5-MeO-ピル-T

医薬品化合物
5-MeO-ピル-T
臨床データ
その他の名前5-メトキシ-N , N-テトラメチレントリプタミン; 5-メトキシ-3-(2-ピロリジノエチル)インドール; 1-[2-(5-メトキシ-1H-インドール-3-イル)エチル]ピロリジン; 「ピロリジル-5-メトキシトリプタミン」; 「5-メトキシピロリジントリプタミン」

投与経路		経口、喫煙[1] [2]
薬物クラスセロトニン受容体調節薬、5-HT 1A受容体 作動薬、セロトニン作動性幻覚剤、幻覚剤
ATCコード
  • なし
法的地位
法的地位
  • 米国：規制なし
薬物動態データ
作用持続時間「数時間」[1]
識別子
  • 5-メトキシ-3-[2-(ピロリジン-1-イル)エチル] -1H-インドール
CAS番号
PubChem CID
  • 17053
ケムスパイダー
  • 16153 チェックはい
ユニイ
  • L6Q3U897DF
チェムブル
  • ChEMBL608537 チェックはい
CompToxダッシュボード （EPA）
  • DTXSID50192626
化学および物理データ
式C 15 H 20 N 2 O
モル質量244.338  g·mol −1
3Dモデル（JSmol）
  • インタラクティブ画像
融点164～167℃（327～333°F）（塩酸塩）
沸点160～170℃（320～338℉）（遊離塩基0.05mm/Hg）
  • O(c3ccc1c(c(c[nH]1)CCN2CCCC2)c3)C
  • InChI=1S/C15H20N2O/c1-18-13-4-5-15-14(10-13)12(11-16-15)6-9-17-7-2-3-8-17/h4-5,10-11,16H,2-3,6-9H2,1H3 チェックはい
  • キー:KAASYKNZNPWPQG-UHFFFAOYSA-N チェックはい
  （確認する）

5-MeO-pyr-T は、5-メトキシ- N , N -テトラメチレントリプタミンまたは5-メトキシ-3-(2-ピロリジノエチル)インドールとしても知られ、トリプタミン、5-メトキシトリプタミン、ピロリジニルエチルインドールファミリーのセロトニン受容体モジュレーターおよび幻覚剤です。[3] [2]これは、pyr-Tの5-メトキシ類似体であり、5-MeO-DMTおよび5-MeO-DETのN , N -ジアルキル基がピロリジン環に環化された誘導体です。[3]

この薬は主に非常に強力な セロトニン 5-HT 1A受容体 作動薬として作用し、セロトニン5-HT 2A受容体やその他のセロトニン受容体に対する活性ははるかに低い。[4] [5] [6] 5-MeO-pyr-Tは、 5-MeO-DMTよりもセロトニン5-HT 1A受容体に対する選択性がはるかに高い。[4] [5]

5-MeO-pyr-Tは1962年に初めて科学文献に記載されました。 [7] [8]

使用と効果

アレクサンダー・シュルギンは著書『TiHKAL』の中で、5-MeO-pyr-Tの経口投与量を0.5～2mg 、持続時間を「数時間」としている。[1] [2]また、1～ 4mgの喫煙投与量も評価されている。[1]  

この薬物の作用は用量依存的で、激しい耳鳴り、吐き気や嘔吐、縮瞳、混乱や認知障害、不快感、軽度の不快感、部分的から完全な健忘、もがく、転がる、震える、意識不明、長期の二日酔いなど、さまざまな症状が現れる。[1]幻覚剤のような作用の報告はまちまちで、目を閉じても何も見えず、ジメチルトリプタミン（DMT）の「形や色や形態が変化」したり、5-MeO-DMTの透明感やエネルギーを感じたりしないものから、最初は5-MeO-DMTのような「強烈だが怖くない」興奮、自我の喪失、全身のうずき、ハミングのような共鳴、「神は愛」という感覚を感じるものまで様々である。[1]その他の注目すべきコメントとしては、「絶対的な毒」、「二度としない」、「非常に否定的」、「頭頂部が吹き飛んだような感じ」、使用者の行動が恐ろしく、周囲も不安になる、遁走状態で街を徘徊する、薬物が「妙なヤツ」といったものがあった。[1]その効果は、5-MeO-DMTと同様に「ホワイトアウト」と表現され、5-MeO-DMTよりも記憶喪失効果が増強されている。[5] [1]

