5-HT2A受容体
セロトニン受容体のサブタイプ

HTR2A
識別子
エイリアスHTR2A、5-HT2A、HTR2、5-ヒドロキシトリプタミン受容体2A
外部IDオミム: 182135; MGI : 109521;ホモロジーン: 68073;ジーンカード：HTR2A; OMA :HTR2A - オルソログ
オルソログ
種人間ねずみ
エントレズ

3356

15558

アンサンブル

ENSG00000102468

ENSMUSG00000034997

ユニプロット

P28223

P35363

RefSeq (mRNA)

NM_001165947
NM_000621
NM_001378924

NM_172812

RefSeq（タンパク質）

NP_000612
NP_001159419
NP_001365853

NP_766400

場所（UCSC）13章: 46.83 – 46.9 Mb該当なし
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5 -HT 2A受容体は、セロトニン受容体ファミリーに属し、Gタンパク質共役受容体（GPCR）として機能する5-HT 2受容体のサブタイプです。 [4]これは細胞表面受容体であり[5]、複数の細胞内シグナル伝達カスケードを活性化します。[6] すべての5-HT 2受容体と同様に、5-HT 2A受容体はG q /G 11シグナル伝達経路に共役しています。これは、セロトニン応答性GPCRの中では主要な興奮性受容体サブタイプです。 5-HT 2A受容体は、 LSDやシロシビンマッシュルームなどのセロトニン作動性幻覚剤の主要ターゲットとして中心的な役割を果たすことで当初注目されました。その後、多くの抗精神病薬、特に非定型抗精神病薬の効果を少なくとも部分的に媒介することが判明し、研究で再び注目を集めました。

歴史

セロトニン受容体は、1957年にジョン・ガダムとピカレッリによって2つのクラスに分類されました。腸内でのセロトニン誘発性変化の一部はモルヒネによって阻害され、残りの反応はジベンジリン（フェノキシベンザミン）によって阻害されることが発見され、それぞれM受容体とD受容体と命名されました。[7] [8] 5-HT 2A受容体は、ガダムとピカレッリによってセロトニン受容体のDサブタイプとして最初に説明されたものに対応すると考えられています。[7] [8]

分子クローニング以前の時代、放射性リガンドの結合と置換が唯一の主要なツールであった時代には、スピペロンとLSD が2つの異なる 5-HT 受容体を標識し、どちらもモルヒネを置換しないことが示され、それぞれ LSD、スピペロン、モルヒネの高親和性部位に対応する 5-HT 1、5-HT 2、5-HT 3 受容体が命名されました。[ 9 ]その後、 5 - HT 2受容体は 5-HT 1C受容体に非常に近いことが示され、これら2つはグループ化され、 5-HT 2受容体は 5-HT 2A受容体に、 5-HT 1C受容体は 5-HT 2C受容体に改名されました。したがって、5- HT2受容体ファミリーは、5-HT2A （以前は5-HT2またはDとして知られていた）、5-HT2B （以前は5-HT2Fとして知られていた）、および5-HT2C （以前は5- HT1Cとして知られていた）受容体の3つの別々の分子実体で構成されています。 [ 10 ]

セロトニン5-HT 2A受容体は、1978年にLeysenらにより放射性リガンド結合により同定された。[11] [12] PeroutkaとSnyderは1979年に2つの異なるセロトニン受容体を同定し、それぞれ5-HT 1受容体と5-HT 2受容体と命名した。[13] [14]その後、これらの受容体には、セロトニン5-HT 2A受容体を含むいくつかのサブタイプがあることが判明した。[13]セロトニン5-HT 2A受容体は、1985年にWoutersらにより膜タンパク質として特徴付けられた。[11] [15]ラットのセロトニン5-HT 2A受容体をコードする遺伝子HTR2Aは、1988年にPritchettらによりクローン化された。[11] [16]ヒト遺伝子は1990年にブランチェクらによってクローン化された。[13] [17]

遺伝子

13番染色体。

5-HT 2A受容体はHTR2A遺伝子によってコードされています。ヒトでは、この遺伝子は13番染色体上に位置しています。この遺伝子は、 HTR2BとHTR2Cという2つの関連遺伝子が報告されるまで、単にHTR2と呼ばれていました。HTR2Aには、A-1438G（rs6311）、C102T（rs6313）、His452Tyr（rs6314 ）といった興味深い遺伝子多型がいくつか同定されています。この遺伝子には、他にも多くの遺伝子多型が存在し、2006年の論文では255の遺伝子多型が挙げられています。[18] [19]

