性格、意思決定、社会的行動を司る脳の部分
哺乳類の脳 解剖学において 、 前頭前皮質 ( PFC )は 脳 の 前頭葉 の前部を覆っています 。これは 前頭葉の 連合皮質です。 [2] [3] この領域は、様々な状況において特定の目標を達成するために、思考を処理し適応させる役割を担っています。 [4] これらの思考プロセスには、集中力、行動の制御、そして様々な意思決定を可能にする脳の働きが含まれます。 [5]
PFCには ブロードマン野 BA8 、 BA9 、 BA10 、 BA11 、 BA12 、 BA13 、 BA14 、 BA24 、 BA25 、 BA32 、 BA44 、 BA45 、 BA46 、 BA47 が含まれています。 [1]
この脳領域は、言語形成(ブローカ野 )、視線( 前頭眼野 )、作業記憶( 背外側前頭前皮質 )、リスク処理(例えば、腹内側前頭前皮質) など、幅広い高次認知機能に関与しています 。この脳領域の基本的な活動は、内的目標に沿った思考と行動の調整であると考えられています。 [6] 多くの研究者は、人の生きる意志、性格、そして前頭前皮質の機能の間には、不可欠な関連性があることを示唆しています。 [ 7]
この脳領域は、 計画 、 意思決定 、 作業記憶 、性格表現、社会的行動の調整、発話と言語の特定の側面の制御 などの 実行機能に関係している。 [8] [9] [10] [11] 実行機能は、矛盾する考えを区別する能力、善悪、より良いと最善、同じと異なる、現在の活動の将来的な結果を判断する能力、定義された目標に向かう取り組み、結果の予測、行動に基づく期待、社会的「制御」(抑制しないと社会的に受け入れられない結果につながる可能性のある衝動を抑制する能力)に関連している。
前頭皮質は具体的なルールの学習をサポートし、より前方の領域はより抽象度の高いルールの学習をサポートします。 [12]
構造
意味
前頭前皮質を定義する方法は3つある。 [ 要出典 ]
顆粒状前頭皮質として
視床 内側背核 の 投射領域として
電気刺激によって運動を誘発しない前頭皮質の部分として
顆粒状前頭皮質
前頭前皮質は、細胞構築学に基づき 、皮質顆粒層IV の存在によって 定義されてきた 。この基準を最初に用いたのは誰であったかは必ずしも明らかではない。初期の細胞構築学研究者の多くは、「前頭前皮質」という用語の使用を、 直回 と 吻側 回を含む皮質のはるかに狭い領域に限定していた( Campbell , 1905; GE Smith , 1907; Brodmann , 1909; von Economo and Koskinas , 1925)。しかし、1935年にJacobsenは「前頭前皮質」という用語を用いて、顆粒層を有する前頭前皮質領域を無顆粒層運動野および運動前野と区別した。 [13] ブロードマンの分類では、前頭前皮質は伝統的に8、9、10、11、12、13、14、24、25、32、44、45、46、47の領域を含むとされているが [1] 、これらの領域は全て厳密に顆粒状というわけではない。44は異顆粒状、尾側11と眼窩側47は無顆粒状である。 [14]この定義の主な問題は、 霊長類 には有効だ が、非霊長類には顆粒状の第IV層がないため有効ではないということである。 [15] 最近の研究では、科学者らがサルの扁桃体を刺激したところ、聴覚皮質と前頭前皮質が活性化することが分かった。これはヒトで起こることと似ている。 [16]
投影ゾーン
前頭前皮質を視床 内側背側核 の投射領域として定義することは 、ローズとウールジーの研究 [17]に基づくものである。彼らは 、 この核が非霊長類において脳の前部および腹側に投射することを示したが、ローズとウールジーはこの投射領域を「眼窩前頭皮質」と名付けた。この基準を用いて霊長類と非霊長類の前頭前皮質の相同領域を定義できることを1964年に初めて明確に示唆したのはアケルトであったと思われる [18] 。これにより、非霊長類には顆粒状の前頭皮質が存在しないにもかかわらず、相同性を確立することができた。
投射領域の定義は今日でも広く受け入れられている(例えば Fuster [19] )が、その有用性は疑問視されてきた。 [14] [20] 現代の神経路追跡研究では、霊長類では視床内側背核の投射が顆粒前頭皮質に限定されないことが示されている。その結果、前頭前皮質を、他のどの視床核よりも内側背核との相互接続が強い皮質領域として定義することが提案された。 [15] Uylings et al. [15] は 、しかしながら、この基準を適用しても前頭前皮質を明確に定義することはむしろ難しいかもしれないことを認めている。