5-MeO-pyr-Tの効果は個人差が大きいようです。[1]他の幻覚剤とは大きく異なるとされ、 5-MeO-pyr-Tにはトリップシッターが不可欠であると強調されています。[1]シュルギンはまた、5-MeO-pyr-Tは「幻覚作用はない」が、代わりに「長期にわたる健忘と意識喪失」を引き起こすと述べています。[2]

相互作用

薬理学

薬力学

5-MeO-pyr-Tは、セロトニン5-HT 1A受容体に対して非常に高い親和性を示し、他の評価されたセロトニン受容体に対してははるかに低い親和性または活性を示す。[4] [5] [6]セロトニン5-HT 1A受容体では、親和性（K i）は0.577 nM、活性化効力（EC 50   ツールチップの半最大有効濃度）は2.40  nMであった。[4] [5]これらの値は、セロトニン5-HT 2A受容体（K i = 373  nM、EC 50 = 13.5–81.3  nM（アッセイによる）、E max ）よりもそれぞれ646倍と34倍強力であった。ツールチップの最大効能= 92％）であった。[4] [5]他の研究では、セロトニン5-HT 2A受容体の部分作動薬であり、EC 50は692 nM、E maxは73％であった。[6]さらに、ラットの食道のセロトニン5-HT 4受容体の部分作動薬であり、EC 50は355 nM、E maxは53％であった。[6]この薬はセロトニン5-HT 7受容体に結合することも予測されており、予測親和性（Ki ）は631 nMである。[9]ある研究では、5-MeO-DMTと比較して、5-MeO-pyr-Tはセロトニン5-HT 1A受容体での活性化効力が12倍高く、セロトニン5-HT 2A受容体での活性化効力が3倍低く、セロトニン5-HT 2A受容体よりもセロトニン5-HT 1A受容体に対する選択性が38倍高かった。[5]   

セロトニン受容体に加えて、5-MeO-pyr-Tはセロトニントランスポーター（SERT）に対して非常に弱い活性を示す。[4] [5] SERTに対する親和性（K i  ）は3,006 nM、阻害効力（IC 50ツールチップの半最大阻害濃度）は、セロトニン再取り込み阻害活性が2,765  nMであることが示されている。[4]さらに、5-MeO-pyr-TはSERTの基質であり、 HEK293細胞において部分的な セロトニン放出剤として作用し、EC 50は5,700 nMである。[4] [5]  

初期の文献では、5-MeO-pyr-Tはオープンフィールドテストで評価された中で最も強力なトリプタミンであると説明されていましたが、高い毒性があるためヒトでの評価は難しいだろうとも述べられていました。[3] [7]その後の現代の研究では、5-MeO-pyr-Tはげっ歯類に対して頭部痙攣反応（幻覚作用の行動的代理指標）、低体温、運動低下などの作用を示しました。[4]頭部痙攣反応を引き起こすための5-MeO-pyr-Tの中央値有効用量（ED 50 ）は5-MeO-DMT（それぞれ7.29  mg/kg vs. 4.84  mg/kg）よりもわずかに高かった一方で、5-MeO-DMTと比較すると反応を誘発する効果ははるかに低く、最大効果もわずかでした（ それぞれ10.0イベント vs. 38.1イベント）。[4] 5-MeO-pyr-Tも5-MeO-DMTと同様に低体温と運動低下を引き起こす効果が認められたが、これらの効果の両方においてより大きな最大反応を示した。[4]

