5β-ジヒドロプロゲステロン
5β-ジヒドロプロゲステロン
名前
IUPAC名
5β-プレグナン-3,20-ジオン
IUPAC体系名
(1 S ,3a S ,3b R ,5a R ,9a S ,9b S ,11a S )-1-アセチル-9a,11a-ジメチルヘキサデカヒドロ-7 H -シクロペンタ[ a ]フェナントレン-7-オン
その他の名前
プレグナンジオン
識別子
  • 128-23-4 チェックはい
3Dモデル（JSmol）
  • インタラクティブ画像
チェビ
  • チェビ:30154
チェムブル
  • ChEMBL486954
ケムスパイダー
  • 83723
ドラッグバンク
  • DB07557
  • 2759
ケッグ
  • C05479
  • 92745
ユニイ
  • 105J2Q45A0 チェックはい
  • DTXSID00878589
  • InChI=1S/C21H32O2/c1-13(22)17-6-7-18-16-5-4-14-12-15(23)8-10-20(14,2)19(16)9-11-21(17,18)3/h14,16-19H,4-12H2,1-3H3/t14-,16+,17-,18+,19+,20+,21-/m1/s1
    キー: XMRPGKVKISIQBV-XWOJZHJZSA-N
  • CC(=O)[C@H]1CC[C@@H]2[C@@]1(CC[C@H]3[C@H]2CC[C@H]4[C@@]3(CCC(=O)C4)C)C
プロパティ
C 21 H 32 O 2
モル質量 316.485  g·mol −1
特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）における材料のものです。
化合物

5β-ジヒドロプロゲステロン（5β-DHP、プレグナンジオン、または5β-プレグナン-3,20-ジオン）は、内因性 神経ステロイドであり、プロゲステロンからプレグナノロンとエピプレグナノロンが生合成される際の中間体である。[1] [2] [3] 5β-還元酵素によってプロゲステロンから合成される。[1] [4]

5β-DHPはGABA A受容体の正のアロステリックモジュレーターとして作用することが分かっています（ただし、この受容体に対する親和性は、プレグナノロンやアロプレグナノロンなどの3α-ヒドロキシ化プロゲステロン代謝物と比較すると比較的低いと考えられています）[5]また、GABA A -rho受容体の負のアロステリックモジュレーターとしても作用することが分かっています。[6]前者の作用に対応して、麻酔作用、抗不安作用、抗疼痛作用を有することが分かっています。[7] [5] [8] [9] 5β-DHPはプレグナンX受容体（PXR）のアゴニストとしても作用することが分かっています（ただし、弱い（EC 50 >10,000 μM））[10]また、この受容体を活性化することにより子宮収縮を調節することが分かっています。[11] [12] 5α-ジヒドロプロゲステロンとは異なり、5β-DHPはプロゲステロン受容体に対する親和性が非常に低く（アカゲザルの子宮におけるプロゲステロンの1.2％ ）、この点では注目すべきプロゲストーゲンではありません。[13] [14]

ある研究では、プロゲステロンではなく5β-DHPがナノモル濃度でオキシトシン受容体に直接結合して拮抗することが判明し、これがプロゲステロンが妊娠を維持するメカニズムの1つである可能性が示唆されました。[15] [16] [17]しかし、その後の研究ではこの発見を再現することができず、それ以降のさらなる調査は行われていません。[16]いずれにせよ、5β-DHPは動物で子宮収縮抑制作用を持つことが示されており、これはPXRの活性化によって媒介されている可能性があります。[12]

