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| 臨床データ | |
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| その他の名前 | 4-ブチル-2,5-ジメトキシフェネチルアミン; 2,5-ジメトキシ-4-ブチルフェネチルアミン; 2C-BU |
| 薬物クラス | セロトニン受容体調節薬;セロトニン5-HT 2A受容体作動薬 |
| ATCコード |
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| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| PubChem CID |
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| 化学および物理データ | |
| 式 | C 14 H 23 N O 2 |
| モル質量 | 237.343 g·mol −1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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2C-Buは4-ブチル-2,5-ジメトキシフェネチルアミンとしても知られ、フェネチルアミンおよび2Cファミリーのセロトニン受容体モジュレーターです。[1] [2]これはDOx誘導体DOBUの2C類似体です。[1] [3] [4]
使用と効果
2C-Buはアレクサンダー・シュルギンの著書『PiHKAL（私が知っていて愛したフェネチルアミン）』には記載されておらず、その特性と人間への影響は不明である。[3] [1]
薬理学
薬力学
2C-Buは、EC 50を有する強力かつ高効能の セロトニン 5-HT 2A受容体 部分作動薬である。ツールチップの半最大有効濃度3.9～29 nM およびEmaxツールチップの最大効能71～93％である。[2]
化学
類似品
2C-Buは、4-アルキル化2C誘導体の同族系列において、2C-D、2C-E、2C-Pに続く。[1] 2C-Amや2C-Hxを含む2C-Buの高次同族体も知られており、特徴づけられている。[2]
2C-Buには、 2C-iBu、2C-tBu、2C-sBuなど、いくつかの注目すべき骨格異性体があります。 [1] [5] 2C-iBuと2C-tBuはどちらも活性があり、動物やヒトに幻覚剤のような効果をもたらします。 [6] [7] [8] [5]これは、2C-tBuが不活性であると予測され[5]、DOTB（2C-tBuのDOx類似体）が動物やヒトに対して幻覚剤として不活性であるにもかかわらずです。[3] [9] 2C-iBuは他の2C薬よりも幻覚作用が低い可能性があり、潜在的な抗炎症薬として開発されています。[7] [8]
歴史
2C-Buは、ダニエル・トラクセルとその同僚によって2013年に全く未知の物質であるとされていました。[1]しかし、その後2025年にこの薬物の特性が明らかにされました。[2]
参照
参考文献
- ^ abcdef トラクセル D、レーマン D、エンツェンスペルガー C (2013).フェネチルアミン: von der Struktur zur Function [フェネチルアミン: 構造から機能へ]。 Nachtschatten-Science (ドイツ語)。ゾロトゥルン: Nachtschatten-Verlag。ページ 763–764、766–767、771、901。ISBN 978-3-03788-700-4. OCLC 858805226 . 2025年1月29日閲覧。
- ^ abcd Simon IA, Pottie E, Harpsøe K, Jensen AA, Kristensen JL, Stove CP, et al. (2025年4月9日), Exploring a Druggable Hydrophobic Tunnel in the 5-HT2A Receptor with Potent Phenethylamines, doi :10.26434/chemrxiv-2025-s9rhl , 2025年11月12日閲覧
- ^ abc Shulgin AT , Shulgin A (1991). 「#63 DOBU 2,5-ジメトキシ-4-(n)-ブチルランプヘタミン」 PiHKAL: A Chemical Love Story (第1版). バークレー, CA: Transform Press. ISBN 978-0-9630096-0-9. OCLC 25627628。
- ^ Seggel MR, Yousif MY, Lyon RA, Titeler M, Roth BL , Suba EA, et al. (1990年3月). 「1-(2,5-ジメトキシフェニル)-2-アミノプロパンの4-置換類似体の5-HT2セロトニン受容体への結合に関する構造親和性研究」. Journal of Medicinal Chemistry . 33 (3): 1032– 1036. doi :10.1021/jm00165a023. PMID 2308135.
