スルファジメトキシン
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| 臨床データ | |
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| 商号 | アルボン、ジメトックス |
| AHFS / Drugs.com | FDA専門家向け医薬品情報 |
| 投与経路 | 経口投与；牛では静脈内投与も可能[ 1 ] |
| ATCコード | |
| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 55～60% [ 2 ] |
| 消失半減期 | 犬では13.1時間[ 2 ] |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| PubChem CID | |
| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニイ | |
| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムブル |
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| CompToxダッシュボード（EPA） | |
| ECHA 情報カード | 100.004.113 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | C 12 H 14 N 4 O 4 S |
| モル質量 | 310.33 g·mol −1 |
| 3Dモデル（JSmol） | |
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| （確認する） | |
スルファジメトキシン（またはスルファジメトキシン、商品名：ジメトックスまたはアルボン）は、獣医学において用いられる持続性スルホンアミド系抗菌薬です。呼吸器感染症、尿路感染症、腸管感染症、軟部組織感染症など、多くの感染症の治療に用いられます[ 3 ]。単独で投与することも、オルメトプリムとの併用により標的範囲を広げることもできます[ 2 ] 。他のスルファミド系薬剤と同様に、スルファジメトキシンはPABAに対する競合阻害剤として作用し、細菌による葉酸の合成を阻害します。コクシジウム症の犬に処方される最も一般的な薬剤です[ 4 ]。
機構
他のスルホンアミドと同様に、スルファジメトキシンはジヒドロプテロイン合成酵素阻害剤である。細菌や一部の原生動物は環境から葉酸を得ることができないため、代わりにジヒドロプテロイン合成酵素を用いてPABA（パラアミノ安息香酸）をジヒドロプテロイン酸に変換することで葉酸を合成する必要がある。スルホンアミドは競合阻害剤として作用する。構造がPABAに似ているため、酵素の活性部位に結合して葉酸の合成を阻害することができる。葉酸はこれらの生物が細胞分裂に必要な核酸（DNAとRNA）を生成するために必要である。[ 5 ]したがって、スルファジメトキシンは殺菌効果よりも微生物静止効果（病原体を殺すのではなく、成長を防ぐ）があり、病原体が急速に分裂している感染の初期段階で最も強い効果を発揮する。スルファジメトキシンは微生物静止作用があるため、病原体を殺すために動物が免疫反応を起こす能力を必要とします。 [ 6 ] [ 3 ]
オルメトプリム
スルファジメトキシンは、単独で（例えばアルボンという商品名で）投与することも、抗菌活性を高めるためにオルメトプリムと併用して「増強スルホンアミド」として投与することもできます。[ 2 ]オルメトプリムはジアミノピリジンであり、葉酸合成経路のさらに奥に位置するジヒドロ葉酸還元酵素を阻害します。スルファジメトキシンとオルメトプリムの最適な比率は20:1とされていますが、医薬品としては5:1の混合物として販売されています。[ 6 ]
薬物動態学
スルファジメトキシンは、すべてのスルホンアミドと同様に、非イオン化脂溶性形態では容易に拡散し、多くの組織に容易に到達する。相対量は、pKaと各組織のpH の両方によって決定される。したがって、酸性度の低い組織や体液、または白血球濃度の高い病変組織では、レベルが高くなる傾向がある。[ 7 ] [ 3 ] [ 6 ]血漿タンパク質に結合する能力が非常に高いため、スルファジメトキシンは、他のほとんどの長時間作用型スルホンアミドよりも高い血中濃度を維持する。比較的低用量で、迅速かつ持続的な治療血中濃度を得ることができる。[ 3 ]スルファジメトキシンが販売されているほとんどの動物は、肝臓でスルファジメトキシンをアセチル化してアセチルスルファジメトキシンを形成し、これが胆汁中に分泌される。犬は例外である。犬はスルホンアミドをアセチル化できないため、スルファジメトキシンをほとんど変化せずに尿中に排泄します。また、スルファジメトキシンを変換できないため、犬は副作用の影響を受けやすくなります。[ 8 ] [ 9 ] [ 10 ]