前頭皮質の電気的に沈黙した領域
前頭前皮質の3つ目の定義は、電気刺激によって観察可能な運動を起こさない前頭皮質の領域である。例えば、1890年に デイヴィッド・フェリエ [21] はこの意味でこの用語を使用した。この定義の複雑な点は、電気的に「沈黙している」前頭皮質には、顆粒領域と非顆粒領域の両方が含まれることである [14] 。
区画
ストリードターによれば [22] 、人間のPFCは機能的、形態学的、進化的に異なる2つの領域に分けられる。 腹内側PFC (vmPFC)は以下の領域からなる:
腹 側前頭前皮質 (VPFC)
すべての哺乳類 に存在する 内側 前頭前皮質 (MPFC)
外側 前頭前皮質 (LPFC)は、以下のものから構成されています。
背外側 前頭前皮質 (DLPFC)
霊長類 にのみ存在する腹外側前頭前皮質( VLPFC ) 。
LPFCには、 ブロードマン脳領野 BA8 、 BA9 、 BA10 、 BA45 、 BA46 、 BA47 が含まれます。一部の研究者は BA44 も含めます。vmPFCには、 ブロードマン脳領野 BA12 、 BA25 、 BA32 、 BA33 、 BA24 、 BA11 、 BA13 、 BA14 が含まれます。
下の表は、ブロードマン領域に基づいて人間の前頭前皮質の部分を細分化するさまざまな方法を示しています。 [1]
相互接続
前頭前皮質は脳の多くの部分と高度に相互接続されており、他の皮質、皮質下および脳幹部位との広範な接続が含まれる。 [25] 背側前頭前皮質は特に注意、認知および行動に関係する脳領域と相互接続されており [26] 、腹側前頭前皮質は感情に関係する脳領域と相互接続している。 [27] 前頭前皮質は脳幹覚醒システムからの入力も受け取り、その機能は神経化学的環境に特に依存している。 [28] したがって、覚醒状態と精神状態の間には調整が行われている。 [29] 二重システムモデル で提唱されているように、前頭前皮質と脳の社会情動的システムの相互作用は青年期の発達に関連している 。
内側前頭前皮質は 徐波睡眠 (SWS)の生成に関与しており、前頭前 皮質 の萎縮はSWSの減少に関連している。 [30]前頭前皮質の萎縮は加齢とともに自然に起こり、高齢者は内側前頭前皮質が衰えるにつれて 記憶の定着 に障害を経験することが実証されている 。 [30]高齢者では、SWS中に記憶が 大脳新皮質 に転送されて保存される代わりに、記憶 は 符号化された 海馬 に残り始める。これは、被験者が語の関連付けを学習し、睡眠をとり、その後学習した語を思い出すように求められた際の 想起 課題中に、若年成人と比較して海馬の活性化が増加したことから明らかである 。 [30]
腹外側前頭前皮質(VLPFC)は、発話生成と言語理解の様々な側面に関与していることが示唆されています。VLPFCは、側頭葉外側部および内側部、上側頭葉皮質、下側頭葉皮質、嗅周囲皮質、海馬傍皮質など、脳の様々な領域と密接に結合しています。 [31] これらの脳領域は、記憶の想起と定着、 言語処理 、感情の連想に関与しています。これらの結合により、VLPFCは明示的および暗黙的な記憶の想起を仲介し、それを言語刺激と統合することで、一貫性のある発話計画を立てることができます。 [32] つまり、会話中に適切な言葉を選び、話題を逸らさないことは、VLPFCによって担われているのです。
関数
実行機能
フスター と ゴールドマン=ラキッチ による初期の研究は、 前頭前皮質が環境に存在しない情報を表象する基本的な能力と、この機能が「メンタルスケッチパッド」の作成において中心的な役割を果たしていることを強調しました。ゴールドマン=ラキッチは、この表象知識が、不適切な思考、注意散漫、行動、感情の抑制を含め、思考、行動、感情を知的に導くためにどのように利用されているかについて述べています。 [33] このように、ワーキングメモリは注意と行動抑制の基盤となるものと見なすことができます。フスターは、この前頭前皮質の能力が過去と未来の統合を可能にし、目標指向的な知覚行動サイクルの構築において、時間的および感覚的連想の両方を可能にすると述べています。 [34] この表象能力は、他のすべての高次実行機能の基盤となっています。前頭前皮質は、情報の記憶、認知的柔軟性、抑制制御など、多くの実行機能を担っています。前頭前皮質はこれらの役割を担っていますが、他の脳領域も重要な役割を果たしているため、前頭前皮質だけでこれらの役割を担っているわけではありません。 [35]