化学

合成

5-MeO-pyr-Tの化学合成が記載されている。[ 1 ]

類似品

5-MeO-pyr-Tの類似体には、 pyr-T、4-HO-pyr-T、4-F-5-MeO-pyr-T、5-MeO-DMT、5-MeO-DETなどがある。[1] 5-MeO-pyr-T（ピロリジン）の類似体で、異なる環を持つものとしては、5-MeO-pip-T（ピペリジン）や5-MeO-mor-T（モルホリン）も知られているが、ヒトで試験されていない。[1] [6] [4]

歴史

5-MeO-pyr-Tは、1962年にMitzalによって初めて特徴付けられました。[7] [8]動物実験は、後にHuntとBrimblecombeによって1967年に発表されました。[3] [7] 5-MeO-pyr-Tのヒトに対する効果は、1997年にAlexander Shulginによって彼の著書TiHKALで説明されました。 [1] パデュー大学のDavid E. Nichols研究室のRobert Oberlenderは、誤って5-MeO-pyr-Tを過剰に摂取し、遁走状態で外を歩き回ったことが知られています。[10]彼の体験は、後にTiHKALに最高用量の5-MeO-pyr-T体験報告として掲載されました。[10]この薬は2017年までにヨーロッパで新しいデザイナードラッグおよび娯楽用ドラッグとして発見されました。[4] [11] [12] 5-MeO-pyr-Tの薬理学は、2009年、 [6] 2023年、[5] 2024年の最近の研究でより完全に特徴付けられました。[4]