スルファジメトキシンは、腎臓の通常のpHにおいて比較的高い溶解度を持ち、尿細管で容易に再吸収されるため、半減期が長い。[ 11 ] [ 8 ]スルファジメトキシンの使用は、腎臓で沈殿し結晶尿を引き起こすのではないかという懸念を引き起こす。獣医学において結晶化は実際には一般的ではないが、オルメトプリムなどのジアミノピリミジンを添加することで完全に回避することができる。[ 11 ] [ 6 ]動物に十分な水分補給を維持することも推奨される。[ 12 ]
使用方法と投与量
スルファジメトキシンは、猫と犬の腸管コクシジウム症の治療薬としてFDAに承認された唯一の薬剤です。[ 2 ]また、以下の治療にも使用されます。
- 黄色ブドウ球菌または大腸菌による犬の皮膚および軟部組織感染症の治療[ 8 ]
- 牛呼吸器疾患複合体（「輸送熱複合体」）、壊死性足部皮膚炎（蹄腐れ）、パスツレラによる肺炎、およびフソバクテリウム・ネクロフォラムによる子牛ジフテリアに対する牛の治療[ 1 ]
- オルメトプリムと併用した場合：[ 2 ]
また、スルファジメトキシンは、泌乳牛の治療に使用できる数少ないスルホンアミド系薬剤の一つです（他の2つはスルファブロメタジンとスルファトキシピリダジンです）。[ 6 ]スルファジメトキシンの適切な投与量は、動物種、治療対象となる病状、そして薬剤の具体的な処方によって異なります。スルファジメトキシンの投与量計算ツールのようなツールを使用することで、動物の体重と種に基づいた適切な投与量を決定することができます。[ 13 ] [ 14 ]
注記
- ^ a b「SulfaMed（スルファジメトキシン）注射液40% 動物用」Drugs.com . 2017年6月18日閲覧。
- ^ a b c d e f Riviere JE, Papich MG (2013-05-13). Veterinary Pharmacology and Therapeutics . John Wiley & Sons. pp. 836, 845, 857, 1169. ISBN 9781118685907。
- ^ a b c d「ALBON – スルファジメトキシン懸濁液」 DailyMed .米国国立医学図書館. 2014年5月21日. 2017年6月17日閲覧。
- ^ Ward E (2008年12月8日). 「犬のコクシジウム症」 . Know Your Pet . VCA Hospitals . 2017年6月18日閲覧。
- ^ Bauman RW (2015). 『微生物学：身体系別疾患集』（第4版）. ボストン: ピアソン. p. 296. ISBN 9780321918550。
- ^ a b c d e「スルホンアミドとスルホンアミドの組み合わせ」 Merck Veterinary Manual . 2017年6月18日閲覧。
- ^ Stowe CM (1965). 「第33章 スルホンアミド」. Jones LM (編).獣医薬理学および治療学. アイオワ州エイムズ: アイオワ州立大学出版局.
- ^ a b c Plumb DC (2011). Plumb's Veterinary Drug Handbook (第7版). Ames, Iowa: Wiley. pp. 951, 954. ISBN 9780470959640。
- ^ Papich MG (2007). Saunders handbook of veterinary drugs (第2版). セントルイス, ミズーリ州: Saunders/Elsevier. ISBN 9781416028888。
- ^ Bridges JW, Kibby MR, Walker SR, Williams RT (1968年10月). 「スルファジメトキシンの代謝における種差」 . The Biochemical Journal . 109 (5): 851–6 . doi : 10.1042/bj1090851 . PMC 1187037. PMID 4972257 .
- ^ a b Baggot JD (1970年3月). 「家畜における薬物持続性に関するいくつかの側面」.獣医学研究. 11 (2): 130–7 . doi : 10.1016/S0034-5288(18)34350-9 . PMID 5499300 .
- ^ PetCoach編集チーム。「スルファジメトキシン（アルボン）」。PetCoach。
- ^ 「スルファジメトキシン注射液40%」dailymed.nlm.nih.gov . 2024年7月7日閲覧。
- ^ 「スルファジメトキシン経口液」（PDF） .
この記事には、パブリック ドメインである米国国立医学図書館 ( ALBON スルファジメトキシン懸濁液) のテキストが組み込まれています。