5HT2A遺伝子のT102C多型は線維筋痛症患者によく見られることから、線維筋痛症における役割の可能性が高い。[20]

ヒトHTR2A遺伝子は3つのイントロンと4つのエクソンから構成され、18のエクソンからなるヒト遺伝子HTR2A-AS1と重複すると考えられている。[21]ヒトHTR2Aと相同遺伝子を持つ生物は200種以上存在する。現在、 HTR2A遺伝子の最もよく文書化された相同遺伝子はマウス[22]とゼブラフィッシュ[23]である。HTR2A遺伝子には8つの相同遺伝子が存在する。HTR2A遺伝子はGNA14、GNAI1、GNAI3、GNAQ、GNAZなどのGタンパク質遺伝子と相互作用して活性化することが知られている。 [ 24]これらの相互作用は多くの生物において細胞シグナル伝達[25] [26]と恒常性[27]に重要である。[28]

ヒトの脳組織において、HTR2Aの調節は部位によって異なります[21]。 前頭皮質、扁桃体、視床、脳幹、小脳などです。2016年の論文では、HTR2Aが選択的スプライス受容部位の利用、エクソンスキッピング、希少エクソンの利用、イントロン保持など、様々なスプライシングイベントを受けることが明らかになりました[21] 。

転写制御

HTR2A遺伝子の制御にはいくつかのメカニズムがあり、例えば特定の転写産物結合部位におけるDNAメチル化によって制御される。[29] [30]遺伝子発現を正しく制御するもう1つのメカニズムは、選択的スプライシングによって実現される。これは共転写プロセスであり、単一のコード単位から複数の形態のm​​RNA転写産物を生成することを可能にし、遺伝子発現の重要な制御点として浮上している。このプロセスでは、エクソンまたはイントロンが前駆体mRNAに含まれるか除外されるかのいずれかであり、その結果、複数の成熟mRNAバリアントが生じる。[31]これらのmRNAバリアントは、拮抗的な機能や異なる発現パターンを持つ可能性のある異なるアイソフォームをもたらし、細胞に可塑性と適応性をもたらす。[32]ある研究では、一般的な遺伝子変異体rs6311が、延長された5' UTRを含むHTR2A転写産物の発現を制御することが明らかになった。 [21]

組織分布

5-HT 2Aは中枢神経系（CNS）全体に広く発現している。 [33] これは大脳新皮質（主に前頭前野、頭頂葉、体性感覚皮質）や嗅結節など、セロトニン作動性終末部に多く存在する領域のほとんどで発現している [要出典] 。特に、皮質の第V層の錐体細胞の樹状突起にこの受容体が高濃度に存在すると、グルタミン酸の放出を促進し、続いて5-HT 1A、 [ 37 ] GABA A、 [38]アデノシン A 1、[39] AMPA、 [40] mGluR 2/3、[41] mGlu5、[42 ] OX 2受容体と複雑に相互作用することで、認知プロセス、作業記憶、注意を調節する可能性がある [34] [ 35 ] [36]。[43] [44]ラットの小脳では、このタンパク質は顆粒層のゴルジ細胞にも見つかっており、[45]プルキンエ細胞にも見つかっている。[46] [47]

末梢では、血小板や心血管系の多くの細胞種、線維芽細胞、末梢神経系のニューロンに高発現しています。さらに、ヒト単球においても5-HT 2A mRNAの発現が観察されています。[48] 5-HT 2A/2C受容体作動薬である[11C]Cimbi-36の全身分布は、いくつかの内臓と褐色脂肪組織（BAT）への取り込みを示していますが、これが特異的な5-HT 2A受容体結合を反映しているかどうかは明らかではありません。[49]

