フルシトシン
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| 臨床データ | |
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| 商号 | アンコボン、アンコティル、その他 |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a601132 |
| 妊娠カテゴリー |
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| 投与経路 | 経口、静脈内 |
| ATCコード | |
| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 75～90％（経口） |
| タンパク質結合 | 2.9～4％ |
| 代謝 | 消化管内では最小限 |
| 消失半減期 | 2.4～4.8時間 |
| 排泄 | 腎臓（90％） |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| PubChem CID | |
| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニイ | |
| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムブル |
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| CompToxダッシュボード（EPA） | |
| ECHA 情報カード | 100.016.336 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | C 4 H 4 F N 3 O |
| モル質量 | 129.094 g·mol −1 |
| 3Dモデル（JSmol） | |
| 融点 | 295～297℃（563～567℉）（分解） |
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| （確認する） | |
フルシトシンは5-フルオロシトシン（5-FC）としても知られ、抗真菌薬です。[ 1 ]特に、アムホテリシンBと併用して、重度のカンジダ感染症やクリプトコッカス症に使用されます。[ 1 ]クロモミコーシスには、単独で、または他の抗真菌薬と併用して使用されることがあります。[ 1 ]フルシトシンは経口投与および静脈注射で使用されます。[ 1 ] [ 2 ]
一般的な副作用には、骨髄抑制、食欲不振、下痢、嘔吐、精神病などがある。[ 1 ]アナフィラキシーやその他のアレルギー反応が時折起こる。[ 1 ]妊娠中の使用が胎児に安全かどうかは不明である。 [ 3 ]フルシトシンはフッ素化ピリミジン類似体ファミリーの薬剤である。[ 1 ]真菌内でフルオロウラシルに変換され、タンパク質合成 能力を阻害することで作用する。[ 1 ]
フルシトシンは1957年に初めて製造されました。[ 4 ]世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されています。[ 5 ]発展途上国 の多くでは入手できません。[ 6 ]
医療用途
フルシトシンの経口投与は、カンジダまたはクリプトコッカス・ネオフォルマンスの感受性株による重篤な感染症の治療に用いられます。また、感受性株が感染症の原因である場合は、クロモミコーシス（クロモブラストミセス症）の治療にも用いられます。フルシトシンは、抗真菌効果が比較的弱く、耐性が急速に発現するため、生命を脅かす真菌感染症の単独投与ではなく、アムホテリシンBやフルコナゾール、イトラコナゾールなどのアゾール系抗真菌薬との併用投与が推奨されます。カンジダ膀胱炎などの軽症感染症は、フルシトシン単独で治療できる場合もあります。国によっては、特に生命を脅かす疾患の場合、1週間以内の緩徐な静脈内注入による治療も選択肢となります。
免疫不全の患者では、重篤な真菌感染症が発生する可能性があります。このような患者はフルシトシンを含む併用療法の効果が期待できますが、特にアムホテリシンBとの併用療法では副作用の発生率が高くなる可能性があります。
妊娠と授乳
動物モデル（ラット）において、フルシトシンは催奇形性を示すことが確認されています。ヒトにおける十分なデータは存在しません。妊婦には、胎児への潜在的な有害性よりも潜在的な有益性の方が大きい場合にのみ、フルシトシンを投与すべきです。
フルシトシンが母乳中に移行するかどうかは不明です。乳児への潜在的なリスクを考慮すると、フルシトシン投与中は 授乳しないでください。
子供たち
18 歳未満の患者における有効性および安全性は確認されていません。
副作用
- 骨髄機能を低下させる薬剤（例：細胞増殖抑制剤）を投与されている患者は、慎重に治療する必要があります。血球数は頻繁に測定する必要があります。
- 腎疾患のある患者には、フルシトシンを慎重に減量して投与する必要があります。適切な投与量に関するガイドラインがあります。これらの患者では、血清中のフルシトシン濃度の測定が必須です。
- フルシトシンを投与されるすべての患者は、厳格な医学的監督下に置かれる必要があります。
- 治療中は血液学的検査、腎機能検査、肝機能検査を頻繁に行う必要があります（治療開始時は毎日、残りの治療期間は週 2 回）。
- 骨髄抑制および肝機能障害の既往歴がある患者は慎重に治療する必要があります。
- 骨髄および消化管組織に対する抗増殖作用：本剤は増殖の速い組織を好むため、骨髄抑制（貧血、白血球減少症、汎血球減少症、またはまれに無顆粒球症）が起こることがあります。再生不良性貧血も報告されています。骨髄毒性は不可逆的であり、特に免疫不全患者では死に至る可能性があります。消化管毒性は重篤となる場合があり、まれに致命的となることもあり、食欲不振、腹部膨満、腹痛、下痢、口渇、十二指腸潰瘍、消化管出血、吐き気、嘔吐、潰瘍性大腸炎などの症状が現れます。
- 肝機能：肝酵素およびビリルビンの上昇、肝機能障害、黄疸、そして1例で肝壊死が認められました。致死例も報告されていますが、ほとんどの症例は可逆的でした。
- 腎機能：BUNおよび血清クレアチニン値の上昇が認められています。結晶尿（尿中に結晶が形成され排泄される）および急性腎障害も認められています。
- 中枢神経系への悪影響は頻繁に起こり、混乱、幻覚、精神病、運動失調、難聴、頭痛、知覚異常、パーキンソン症候群、末梢神経障害、めまい、鎮静などが含まれます。
