フェンテルミンとともにスケジュールIVの規制薬物カテゴリーに分類されました。[12]
薬理学
薬力学
ソルリアムフェトールは、ノルエピネフリン-ドパミン再取り込み阻害剤（NDRI）です。[1]ドパミントランスポーター（DAT）およびノルエピネフリントランスポーター（NET）にそれぞれ14.2μMおよび3.7μMの親和性（K i ）で結合します。 [1]ドパミンおよびノルエピネフリンの再取り込みを阻害し、IC 50値はそれぞれ2.9μMおよび4.4μMです。[1]セロトニントランスポーターに対する親和性は弱く（K i = 81.5μM）、セロトニンの再取り込みを著しく阻害しません（IC 50 > 100μM）。[1]ソルリアムフェトールは、ドパミンおよびノルエピネフリンの再取り込み阻害に加えて、DATおよびNET阻害の濃度と同様の臨床的に関連する濃度で、ヒトおよびげっ歯類のTAAR1（EC 50 = 10～16 μM）のアゴニストとして作用することがわかっています。 [7]ソルリアムフェトールは、ドパミン、セロトニン、アドレナリン、GABA、アデノシン、ヒスタミン、オレキシン、ベンゾジアゼピン、アセチルコリン受容体など、他のさまざまな標的に対して顕著な親和性を示しません。[1]
薬物動態
ソルリアムフェトールの経口 バイオアベイラビリティは約95%です。[1]ソルリアムフェトールの最高濃度到達時間の中央値は2 時間で、範囲は1.25～3.0 時間です。[1]高脂肪食はソルリアムフェトールの最高濃度および総濃度にほとんど影響を与えませんが、最高濃度到達時間を約1 時間遅らせます。[1]ソルリアムフェトールの見かけの分布容積は約199Lです。 [ 1]ソルリアムフェトールの血漿タンパク質結合率は、0.059～10.1μg/mLの濃度範囲で13.3～19.4%です 。[1]ソルリアムフェトールはヒトにおいてほとんど代謝されません。[1]経口投与では一次 消失を示し、消失半減期は約7.1 時間です[1]ソルリアムフェトールの半減期は腎機能障害があると延長する。[1]ソルリアムフェトールの投与量の約95%は未変化体として尿中に排泄され、1%以下が不活性代謝物である N-アセチルソルリアムフェトールとして排泄される。[1]
化学
ソルリアムフェトールは、 D-フェニルアラニンとD-フェニルアラニノールから誘導された置換フェネチルアミンです。[13]化学名は( R )-2-アミノ-3-フェニルプロピルカルバメートです。[14] [13] O-カルバモイル-D-フェニルアラニノールとしても知られています。[14]
歴史
この薬はSKグループの子会社によって発見され、同社は2011年にアジア11カ国以外での権利をAerial Pharmaにライセンス供与しました。[8] Aerialはナルコレプシーに対するこの薬の第II相試験を2件実施しました[15]。その後、2014年にソルリアムフェトールのライセンスをJazz Pharmaceuticalsに売却しました。Jazz PharmaceuticalsはAerialに1億2500万ドルの前払い金を支払い、AerialとSKに最大2億7200万ドルのマイルストーンペイメントとSKへの2桁のロイヤリティを支払うことに同意しました。[8] [16]
2019年、ソルリアムフェトールは、ナルコレプシーまたは閉塞性睡眠時無呼吸症候群の成人の覚醒状態を改善するために米国食品医薬品局（FDA）によって承認されました。[17] [18]希少疾病用医薬品の指定を受けました。[19]
ソルリアムフェトールは2020年1月に欧州連合で医療用として承認されました。[4]
2022年3月、Axsome TherapeuticsがSolriamfetol（商品名：Sunosi）をJazz Pharmaceuticalsから5,300万ドルの一時金で買収することが発表されました。Jazzは、AxsomeのSunosiの米国における純売上高に対し、現在の適応症では1桁台後半のロイヤリティを、将来の適応症では1桁台半ばのロイヤリティを受け取ります。Axsomeはまた、SK BiopharmaceuticalsおよびAerial Biopharmaに対するJazzのコミットメントを引き継ぎます。[20]
社会と文化
名称
開発中はSKL-N05、ADX-N05、ARL-N05、JZP-110と呼ばれていました。[9]
法的地位
アメリカ合衆国では、ソルリアムフェトールはスケジュールIVの規制物質です[1]。これは、医療用途が認められており、乱用される可能性は低いものの、乱用すると身体的または精神的な依存につながる可能性があることを意味します[21] 。処方箋が必要であり、6ヶ月間に最大5回までしか再処方できません[22] 。欧州連合 諸国では、処方箋が必要です[4]
研究
ソルリアムフェトールは、注意欠陥多動性障害（ADHD）、過食症、および概日リズム睡眠障害の治療薬として開発中です。[9] [23] 2023年9月現在、ADHDを対象とした第3相 臨床試験、過食症および概日リズム睡眠障害を対象とした第2相臨床試験が進行中です。 [9] [23] ADHD治療薬としてのソルリアムフェトールの症例報告が発表されています。[24]ソルリアムフェトールはうつ病の治療薬としても開発中でしたが、この適応症の開発は中止されました。[9] 2024年5月、米国国立衛生研究所（NIH）は、長期COVIDの治療薬としてのソルリアムフェトールの試験を発表しました[25] 2025年9月、小規模な二重盲検プラセボ対照試験で「ME/CFS患者の疲労感と実行機能の改善」という肯定的な結果が得られました。[26]
参考文献
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In vitro機能試験では、ソルリアムフェトールがヒト、マウス、ラットのTAAR1受容体においてアゴニスト活性を示した。hTAAR1 EC50値（10～16 μM）は、臨床的に観察されるソルリアムフェトールの血漿中治療濃度範囲内であり、in vitroで観察されたソルリアムフェトールのDAT/NET阻害効力と重なっていた。TAAR1アゴニスト活性はソルリアムフェトールに特異的であった。 WPA モダフィニルも DAT/NET 阻害剤ブプロピオンも TAAR1 アゴニスト活性を示さなかった。
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