3,4-ジクロロメチルフェニデート

3,4-DCMP
臨床データ
投与経路	経口、吹送、直腸
ATCコード	なし;
法的地位
法的地位	CA :スケジュールIII; DE : NpSG (産業および科学用途のみ); 英国：クラスB;
薬物動態データ
代謝	主に肝臓による
排泄	主に腎臓
識別子
	IUPAC名メチル 2-(3,4-ジクロロフェニル)-2-(ピペリジン-2-イル)アセテート;
CAS番号	1400742-68-8 はい;
PubChem CID	44418862;
ケムスパイダー	23278471 はい;
ユニイ	F7LN3N6ZLA;
CompToxダッシュボード（EPA）	DTXSID30658831;
化学および物理データ
式	C 14 H 17 Cl 2 N O 2
モル質量	302.20 g·mol −1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 COC(=O)C(c1ccc(c(c1)Cl)Cl)C2CCCCN2;
	InChI InChI=1S/C14H17Cl2NO2/c1-19-14(18)13(12-4-2-3-7-17-12)9-5-6-10(15)11(16)8-9/h5-6,8,12-13,17H,2-4,7H2,1H3 はい; キー:JUKMAYKVHWKRKY-UHFFFAOYSA-N はい;
	北はい（これは何ですか？）（確認）

3,4-ジクロロメチルフェニデート（略称3,4-DCMP、d,l-トレオジアステレオマーの場合は3,4-CTMPと誤記される）は、メチルフェニデートに近縁のフェニデート類に属する強力な興奮剤である。強力なセロトニン-ノルアドレナリン-ドーパミン再取り込み阻害薬として作用し、その作用持続時間は長い。デザイナードラッグとしてオンラインで販売されている。^[¹^]^[²^]

化学

3,4-DCMPはメチルフェニデートの3,4-ジクロロ化類似体です。3,4-ジクロロ化は、ほとんどのモノアミン再取り込み阻害剤によく見られる修飾です。

薬理学

薬力学

3,4-DCMPの3,4-二塩素化の結果、セロトニントランスポーターおよびセロトニン取り込み阻害に対する選択性が高まる。フェニデート類におけるセロトニン作動性は非常に稀であり、3,4-DCMPはこのクラスで顕著なセロトニン作動性を示すわずか3つの化合物のうちの1つであり、他の2つはHDMP-28およびHDEP-28である。3つの化合物すべてがセロトニン作動性を示す理由は、セロトニンの二環式インドール環系を模倣したかさ高いアリール環系（前述の化合物の場合は2-ナフタレン環）にある。セロトニン作動性を高めるために同様のSAR修飾が行われた化合物の例としては、ナフチルアミノプロパンおよび3,4-ジクロロアンフェタミンが挙げられる。

3,4-ジクロロ基は代謝抵抗性も高め、これは化合物の作用持続時間と生物学的半減期の大幅な延長に表れています。さらに、3,4-ジクロロ基はドーパミンとアドレナリンに存在する3,4-ジヒドロキシ基をより厳密に模倣するため、ドーパミントランスポーターとノルアドレナリントランスポーターの両方に対する親和性も大幅に高まります。DATおよびNETへの親和性を高めるために同様のSAR修飾が行われた化合物の例としては、ジクロロパンやO-2390などが挙げられます。

3,4- DCMPのd,l-トレオジアステレオマーである3,4-CTMPは、動物実験ではメチルフェニデートの約7倍の効力がありますが、作用発現が遅いため強化効果が弱いです。 ^{[ 2 ]}^{[ 3 ]}^{[ 4 ]}^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}^{[ 7 ]}しかし、HM Deutschの識別比は、コカインよりも強化効果が強いことを示唆しています。^{[ 5 ]}