- 皮膚反応：発疹、掻痒、光線過敏症などが報告されています。中毒性表皮壊死融解症（ライエル症候群）が発生することもあり、生命を脅かす可能性があります。
- アナフィラキシー：びまん性紅斑、掻痒、結膜充血、発熱、腹痛、浮腫、低血圧、気管支痙攣反応などのアナフィラキシーの症例が観察されることがあります。
フルシトシンがヒトに対して発がん性があるかどうかは不明です。この問題が提起されたのは、発がん性物質として知られている5-フルオロウラシルが、フルシトシンの代謝によって大腸で微量に検出されたためです。
相互作用
フルシトシンはアムホテリシンBの毒性を増強する可能性があり、またその逆も同様であるが、併用は救命につながる可能性があり、適応があれば必ず使用すべきである（例：クリプトコッカス髄膜炎）。細胞増殖抑制薬シタラビンはフルシトシンの抗真菌作用を阻害する。
過剰摂取
フルシトシンは厳密な医師の監督下で使用されるため、症状とその重症度は不明ですが、骨髄、消化管、肝臓、腎臓の機能に通常見られる副作用よりも過剰に作用する可能性があります。十分な水分補給と血液透析は、体内から薬剤を除去するのに役立つ可能性があります。血液透析は、特に腎機能障害のある患者に有効です。
薬理学
作用機序
2つの主要な作用機序が解明されています。
- フルシトシンは真菌内で細胞増殖抑制作用のあるフルオロウラシル[ 7 ]に変換され、さらに活性化され、最終的に5-フルオロウリジン三リン酸としてRNA生合成と相互作用し、特定の必須タンパク質の構築を阻害します。
- フルシトシンは、真菌の DNA 合成を阻害する 5-フルオロデオキシウリジン一リン酸にも変換されます。
感受性菌と耐性の範囲
フルシトシンは、カンジダおよびクリプトコッカスの一部の菌株に対して、in vitroおよびin vivoで活性を示します。限られた研究では、フルシトシンがスポロトリックス、アスペルギルス、クラドスポリウム、エクソフィアラ、およびフィアロフォラによる感染症に有効である可能性が示されています。耐性は、未治療患者および現在フルシトシンによる治療を受けている患者においても非常によく見られます。カンジダの様々な菌株において、患者から採取された全検体の1～50%に耐性が見られることが報告されています。
薬物動態データ
フルシトシンは消化管から十分に吸収されます (75～90%) 。食事と一緒に摂取すると吸収が遅くなりますが、吸収量は減りません。2グラムを経口投与すると、約6時間後に血清中の最高濃度に達します。治療を継続すると、最高濃度に達するまでの時間は短縮します。4日後、最高濃度は2時間後に測定されます。この薬は腎臓から排泄されます。正常な患者では、フルシトシンの半減期は2.5～6時間と報告されています。腎機能障害のある患者では、より高い血清濃度が認められ、薬が蓄積する傾向があります。この薬は主に尿中に未変化体として排泄され (経口投与量の90%)、微量のみが代謝されて糞便中に排泄されます。治療血清濃度は25～100 μg/mlです。血清濃度が100 μgを超えると、副作用の発生率が高くなります。血清レベルの定期的な測定はすべての患者に推奨され、腎障害のある患者には必須です。
経済
米国ではジェネリックの特許切れ医薬品ですが、2016 年 1 月現在、FDA 認定の医薬品供給業者はValeant Pharmaceuticalsのみでした。英国およびヨーロッパでは、Meda AB Pharmaceuticals を通じて入手可能です。
その他の動物
スイスなど一部の国では、フルシトシンは人間と同じ適応症で猫、犬、鳥の治療薬として認可されています（ほとんどの場合、アムホテリシン B と併用）。
参考文献
- ^ a b c d e f g h「フルシトシン」。米国医療システム薬剤師会。2016年12月20日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2016年12月8日閲覧。
- ^世界保健機関(2009). Stuart MC, Kouimtzi M, Hill SR (編). WHOモデル処方集 2008.世界保健機関. p. 147. hdl : 10665/44053 . ISBN 9789241547659。
- ^ 「妊娠中のフルシトシン（アンコボン）の使用」 www.drugs.com 。 2016年12月20日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2016年12月11日閲覧。
- ^ Northern Neonatal Network (2008). 「薬物モノグラフ：フルシトシン」 .新生児用処方集：妊娠中および生後1年間の薬物使用（第5版）. John Wiley & Sons. p. 108. ISBN 9780470750353. 2016年12月20日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^世界保健機関(2019).世界保健機関必須医薬品モデルリスト：2019年第21版. ジュネーブ: 世界保健機関. hdl : 10665/325771 . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. ライセンス: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ Brew BJ, Laffan A (2016). 「HIV陽性者およびAIDS患者における日和見感染症」 . Lisak RP, Truong DD, Carroll WM, Bhidayasiri R (編). International Neurology (第2版). John Wiley & Sons. p. 343. ISBN 9781118777350. 2016年12月20日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ Vermes A, Guchelaar HJ, Dankert J (2000年8月). 「フルシトシン：その薬理学、臨床適応、薬物動態、毒性および薬物相互作用のレビュー」 . The Journal of Antimicrobial Chemotherapy . 46 (2): 171– 179. doi : 10.1093/jac/46.2.171 . PMID 10933638 .
外部リンク