構造

5-HT 2A受容体はクラス A（ロドプシン様）G タンパク質共役受容体（GPCR）ファミリーのメンバーであり、細胞外ループと細胞内ループでつながった 7 つの膜貫通 α ヘリックスが特徴です。[50] [51]リガンド結合ポケットは、オルソステリック結合ポケット（OBP）と拡張結合ポケット（EBP）という 2 つの隣接するサブポケットで構成され、オルソステリック部位の近くに側方に拡張した独自の空洞があり、これによって関連受容体と区別されます。[52] [53]リガンドは主に、荷電アミン基と相互作用する保存されたアスパラギン酸残基（D155^3.32）を介して固定されますが、追加の相互作用には OBP と EBP の両方の残基との疎水性接触と水素結合が関与します。[53] [54]構造研究により、受容体は活性化されると、特に膜貫通ヘリックス3と6において顕著な構造変化を起こし、Gタンパク質のカップリングとシグナル伝達を促進することが明らかになっています。[50] [53]細胞外リガンド結合ポケットは柔軟な「蓋」で閉じられており、細胞内領域にはπスタッキング相互作用によって安定化された短いヘリックス（H8）が含まれており、これらが受容体の動的な構造ランドスケープに寄与しています。[53]これらの構造的特徴は、受容体が多様なリガンドを認識し、複雑なシグナル伝達挙動を媒介する能力の基盤となっています。

ブライアン・ ロス氏らは、セロトニン（神経伝達物質および内因性作動薬） 、シロシン（幻覚剤）、ジメチルトリプタミン（DMT）（幻覚剤）、リゼルガミドLSD（幻覚剤）および2-ブロモLSD （BOL- 148）（非幻覚剤）、フェネチルアミンメスカリン（幻覚剤）およびRS130-180（β-アレスチンに偏った作動薬で幻覚作用は不明）など、さまざまなセロトニン5 - HT 2A受容体作動薬のクライオ電子顕微鏡構造を解明し、発表した。[55] [56]

関数

5-HT 2A受容体はセロトニン受容体のサブタイプであり、中枢神経系、特に認知、学習、記憶に関わる領域で重要な役割を果たしている。[57]大脳皮質、特に第 V 層の錐体ニューロンと特定の介在ニューロンで高度に発現しており、視床皮質の情報処理を調整し、感覚統合と知覚に重要なガンマ振動に影響を及ぼす可能性がある。 [58]機能的には、5-HT 2A受容体は G タンパク質共役受容体 (GPCR) であり、主にホスホリパーゼ C (PLC) 経路を介してシグナルを伝達し、イノシトール三リン酸(IP3) とジアシルグリセロールの生成をもたらすが、アラキドン酸や2-アラキドニルグリセロール経路などの他のシグナル伝達カスケードも活性化することができる。[58]注目すべきことに、この受容体は「機能選択性」を示す。つまり、異なるリガンドがこれらのシグナル伝達経路を異なる方法で活性化できることを意味し、これはこの受容体を標的とする幻覚剤、抗精神病薬、抗うつ剤の異なる効果に関連している。[58] [54]作動薬による5-HT2A受容体の活性化は、認知機能の増強と幻覚作用と関連しており、拮抗薬は抗精神病作用と抗うつ作用を有する。[57] 5- HT2A受容体機能の調節不全は、うつ病、統合失調症、薬物依存症などの精神疾患に関与していることが示唆されている。[57]さらに、この受容体は、 β-アレスチンとは部分的に独立した脱感作や内在化などの独自の調節プロセスを経て、他のGPCRと区別され、長期的な薬理学的調節に対する反応に影響を与える。[58]

シグナル伝達カスケード

5-HT 2A受容体は、主にGα qシグナル伝達経路に結合していることが知られています。受容体がアゴニストによって刺激されると、Gα qサブユニットとβ-γサブユニットが解離し、下流のエフェクター経路が開始されます。Gα qはホスホリパーゼC （PLC）活性を刺激し、続いてジアシルグリセロール （DAG）とイノシトール三リン酸（IP3）の放出を促進し、これがタンパク質キナーゼC  （PKC）活性とCa 2+放出を 刺激します。[59]

効果

受容体によって媒介される生理学的プロセスには次のものがあります。

リガンド

アゴニスト

5-HT 2A 受容体の活性化は、 LSD、シロシン、メスカリンといった「古典的な」幻覚剤の効果に必要であり、これらの幻覚剤はこの受容体において完全または部分的な作動薬として作用し、それぞれエルゴリン、トリプタミン、フェネチルアミンという3つの主要な5-HT 2A作動薬のクラスを代表する。これら3つのクラスからは非常に多くの誘導体が開発されており、それらの構造活性相関は広範囲に研究されている。[73] [74]前頭前皮質領域内の錐体細胞の頂端樹状突起に位置する5-HT 2A受容体に作用する作動薬は、幻覚作用を媒介すると考えられている。いくつかの知見は、古典的な幻覚剤の精神活性作用は、単量体5-HT 2A受容体ではなく、受容体ヘテロダイマーである5 - HT 2A – mGlu2を介して媒介されることを明らかにしている。[75] [76] [60]しかし、最近の研究では、5HT 2A受容体とmGlu2受容体は物理的に相互に関連していないことが示唆されており、以前の研究結果の関連性は疑問視されています。[77]アゴニストはPFCのドーパミンを増強し、[36]記憶力を高め、注意力と学習に積極的な役割を果たします。[78] [79]

