11β-ヒドロキシプロゲステロン

11β-ヒドロキシプロゲステロン
11β-ヒドロキシプロゲステロンの分子構造
名前
IUPAC名
11β-ヒドロキシプレグン-4-エン-3,20-ジオン
IUPAC体系名
(1 S ,3a S ,3b S ,9a R ,9b S ,10 S ,11a S )-1-アセチル-10-ヒドロキシ-9a,11a-ジメチル-1,2,3,3a,3b,4,5,8,9,9a,9b,10,11,11a-テトラデカヒドロ-7 H -シクロペンタ[ a ]フェナントレン-7-オン
その他の名前
11β-OHP; 21-デオキシコルチコステロン; 21-デオキシコルチコステロン
識別子
  • 600-57-7
3Dモデル（JSmol）
  • インタラクティブ画像
チェビ
  • チェビ:28247
チェムブル
  • ChEMBL2440888
ケムスパイダー
  • 91968
ECHA 情報カード 100.009.088
ケッグ
  • C05498
  • 101788
  • DTXSID701044492
  • InChI=1S/C21H30O3/c1-12(22)16-6-7-17-15-5-4-13-10-14(23)8-9-20(13,2)19(15)18(24)11-21(16,17)3/h10,15-19,24H,4-9,11H2,1-3H3/t15-,16+,17-,18-,19+,20-,21+/m0/s1
    キー: BFZHCUBIASXHPK-ATWVFEABSA-N
  • CC(=O)[C@H]1CC[C@@H]2[C@@]1(C[C@@H]([C@H]3[C@H]2CCC4=CC(=O)CC[C@]34C)O)C
プロパティ
C 21 H 30 O 3
モル質量 330.468 g/モル
特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）における材料のものです。
化合物

11β-ヒドロキシプロゲステロン（11β-OHP）は、21-デオキシコルチコステロン、あるいは11β-ヒドロキシプレグン-4-エン-3,20-ジオンとしても知られ、天然に存在する内因性 ステロイドであり、プロゲステロンの誘導体である。[1]強力なミネラルコルチコイドである。[1]プロゲステロンからの11β-OHPの合成は、ステロイド11β-ヒドロキシラーゼ（CYP11B1）酵素によって触媒され、[2] [3]また、程度は低いが、アルドステロン合成酵素（CYP11B2）によっても触媒される。[2]

関数

11β-OHPは、そのエピマーである 11α-ヒドロキシプロゲステロン（11α-OHP）とともに、 11β-ヒドロキシステロイド脱水素酵素（11β-HSD）の両アイソフォーム（1と2）に対する非常に強力な競合 阻害剤として同定されている。[4] [5]

21-ヒドロキシラーゼ欠損症の転帰

1987年以来、 21-水酸化酵素欠損症では11β-OHPレベルの上昇が起こることが知られています。[6] [7] 2017年の研究では、21-水酸化酵素欠損症の被験者では血清中の11β-OHP濃度が0.012～3.37 ng/mLの範囲であるのに対し、対照群では検出限界の0.012 ng/mL未満でした。[8] 21-水酸化酵素はプロゲステロン代謝にも関与し、 11-デオキシコルチコステロンを生成する酵素です。正常な状態では、21-水酸化酵素は、プロゲステロンを11β-OHPに変換するステロイド11β-水酸化酵素（CYP11B1）やアルドステロン合成酵素（CYP11B2）よりもプロゲステロンに対して高い活性を持っています。[検証が必要]そのため、21-水酸化酵素欠損症では、CYP11B酵素の正常な機能を考慮すると、プロゲステロンは11-デオキシコルチコステロン経路ではなく、11β-OHP経路に誘導されます。11-デオキシコルチコステロン経路もまた、通常プロゲステロンレベルの上昇を伴います。[9]アルドステロンとコルチゾールへの通常の経路では、プロゲステロンと17α-ヒドロキシプロゲステロンは最初に21位で水酸化され、次に他の位で水酸化されます。21-水酸化酵素欠損症では、プロゲステロンと17α-ヒドロキシプロゲステロンが蓄積し、ステロイド11β-水酸化酵素の基質となり、それぞれ1β-OHPと21-デオキシコルチゾールが生成されます。[10]前述の2017年の研究では、21-水酸化酵素欠損症の男児（10日齢～18歳）の血清プロゲステロン濃度は、女性の黄体値と同程度（重症度と治療に応じて最大10.14 ng/mL）に達したのに対し、対照群の男児ではプロゲステロンは平均0.07 ng/mL（0.22 nmol/L）で、0.05～0.40 ng/mLの範囲であった。[8]

2016 年の研究では、グルココルチコイド療法を受けている古典的 CAH 患者の血清中の C 19 11 酸素化ステロイド濃度は、健常者と比較して 3～4 倍上昇していました。[11]同じ研究で、C 19 11 酸素化アンドロゲン濃度は、女性では従来のアンドロゲンと正の相関を示しましたが、男性では負の相関を示しました。この疾患の女性では、11KT 濃度が T の 4 倍高かったのです。CAH の成人女性では、グルココルチコイド療法によるアンドロゲン過剰の制御が悪化するにつれて、バックドア経路で生成される DHT と従来の経路で生成される DHT の比率が上昇します。[12]疾患コントロールが不良な CAH 患者では、11 酸素化アンドロゲンは 17OHP よりも長い時間上昇したままになるため、疾患コントロールの有効性を示すより優れたバイオマーカーとして機能します。[13] [14] CAHの男性では、11-酸素化アンドロゲンレベルは精巣副腎残存腫瘍の存在を示唆する可能性がある。[14] [15] [16]

研究では11β-OHP（21-デオキシコルチコステロンとしても知られる）が副腎21-水酸化酵素欠損のマーカーとして使用できることが示唆されているが、[6]別の21炭素ステロイドである21-デオキシコルチゾール（ 17α-ヒドロキシプロゲステロンから生成される）がこの目的で受け入れられている。[17] [18] [19]

参照

参考文献

  1. ^ ab 「Human Metabolome Database: 11b-Hydroxyprogesterone (HMDB04031)のメタボロームカードを表示」hmdb.ca. 2016年12月21日時点のオリジナルよりアーカイブ。2016年12月16日閲覧。
  2. ^ ab Strushkevich N, Gilep AA, Shen L, Arrowsmith CH, Edwards AM, Usanov SA, Park HW (2013年2月). 「アルドステロン合成酵素の基質特異性と標的阻害に関する構造的知見」. Molecular Endocrinology . 27 (2): 315–24 . doi :10.1210/me.2012-1287. PMC 5417327. PMID 23322723  . 
  3. ^ ファン ローエン D、ジェント R、バーナード L、スワート AC (2018 年 4 月)。 「バックドア経路における 11β-ヒドロキシプロゲステロンと 11-ケトプロゲステロンから 11-ケトジヒドロテストステロンへの in vitro 代謝」。ステロイド生化学および分子生物学のジャーナル。178 : 203–212 .土井:10.1016/j.jsbmb.2017.12.014。PMID  29277707。S2CID 3700135  。
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  • 11β-ヒドロキシプロゲステロンのメタボカード（HMDB04031） - ヒトメタボロームデータベース
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