参照

参考文献

  1. ^ ab 神経ステロイドと脳機能. アカデミック・プレス. 2001年12月12日. pp. 464–. ISBN 978-0-08-054423-6。
  2. ^ ニューロステロイド. Frontiers E-books. pp. 8–. ISBN 978-2-88919-078-2。
  3. ^ Gilbert Evans, Susan E.; Ross, Lori E.; Sellers, Edward M.; Purdy, Robert H.; Romach, Myroslava K. (2005). 「妊娠中および産後における3α還元型神経活性ステロイドとその前駆体」.婦人科内分泌学. 21 (5): 268– 279. doi :10.1080/09513590500361747. ISSN  0951-3590. PMID  16373246. S2CID  71722314.
  4. ^ Sheehan PM, Rice GE, Moses EK, Brennecke SP (2005). 「ヒトの正期産出産に伴う5β-ジヒドロプロゲステロンおよびステロイド5β-還元酵素の減少」Mol. Hum. Reprod . 11 (7): 495– 501. doi :10.1093/molehr/gah201. PMID  16123077.
  5. ^ ab Ocvirk, Rok; Pearson Murphy, Beverley E.; Franklin, Keith BJ; Abbott, Frances V. (2008). 「ホルマリン試験における環A還元型プロゲステロン代謝物の抗疼痛作用プロファイル」. Pain . 138 (2): 402– 409. doi :10.1016/j.pain.2008.01.019. ISSN  0304-3959. PMID  18343034. S2CID  32370572.
  6. ^ Morris KD, Moorefield CN, Amin J (1999). 「神経活性ステロイドによるγ-アミノ酪酸C型受容体の異なる調節」Mol. Pharmacol . 56 (4): 752–9 . doi :10.1016/S0026-895X(24)12537-0. PMID  10496958.
  7. ^ Selye, H. (1941). 「ステロイドホルモンの麻酔効果」.実験生物学・医学. 46 (1): 116– 121. doi :10.3181/00379727-46-11907. ISSN  1535-3702. S2CID  87160217.
  8. ^ Leb, Colette R.; Hu, Fen-Yun; Pearson Murphy, Beverley E. (1997). 「ヒトリンパ球によるプロゲステロンの代謝：神経活性ステロイドの産生」. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism . 82 (12): 4064– 4068. doi : 10.1210/jcem.82.12.4354 . ISSN  0021-972X. PMID  9398714.
  9. ^ Rodgers, R (1998). 「マウスのプラス迷路不安に対する神経活性ステロイドの行動選択的影響」.薬理学・生化学・行動. 59 (1): 221– 232. doi :10.1016/S0091-3057(97)00339-0. ISSN  0091-3057. PMID  9443559. S2CID  23583698.
  10. ^ Lehmann JM, McKee DD, Watson MA, Willson TM, Moore JT, Kliewer SA (1998). 「ヒトオーファン核内受容体PXRは、CYP3A4遺伝子発現を制御し薬物相互作用を引き起こす化合物によって活性化される」J. Clin. Invest . 102 (5): 1016–23 . doi :10.1172/JCI3703. PMC 508967. PMID 9727070  . 
  11. ^ Hagedorn, KA; Cooke, C.-L.; Falck, JR ; Mitchell, BF; Davidge, ST (2006). 「妊娠中の血管緊張の調節：プレグナンX受容体の新たな役割」. Hypertension . 49 (2): 328– 333. doi : 10.1161/01.HYP.0000253478.51950.27 . ISSN  0194-911X. PMID  17159084.
  12. ^ ab Mitchell, Bryan F.; Mitchell, Jana M.; Chowdhury, Jeeshan; Tougas, Michelle; Engelen, Sanne ME; Senff, Nancy; Heijnen, Iris; Moore, John T.; Goodwin, Bryan; Wong, Susan; Davidge, Sandra T. (2005). 「プロゲステロンの代謝物とプレグナンX受容体：妊娠中の子宮収縮を制御する新たな経路？」アメリカ産科婦人科学会誌. 192 (4): 1304– 1313. doi :10.1016/j.ajog.2005.01.040. ISSN  0002-9378. PMID  15846226.
  13. ^ リマ＝エルナンデス、フランシスコ J.バイエル、カルロス。ゴモラ・アラティ、ポルフィリオ。ガルシア・フアレス、マルコス。エンカルナシオン＝サンチェス、ホセ・L.エトゲン、アン M.ゴンサレス＝フローレス、オスカー（2012）。 「Srcキナーゼシグナル伝達は、エストロゲン初回刺激ラットにおける5β還元プロゲスチン、GnRH、プロスタグランジンE2および膣頸部刺激によって誘発される発情行動を媒介する」。ホルモンと行動。62 (5): 579–584。土井:10.1016/j.yhbeh.2012.09.004。ISSN  0018-506X。PMID  23010621。S2CID 40245594  。
  14. ^ Illingworth DV, Elsner C, De Groot K, Flickinger GL, Mikhail G (1977年2月). 「アカゲザル子宮筋層細胞質における特異的プロゲステロン受容体」. J. Steroid Biochem . 8 (2): 157–60 . doi :10.1016/0022-4731(77)90040-1. PMID  405534.
  15. ^ アレクサンドロス・マクリヤニス、ダイアン・ビーゲル（2003年11月4日）. 創薬戦略と方法. CRC Press. pp. 190–. ISBN 978-0-8247-5767-0。
  16. ^ ab Creasy, Robert K.; Resnik, Robert; Iams, Jay D.; Lockwood, Charles J.; Greene, Michael F.; Moore, Thomas R. (2013). Creasy and Resnik's Maternal-Fetal Medicine: Principles and Practice. Elsevier Health Sciences. pp. 72–. ISBN 978-1-4557-1137-6。
  17. ^ ノビルとニールの生殖生理学。アカデミック・プレス。2005年12月12日。2952頁～。ISBN 978-0-08-053527-2。
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