参照

参考文献

  1. ^ abcdefghijklmn シュルギン A、シュルギン A (1997)。 TiHKAL、続編（第 1 版）。米国カリフォルニア州バークレー：Transform Press。ページ 548–551。ISBN​​ 978-0-9630096-9-2. 2018年4月7日閲覧。
  2. ^ abcd Shulgin AT (2003). 「基礎薬理学とその効果」. Laing RR編. 『幻覚剤：法医学薬物ハンドブック』. 法医学薬物ハンドブックシリーズ. エルゼビア・サイエンス. pp.  67– 137. ISBN 978-0-12-433951-4。
  3. ^ abcd Brimblecombe RW, Pinder RM (1975). 「インドールアルキルアミンおよび関連化合物」. 幻覚剤. ブリストル: Wright-Scienttechnica. pp.  98– 144. ISBN 978-0-85608-011-1OCLC  2176880. OL  4850660M. DETの環状類似体である3-(2-ピロリジノエチル)インドール（4.13）は、げっ歯類、ネコ科動物、霊長類を用いた行動試験において、親化合物と同等の活性を示した（Brimblecombe, 1967; Hunt and Brimblecombe, 1967; Brad Icy and Johnston, 1970）。この化合物は、サルの学習反応能力を阻害する効果は0.5 mg/kg（皮下投与）まで認められたが、その活性は致死量に近い濃度でのみ発揮され、ヒトにおける試験は実施されていない可能性が高い。 [...] ヒトでテストされていない興味深い化合物には [...] 5-メトキシ-3-(2-ピロリジノエチル)インドールが含まれます。これは、オープンフィールドテストでこれまでに明らかになった最も強力なトリプタミンですが、その高い毒性によりヒトでのテストは不可能です (Brimblecombe、1967 年; Hunt および Brimblecombe、1967 年)。
  4. ^ abcdefghijklmn Puigseslloses P, Nadal-Gratacós N, Ketsela G, Weiss N, Berzosa X, Estrada-Tejedor R, et al. (2024年8月). 「セロトニン作動性5-MeO-DMT誘導体の構造活性相関：精神活性および体温調節特性への洞察」. Molecular Psychiatry . 29 (8): 2346– 2358. doi :10.1038/s41380-024-02506-8. PMC 11412900. PMID  38486047 . 
  5. ^ abcdefghij Puigseslloses P、イスラム MN、ケツェラ G、ホーリー M、ニエロ M、ベルゾサ X、他。 （2023年）。 「5-MeO-MET、5-MeO-DET、および5-MeO-pyr-Tは、5-HT1Aおよび5-HT2A受容体に強く結合し、部分的なSERT基質として作用します。」神経科学の応用。2 103724.土井: 10.1016/j.nsa.2023.103724。
  6. ^ abcdef プレイナー BC (2009). Tryptamin-Derivate als 5-HT4-Rezeptorliganden: Synthese und in-vitro-Pharmakologie [ 5-HT4 受容体リガンドとしてのトリプタミン誘導体: 合成と in vitro 薬理学] (論文)。土井：10.5283/EPUB.12132 。2025 年6 月 15 日に取得。
  7. ^ abcd Hunt RR, Brimblecombe RW (1967年7月). 「いくつかの環置換トリプタミンの合成と生物学的活性」. Journal of Medicinal Chemistry . 10 (4): 646– 648. doi :10.1021/jm00316a027. PMID  4962512.
  8. ^ ab ミツァル S (1962). 「該当なし」。博士論文 薬学. 14：305。
  9. ^ Vermeulen ES, Schmidt AW, Sprouse JS, Wikström HV, Grol CJ (2003). 「5-HT 7受容体の特性評価．5-HT 7受容体作動薬のファーマコフォアの決定とCoMFAに基づく作動薬結合部位のモデリング」．Journal of Medicinal Chemistry . 46 (25): 5365– 5374. doi :10.1021/jm030826m. PMID  14640545.
  10. ^ ab Hamilton Morris (2021年8月22日). 「PODCAST 26: Vyvanseの発明者、ロバート・オーバーレンダー博士へのインタビュー」. The Hamilton Morris Podcast (Podcast). Patreon. イベントは9:44–12:59, 1:16:00–1:32:23, 1:32:24–1:34:32に発生します。2022年8月19日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2025年6月15日閲覧。[Morris:] もう一つの例は、オーバーレンダーの5-メトキシピロリジントリプタミンの過剰摂取です。これは、アンダーグラウンドのサイケデリック科学研究における最も興味深い話の一つであり、この対談以前に公に語られたことのない話だと思います。ネタバレはしたくないのですが、これは科学文献を見て、ああ、5-メトキシピロリジン-トリプタミンは強力な幻覚剤だ、と分かる例だと思います。しかし、実際に人間が使ってみるまで、それが何なのかは分かりません。そして、これは非常に珍しい分子であることが判明しました。どう考えても古典的な幻覚剤ではありません。解離性遁走に近い状態を誘発します。TiHKALでこれらの報告書を読んだとき、まず、これらの報告書はシュルギンが書いたものではないと思ったのを覚えています。[...]
  11. ^ bitnest.netfirms.com http://web.archive.org/web/20250615195548/https://bitnest.netfirms.com/external/EMCDDA/New-Drugs-In-Europe-2017. 2025年6月15日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2025年7月28日閲覧。 {{cite web}}:欠落または空|title=(ヘルプ)
  12. ^ bitnest.netfirms.com http://web.archive.org/web/20250415004914/https://bitnest.netfirms.com/response/5-MeO-pyr-T-ID-2031-18-report.pdf. オリジナル（PDF）から2025年4月15日にアーカイブ。 2025年7月28日閲覧。 {{cite web}}:欠落または空|title=(ヘルプ)
  • 5-MeO-pyr-T - 異性体設計
  • 5-MeO-pyr-T - TiHKAL - Erowid
  • 5-MeO-pyr-T - TiHKAL - 異性体設計
  • ポッドキャスト26：Vyvanseの発明者、ロバート・オバーレンダー博士へのインタビュー - ハミルトン・モリス・ポッドキャスト
  • POD 49: 5-HT1A作動薬とその他について、ウロシュ・ラバン博士と語る - ハミルトン・モリス・ポッドキャスト


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