島村は、実行機能 における前頭前皮質の役割を説明するために、動的フィルタリング理論を提唱した 。前頭前皮質は、目標指向的な活性化を促進し、無関係な活性化を抑制する高次のゲーティングまたはフィルタリング機構として機能すると推定されている。このフィルタリング機構は、活性化の選択、維持、更新、再ルーティングなど、様々な処理レベルでの実行制御を可能にする。また、感情制御の説明にも用いられている。 [36]
ミラーとコーエンは、ゴールドマン=ラキッチとフスターの原著研究を基に、前頭前皮質機能の統合理論を提唱した。二人は、「認知制御は、目標とその達成手段を表す前頭前皮質の活動パターンを積極的に維持することに由来する。これらの活動パターンは、他の脳構造にバイアス信号を送り、その総合的な効果として、特定のタスクを遂行するために必要な入力、内部状態、出力間の適切なマッピングを確立する神経経路に沿って活動の流れを導く」と理論づけている。 [37] つまり、二人は前頭前皮質が入力と接続を誘導し、それによって行動の認知制御が可能になるという理論を立てている。
トップダウン処理 が必要な場合、前頭前皮質は極めて重要な役割を果たします 。トップダウン処理とは、定義上、行動が内部状態または意図によって導かれる場合を指します。2人によると、「感覚入力、思考、行動間のマッピングが、他の既存のマッピングと比較して弱く確立されているか、急速に変化している状況において、前頭前皮質は極めて重要です」 [37] 。この例として、 ウィスコンシン・カード・ソーティング・テスト(WCST) が挙げられます。この課題に取り組む被験者は、カードに表示されている記号の形、色、または数に従ってカードを分類するよう指示されます。このテストの目的は、どのカードも複数の行動に関連付けられる可能性があり、単一の刺激反応マッピングだけではうまく機能しないというものです。前頭前皮質に損傷のある被験者は、初期の単純な課題ではカードを分類できますが、分類ルールが変化すると分類できなくなります。
ミラーとコーエンは、彼らの理論の示唆するところによって、前頭前野が認知行動の制御においてどれほどの役割を果たしているかを説明できると結論付けている。研究者自身の言葉によれば、「前頭前野における表象は、その影響対象に応じて、脳の他の部位にトップダウンのバイアス信号を送り、タスク遂行に必要な経路に沿って活動の流れを誘導することで、注意のテンプレート、ルール、あるいは目標として様々な機能を果たすことができる」と主張している。 [37]
実験データは、前頭前皮質が正常な睡眠生理、夢、睡眠不足現象の媒介において役割を果たしていることを示唆している。 [38]
他者の属性を分析したり考えたりするときには内側前頭前皮質が活性化されるが、無生物の特性を熟考するときには活性化されない。 [39]
fMRIを用いた研究では、内側前頭前皮質(mPFC)、特に前内側前頭前皮質(amPFC)が模倣行動を調節する可能性があることが示されています。神経科学者たちは、社会的プライミングがamPFCの活動と処理に影響を与え、前頭前皮質のこの領域が模倣反応と行動を調節していると示唆しています。 [40]
近年、研究者たちは神経画像技術を用いて、 基底核 に加えて前頭前皮質が模範学習に関与していることを発見しました。模範学習は、私たちの心が物事を分類する3つの主要な方法の一つである 模範理論 の一部です。模範理論によれば、私たちは記憶に蓄えられた類似の過去の経験と比較することで判断を分類します。 [41]
アリゾナ大学のニコール・P・ユアン教授による2014年のメタ分析では、前頭前皮質の容積が大きいことと前頭前皮質の厚みが厚いことが、実行能力の向上と関連していることが判明した。 [42]
注意と記憶
レベデフらは、 前頭前皮質における空間 注意の表象と 空間記憶 の表象を分離した実験を行った [43]