セロトニン5-HT 2A受容体作動薬には、セロトニン作動性サイケデリックス[80]と非幻覚剤[81 ]がある。 [ 82]サイケデリックスは、娯楽目的または乱用薬物として広く使用されており、過剰摂取、入院、バッドトリップ、精神状態の悪化などの潜在的な臨床的影響と、発作、精神病、幻覚持続性知覚障害（HPPD）などのまれな副作用を伴う。 [83] [84]一方、サイケデリックスと非幻覚剤セロトニン5-HT 2A受容体作動薬は、うつ病、不安症、依存症などの精神疾患や群発性頭痛などの他の症状に対する新しい治療薬として開発が進められている。[85] [86] [87] [88] [89]幻覚剤と非幻覚性セロトニン5-HT 2A受容体作動薬はどちらも精神プラストゲンとして作用すると主張されており、これが治療効果に関与している可能性がある。[88] [90] [91]

抗炎症作用

セロトニン5-HT 2A受容体作動薬として作用する様々なセロトニン作動性幻覚剤は、前臨床研究（すなわち、動物および試験管内研究）において非常に強力で効果的な抗炎症剤および免疫調節剤であることがわかっている。[92] [93] [94] [95] [ 96] [97] [98]しかし、コルチコステロイドとは対照的に、抗炎症効果のある幻覚剤は免疫系を抑制しないようだ。[92] [93]一部の幻覚剤は、幻覚剤効果よりも抗炎症効果の方がはるかに強力であることがわかっている。[94] [95]例えば、( R )-DOIは動物研究において、幻覚剤のような行動効果を生み出すよりも、抗炎症効果を生み出す方が30～50倍強力である。[94] [95] [93]シロシビンの活性型であるシロシンは、 ( R )-DOIと同様の抗炎症作用を有する。 [93] [94] [98]

幻覚剤やその他のセロトニン 5-HT 2A受容体作動薬の抗炎症薬としての効力はさまざまで、 2C-I、DOIB、2C-B、4-HO-DiPT、DOI、2,5-DMA、DOET、DOM、 シロシン、2C-Hは非常に強力で完全に有効な抗炎症薬であり、TMA-2、2C-B-Fly、TCB-2、ETH-LAD、LSD、2C-T-33は部分的に有効な抗炎症薬であり、lisuride、1-メチルシロシン、5-MeO-DMT、DMTは効果がほとんどありません。[93] [98] 2,5-DMAのような完全な抗炎症効果を持つ非幻覚剤と、DOTFMのような完全な幻覚効果を持つ非抗炎症剤の両方が知られている。[98] [99] [100]したがって、セロトニン5-HT 2A受容体作動薬の幻覚作用と抗炎症作用は完全に分離可能であると思われる。[98] [99] [100]これらの効果は、正確な経路は不明であるものの、異なる細胞内シグナル伝達経路によって媒介されると思われる。 [100]

2C-iBu（ELE-02）などの抗炎症作用を持ちながら幻覚作用が軽減されたセロトニン5-HT 2A受容体作動薬は、炎症性疾患の治療薬として開発が進められている。[101] [102] [103]これらは神経炎症の治療にも応用できる可能性がある。[92] [95]幻覚剤の抗炎症作用は、幻覚剤マイクロドージングの効果に関係している可能性がある。[104] [105]関連して、LSDマイクロドージングは​​、特に抗炎症作用を目的としてアルツハイマー病の治療薬として研究されている。 [106] [107]

完全作動薬

部分作動薬

選択的作動薬

末梢選択的作動薬

5-HT 2A受容体活性化の効果の一つは眼圧の低下であり、5-HT 2A作動薬は緑内障の治療に有用である可能性がある。この結果、AL-34662のような化合物が開発され、眼圧を低下させる効果が期待されるものの、血液脳関門を通過して幻覚作用を引き起こすことはない。[143]この化合物を用いた動物実験では、30 mg/kgまでの用量で幻覚作用は認められなかったが、より親油性の高い類似体のいくつかは、げっ歯類における幻覚作用の特徴として知られている頭部痙攣反応を引き起こした。 [144]