^{[ 125} I]RTI-55結合および[ ³ H]モノアミン取り込みの阻害、3,4-DCMPジアステレオマーおよび関連化合物。 ^{[ 2 ]}
化合物	ダット（Ki、nM）	DAの吸収 IC50 (nM)	サート（Ki、nM）	5HTの取り込み IC50 (nM)	ネット（Ki、nM）	NE摂取 IC50 (nM)	ネット/DAT 選択性	NE/DAの取り込み選択性
3,4-CTMP	1.4 ± 0.1	23±3	1,600±150	540±110	14±6	10±1	10.0	0.43
3,4-CEMP ¹	90±14	800±110	2,500 ± 420	1,100 ± 90	4,200 ± 1,900	190±50	46.7	0.24
TMP ²	110 ± 9	110 ± 9	65,000 ± 4,000	5,100 ± 7,000	660±50	61±14	6.0	0.77
コカイン	500±65	240±15	340±40	250±40	500±90	210±30	1.0	0.88

¹これは3,4-DCMPのd,l-エリスロジアステレオマーの略語です。
^{2これは d,l-スレオメチルフェニデートの略称であり、ブランド名は}リタリンで広く知られています。

合法性

2016 年 11 月現在、3,4-DCMP (別名 3,4-CTMP) は、カナダの CDSA にスケジュール III 物質として含まれています。

2015年10月現在、3,4-CTMPは中国で規制物質となっている。^{[ 8 ]}

3,4-CTMPは、デザイナードラッグとして未承認で販売されたことを受けて、2015年4月から英国で暫定クラス薬物として禁止されました。^[⁹^]

スウェーデンの公衆衛生当局は、2014年11月10日に3,4-CTMPを有害物質に分類することを提案した。^{[ 10 ]}

参照

参考文献

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^メチルフェニデートをベースとしたNPS：使用と害に関するエビデンスのレビュー。薬物乱用諮問委員会、2015年3月31日
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[1] Wood S (2015年4月10日). 「一時的な薬物使用命令 – 合法ドラッグのバブルは『崩壊』する」「 .刑法ブログ: Kingsley Napley .

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[Wayment_1999-3] Wayment HK, Deutsch H, Schweri MM, Schenk JO (1999年3月). 「メチルフェニデート類似体の線条体ドーパミントランスポーターに対するフェネチルアミン基質への作用：アンフェタミン拮抗薬としての可能性？」 . Journal of Neurochemistry . 72 (3): 1266– 1274. doi : 10.1046/j.1471-4159.1999.0721266.x . PMID 10037500. S2CID 26220081 .

[4] Deutsch HM, Shi Q, Gruszecka-Kowalik E, Schweri MM (1996年3月). 「潜在的コカイン拮抗薬の合成と薬理学。2. 芳香環置換メチルフェニデート類似体の構造活性相関研究」. Journal of Medicinal Chemistry . 39 (6): 1201– 1209. doi : 10.1021/jm950697c . PMID 8632426 .

[MPH_analogue_characterisation-5] Schweri MM, Deutsch HM, Massey AT, Holtzman SG (2002年5月). 「新規メチルフェニデート類似体の生化学的および行動学的特性評価」. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 301 (2): 527– 535. doi : 10.1124/jpet.301.2.527 . PMID 11961053 .

[6] Kim DI, Deutsch HM, Ye X, Schweri MM (2007年5月). 「部位特異的コカイン乱用治療薬の合成と薬理学：メチルフェニデートの制限回転類似体」. Journal of Medicinal Chemistry . 50 (11): 2718– 2731. doi : 10.1021/jm061354p . PMID 17489581 .

[7] Wayment HK, Deutsch H, Schweri MM, Schenk JO (1999年3月). 「メチルフェニデート類似体の線条体ドーパミントランスポーターに対するフェネチルアミン基質への作用：アンフェタミン拮抗薬としての可能性？」Journal of Neurochemistry . 72 (3): 1266– 1274. doi : 10.1046/j.1471-4159.1999.0721266.x . PMID 10037500 .

[8] 「印刊《非药用麻醉薬品および精神薬品列管法》の通知」（中国語）。中国食品医薬品局。 2015 年 9 月 27 日。2015年 10 月 1 日のオリジナルからアーカイブ。2015 年10 月 1 日に取得。

[9] メチルフェニデートをベースとしたNPS：使用と害に関するエビデンスのレビュー。薬物乱用諮問委員会、2015年3月31日

[10] “Cannabinoider föreslås bli klassade som hälsofarlig vara” . 2015 年6 月 29 日に取得。

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