脳の前頭前皮質の機能に関する広く受け入れられている理論は、 短期記憶 の貯蔵庫として機能するというものです。この考えは、霊長類の前頭前皮質の損傷が短期記憶障害を引き起こすことを1936年に報告したヤコブセンによって最初に提唱されました。 [44] カール・プリブラム とその同僚(1952)は、この障害の原因となる前頭前皮質の領域を 、 背外側前頭前皮質(dlPFC)としても知られる 領域 46 であると特定しました。 [45] 最近では、 ゴールドマン・ラキッチ とその同僚(1993)が、dlPFCの一部を一時的に不活性化することで、局所的な空間領域における短期記憶喪失を引き起こしました。 [46] ワーキングメモリ の概念( Baddeleyのワーキングメモリモデル も参照 )が アラン・バッデリー (1986)によって現代神経科学に確立されると、これらの神経心理学的発見は、前頭前皮質がワーキングメモリを実装し、極端な定式化ではワーキングメモリのみを実装するという理論に貢献しました。 [47] 1990年代にこの理論は幅広い支持者を生み出し、特に非ヒト霊長類のPF機能の有力な理論となりました。この理論の支持者によって使用されたワーキングメモリの概念は、主に情報の短期的な維持に焦点を当てており、そのような情報の操作や監視、または意思決定のための情報の使用についてはあまり焦点を当てていませんでした。前頭前皮質が主に維持記憶で機能するという考えと一致して、PFの遅延期間活動は記憶の痕跡として解釈されることがよくあります。 (「遅延期間活動」という語句は、指示キューの一時的な提示に続いて、後続の「開始」または「トリガー」信号まで持続する神経活動に適用されます。)
前頭前皮質における遅延期間活動の別の解釈を探るため、Lebedevら(2004)は、サルが1つの場所をマークする刺激に注意を払いながら、マークされていない別の場所を記憶しているときの、単一の前頭前皮質ニューロンの放電率を調べた。 [43]どちらの場所も 、衝動性眼球運動 の潜在的な標的となった 。この課題は短期記憶に大きな負荷をかけたが、前頭前皮質ニューロンの大部分は、記憶された場所ではなく、注目された場所を代表していた。これらの知見は、短期記憶機能では、調査した前頭前皮質の部分における遅延期間活動のすべて、あるいは大部分を説明できないことを示した。著者らは、遅延期間の前頭前皮質活動は、記憶の保存よりも、注意選択(および 選択的注意 )のプロセスに大きく寄与すると示唆した。 [11] [48]
発話と言語
前頭前皮質の様々な領域は、発話の生成、言語理解、発話前の応答計画など、数多くの重要な機能に関与していることが示唆されている。 [10] 認知神経科学では、左腹外側前頭前皮質が単語や文章の処理に不可欠であることがわかっている。
右前頭前皮質は発話に用いる明示的記憶の想起を調整する役割を担っているのに対し、左前頭前皮質の非活性化は動詞生成に用いる暗黙的記憶の想起を媒介する役割を担っていることが分かっている。 [10] 右前頭前皮質が損傷した健忘患者の中には名詞の想起(明示的記憶)に障害のある者もいるが、動詞生成は左前頭前皮質の非活性化に依存しているため、正常に機能する。 [32]
現在、多くの研究者は BA45 を前頭前皮質に含めています。これは、BA44 とともに BA45 が前頭葉の ブローカ野 と呼ばれる領域を構成しているためです。 [24] ブローカ野は、脳の言語生成経路の出力領域であると広く考えられています (言語入力領域と見なされている内側側頭葉の ウェルニッケ野 とは対照的です)。BA45 は、会話/発話で使用するための関連する意味知識の検索に関係していることが示されています。 [10] 右側頭前頭前皮質 (RLPFC) は複雑な行動の計画に関係しており、両側の BA45 とともに、発話中に焦点と一貫性を維持するように機能します。 [32] ただし、左側の BA45 は、若者の発話の一貫性を維持するときに大幅に活性化されることが示されています。高齢者は、若者よりも右側の BA45 をより多く動員することが示されている。 [32] これは、加齢とともに他の脳システムでも側方化が減少するという証拠と一致しています。
さらに、高齢患者におけるBA45とRLPFCの活動増加とBA47の活動増加は、「話題から外れた発話」に寄与することが示されています。前頭前皮質のBA47領域は、会話に貢献するために必要な情報よりも重要性の低い知識を「刺激駆動型」で想起することに関与しています。 [32] 言い換えれば、BA47の活性化増加とBA45およびより広範なRLPFCの活動変化が相まって、高齢患者における関連性の低い情報や無関係な会話の発話パターンの包含に寄与することが示されています。