敵対者

セロトニン5-HT 2A受容体拮抗薬には、多くの非定型抗精神病薬、ピマバンセリンなどのより選択的な薬剤、トラゾドン、ミルタザピン、三環系抗うつ薬、ヒドロキシジンなどの特定の抗うつ薬や睡眠薬が含まれており、精神疾患やうつ病、不安、精神病、不眠症などのその他の症状の治療に使用されます。[145] [146] [147]二重セロトニン5-HT 2A受容体拮抗薬およびα1アドレナリン受容体拮抗薬であるケタンセリンは、降圧剤として使用されます。[148] [147]非選択的セロトニン5-HT 2A受容体拮抗薬であるシプロヘプタジンは、臨床的根拠は限られているものの、セロトニン症候群の治療に適応外使用されることが多々ある。 [149] [150] [151]ケタンセリンのようなセロトニン5-HT 2A受容体拮抗薬は、セロトニン作動性幻覚剤の幻覚作用を抑えるための幻覚剤解毒剤、または「トリップキラー」として使用されている。[152] [153] [154]

敵対者リスト

末梢選択的拮抗薬

拮抗薬と心血管疾患

冠動脈血栓症患者では5-HT 2Aの発現増加が観察されており、この受容体は動脈硬化に影響を与えるプロセスと関連付けられている。[166]この受容体は冠動脈に存在し[167]、血管収縮を媒介できるため、5-HT 2Aは冠動脈けいれんとも関連付けられている。[168]そのため、5-HT拮抗作用は心血管疾患の予防に効果がある可能性があるが、これまでに発表された研究はない。[166]

逆作動薬

ポジティブアロステリックモジュレーター

セロトニン5-HT 2A受容体の正のアロステリック調節因子が同定されている。[177] [178]これらにはCTW0404とCTW0419が含まれる。[177] [178]これらは、セロトニン5- HT 2Bおよび5-HT 2C受容体に影響を与えずに、セロトニン5-HT 2A受容体を選択的に増強した。[177] [178]セロトニン5-HT 2A受容体作動薬とは異なり、これらは薬物弁別試験においてセロトニン作動性幻覚剤( R )-DOIの代わりをせず、頭部痙攣反応を引き起こさなかったことから、幻覚作用がないことが示唆される。[177] [178]その代わりに、これらは( R )-DOI誘発性頭部痙攣反応を鈍らせた。[178]グラウシンの( R )-エナンチオマーもセロトニン5-HT 2A受容体陽性アロステリックモジュレーターであることが報告されている。[179]セロトニン5-HT 2Cおよび5-HT 2A受容体陽性アロステリックモジュレーターの二重例としては、オレアミド類似体JPC0323がある。[180] [181]もう一つの選択的セロトニン5-HT 2A受容体陽性アロステリックモジュレーターはAB0124である。[182] [183]​​ [184]

機能選択性

5-HT 2A受容体リガンドは、伝達経路を異なる方法で活性化する可能性がある（上記参照）。研究では、2つのエフェクターであるPLCとPLA2の活性化を、それらのセカンドメッセンジャーを介して評価した。より顕著な機能選択性を示す化合物は、 2,5-DMAと2C-Nである。前者はPLA2を介した反応を活性化することなくIP蓄積を誘導するのに対し、後者はPLCを介した反応を活性化することなくAA放出を誘導する。 [185]

最近の研究では、マウスでヘッドシェイクを引き起こす5-HT 2A作動薬と、リスリドなどのヘッドシェイクを引き起こさない薬剤との間で、体性感覚皮質内のシグナル伝達に潜在的な違いがあることが示唆されている。これらの薬剤は活性5-HT 2A作動薬であるにもかかわらず、ヒトでは幻覚作用を示さないからである。[186] [187]シグナル伝達の違いの既知の例の1つは、2つの5-HT 2A作動薬であるセロトニンとDOIの間で、β-アレスチン、より具体的にはアレスチンベータ2と呼ばれる細胞内タンパク質の異なるリクルートメントが関与していることである。[188] [189]また、(-)-19などのシクロプロピルメタンアミン誘導体は、β-アレスチンリクルートメントと比較して、Gqを介したシグナル伝達に機能選択性を持つ5-HT 2A/2C作動薬として作用することが示されている。[190]