- ^ abc Varty GB, Canal CE, Mueller TA, Hartsel JA, Tyagi R, Avery K, et al. (2024年4月). 「2,5-ジメトキシ-4-置換フェネチルアミンの合成および構造活性相関、ならびにCYB210010の発見：強力で経口的に生体利用性に優れ、長時間作用するセロトニン5-HT2受容体作動薬」J Med Chem . 67 (8): 6144– 6188. doi :10.1021/acs.jmedchem.3c01961. PMID 38593423.
4-tert-ブチル基は、シトクロムP450による水酸化反応の標的となる可能性があり、短時間作用型の類似体を発見する上で有望であると考えられた。しかし、2C-t-Bu は 5-HT2A 受容体に対する強力な作動薬であり (Ki = 9.9 nM、EC50 = 4.2 nM)、強力な HTR を誘発しました (補足情報、表 S1)。これは、予測に反して、マウスの体内で tert-ブチル基が不活性化合物に急速に代謝されないことを示す生体内証拠です。
- ^ Shulgin A, Manning T, Daley PF (2011). 「#60. DOM」. 『シュルギン索引 第1巻：幻覚性フェネチルアミンおよび関連化合物』 第1巻. カリフォルニア州バークレー：Transform Press. pp. 118– 129. ISBN 978-0-9630096-3-0OCLC 709667010。2c -IB: [...] (15) 合成（2,5-ジメトキシイソブチル ベンゼン
から）（Mueller、2006年）; この化合物はここで報告されているが、Chemical Abstractsで構造検索してもCAS登録番号は得られない。（16） ヒトにおける閾値活性は経口摂取5mgで、持続時間が長い（約20時間；Mueller、2006年）。[...] Mueller、M。（2006年）AT Shulginとの私信。
- ^ ab WO公開、Nichols CD、Billac G、Nichols DE、「炎症性疾患の治療のための化合物および方法」、2020年10月15日公開
- ^ ab Raz S (2020年2月). Eleusis医薬品開発概要. LSX World Congress 2020.
- ^ Oberlender RA (1989年5月). 「幻覚剤作用の立体選択的側面とエンタクトゲンの薬物識別研究」. Purdue e-Pubs . Purdue University . 2025年2月17日閲覧.
表7. 4-アルキル-2,5-ジメトキシアンフェタミンの幻覚作用。a [...] DOTB: [...] 幻覚作用b: -c. [...] c この化合物は幻覚剤としては確立されていない。[...] この同族系列の中で、最適な活性を示すのは直鎖アルキル基で、炭素数が2または3の化合物である（1975年）。シュルギンとダイアーによれば、2,5-DMAの4位水素が短いアルキル鎖に置き換わると、その効力は1桁増加し、鎖長が4炭素を超えると減少する。さらに、第三級ブチル誘導体DOTBに幻覚作用が見られないことから、4位アルキル置換基の分岐は許容されないことが示唆される。[...] ラットの訓練薬として5-MeO-DMTを用いた研究では、DOTBとDOAMはこの幻覚剤と区別できたが、2,5-DMAとDOMは区別できなかった（Glennon et al., 1981）。これは上記の研究と一致している。しかし驚くべきことに、DOET、DOPR、DOBUでは刺激の一般化は観察されなかった（Glennon et al., 1981a）。[...] Aldous et al. (1974)は、2,5-DMAの4位置換基に立体的制約があることを指摘した。 4-イソプロピル誘導体は4-tert-ブチル類似体であるDOTBよりも強力であったため、ウサギの高体温モデルではDOTBが効果的ではないことが示唆されています。より立体障害の大きいベンジル炭素を含むDOTBを用いた追加研究では、幻覚剤様作用はヒトでは実際に消失する可能性があり（Shulgin and Dyer, 1975）、動物では大幅に減弱することが示唆されています（Glennon et al., 1982）。
外部リンク
- 2C-BU - 異性体設計