臨床的意義
過去数十年にわたり、 脳画像 システムは脳領域の容積や神経のつながりを決定するために使用されてきた。いくつかの研究は、 精神疾患 と診断された患者、繰り返し ストレス にさらされている人、 [49] 性的に露骨な資料を過度に消費する人、 [50] 自殺者 、 [51] 犯罪者 、 社会病質者、 鉛中毒 の影響を受けた人 、 [52] において前頭葉の容積と他の脳領域とのつながりが減少していることを示している。 罪悪感や後悔を感じ、 現実を 解釈する人間の能力の少なくとも一部は 、正常に機能する前頭前皮質に依存していると考えられている。 [53] 人間の前頭前皮質の高度な神経回路と自己調節機能は、人間のより高度な 知覚力 と 知性 とも関連しており、 [54] 人間の前頭前皮質は他のどの動物よりも脳のはるかに大きな割合を占めている。人類の進化の500万年の間に脳の大きさは3倍に大きくなり、 [55] 前頭前皮質の大きさは6倍に増加したと理論づけられています。 [56]
健康な運動者の実行機能に関するレビューでは、内側縦溝 によって分割されている前頭前皮質の左半分と右半分が、 継続的な有酸素運動に反応してより相互接続されるようになることが指摘されています。 [57] 構造神経画像 研究の2つのレビュー では、中程度の強度の運動を数ヶ月間行う健康な成人では、前頭前皮質と海馬の灰白質の容積が著しく改善されることが示されています。 [58] [59]
慢性的なアルコール摂取は、 意思決定能力の変化を含む脳機能の持続的な変化をもたらします。慢性アルコール依存症者の前頭前皮質は、 酸化DNA損傷 と神経 細胞死 に対して脆弱であることが示されています。 [60]
歴史
前頭前皮質の機能に関する最も顕著な事例は、おそらくフィニアス・ゲージ の症例でしょう。 彼は1848年の事故で頭部に大きな鉄棒が突き刺さり、左前頭葉が破壊されました。ゲージの一般的な説明は、記憶力、言語能力、運動能力は正常であったものの、性格が劇的に変化したというものです。以前は見られなかった、怒りっぽく、短気で、せっかちな性格になり、友人たちは彼を「もはやゲージではない」と評しました。以前は有能で効率的な仕事ぶりでしたが、その後は仕事を完遂できなくなりました。 [61] しかし、一次資料を注意深く分析すると、ゲージの 心理的 変化に関する記述は、ゲージの医師による記述と比較すると、大抵は誇張されていることがわかります。最も顕著な特徴は、ゲージの死後数年経ってから述べられた変化が、生前に報告されたものよりもはるかに劇的であるということです。 [62] [63]
その後の前頭前野損傷患者を対象とした研究では、患者は特定の状況下で最も適切な社会的反応を言語化していたことが示されました。しかし、実際には、長期的な結果が自滅的になることを知りながらも、彼らは目先の満足感を追求する行動をとっていました。
このデータの解釈は、前頭前皮質に最終的な結果を比較・理解する能力が備わっているだけでなく、前頭前皮質(正常に機能している場合)は、より良い、あるいはより価値のある長期的な満足感を得るために、目先の満足を遅らせるという精神的な選択肢を制御していることを示唆しています。報酬を待つこの能力は、人間の脳の最適な実行機能を規定する重要な要素の一つです。 [ 要出典 ]
神経疾患における前頭前皮質の役割を解明するための研究が現在数多く行われています。前頭前皮質の機能を改善することが示されている特定の薬剤の臨床試験が開始されており、その中には α2Aアドレナリン受容体 を介して作用する グアンファシン も含まれています。この薬剤の下流標的である HCNチャネルは 、前頭前皮質薬理学における最新の研究領域の一つです。 [64]
語源
脳の一部を指す「前頭前野」という用語は、 1868年に リチャード・オーウェンによって導入されたようです。 [13] 彼にとって、前頭前野は前頭葉の最前部(前頭極にほぼ相当)に限定されていました。彼がこの用語を選んだのは、 ほとんどの両生類と爬虫類に 前頭前骨が存在することに由来すると考えられています。 [13]
追加画像
アニメーション、左 大脳半球 の前頭前皮質(赤で表示)
正面図
側面図
中間的な視点
参照
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