セロトニン上昇薬

直接的なセロトニン5-HT 2A受容体作動薬の他にも、セロトニン濃度を上昇させ、間接的にセロトニン5-HT 2A受容体を活性化する薬剤は数多くある。[191] [192]例としては、選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）、セロトニン・ノルエピネフリン再取り込み阻害薬（SNRI）、モノアミン酸化酵素阻害薬（MAOI）、セロトニン前駆体であるトリプトファンや5-ヒドロキシトリプトファン（5-HTP）などがある。[191] [192]さらに、フェンフルラミンやクロルフェンテルミンなどの食欲抑制薬やMDMAなどのエンタクトゲンを含むセロトニン放出薬（SRA）も、同様にセロトニン濃度を上昇させ、間接的にセロトニン5-HT 2A受容体を活性化する。[193] [194] [195] [196] [197] [198]セロトニン5-HT 2A受容体の活性化は、セロトニンを上昇させる薬の治療効果に関与している可能性があり[191] [192]、MDMAなどのSRAの主観的効果にも重要な関与があるようです。[153]セロトニンを上昇させる薬は、過剰摂取や複数のセロトニン作動薬の併用など、特定の状況下でセロトニン症候群を引き起こす可能性があり、セロトニン5-HT 2A受容体はこの症候群を媒介する重要なセロトニン受容体であると思われます。[199] [200] [201]

受容体を分析する方法

受容体は、神経画像、放射性リガンド、遺伝子分析、イオン流の測定などの方法で分析できます。 [引用が必要]

神経画像

5-HT2A受容体は、神経受容体に結合するフッ素-18-アルタンセリン[202]、MDL 100,907 [203]、または[ 11C ]Cimbi-36 [108] [204]放射性リガンドを用いたPETスキャナーで画像化することができる。例えば、ある研究では、大うつ病性障害患者の海馬におけるアルタンセリンの結合が減少していることが報告されている。[205]

アルタンセリンの取り込みは加齢とともに減少し、これは特定の5- HT2A受容体が加齢とともに減少することを反映します。[206] [207] [208]

他の

アフィニティー精製抗体を用いたウェスタンブロット法と、5-HT 2A受容体タンパク質サンプルの電気泳動による検査が報告されている。5-HT 2A受容体の免疫組織化学染色も可能である。[5]

臨床的意義

精神疾患との関連

いくつかの研究では、-1438G/A多型と大うつ病などの気分障害との関連が見出されている。[209]また、T102C多型と統合失調症との間にはオッズ比1.3の 強い関連が見出されている。[210]

T102C多型は自殺未遂との関連でも研究されており、ある研究では自殺未遂者の間でC/C遺伝子型の過剰が見つかっている。[211]他にもこの遺伝子と統合失調症との関連性を探る研究が数多く行われたが、結果はそれぞれ異なっていた。[212]

しかし、これらの個々の研究は、全体像を示すものではない可能性がある。2007年に行われた、別々の研究で報告された異なるSNPの影響を調べたレビューでは、「[ HTR2A遺伝子変異と精神疾患の]遺伝的関連研究では、矛盾した、一般的に否定的な結果が報告されている」と述べられており、遺伝子の変異は関与していないか、役割が小さいか、再現性がない。[213]

早期成長反応3（EGR3）をコードするプロモーター遺伝子の多型は統合失調症と関連している。研究では、EGR3とHTR2A 、そしてトランスジェニック動物における統合失調症様行動との関連性が示されている。[214] [215]これらの結果が統合失調症のさらなる生物心理学的理解にどのように繋がるかについては、依然として広く議論されている。[216] [217] HTR2Aの機能不全が薬理学的介入に影響を与える可能性があるという証拠もいくつかある。[218]

いくつかの研究では、5-ヒドロキシトリプタミン（セロトニン）2A受容体（5-HTR2A）遺伝子多型と自殺行動リスクの増加との関連が評価されている。ある研究では、T102C多型が自殺行動と関連していることが明らかになった[219]が、他の研究ではこれらの結果を再現できず、多型と自殺行動の間に関連は認められなかった[220] 。

治療反応

遺伝学は、大うつ病性障害の治療における有害事象の量とある程度関連しているようである。[221]

薬物乱用との関連

5-HT 2A受容体をコードする遺伝子HTR2A（rs6313およびs6311）の多型は、アルコール乱用と相反する関連性があることが示されている。例えば、120人の若年成人を対象とした調査で、5-HT 2A受容体をコードする遺伝子HTR2A （rs6313）の多型は、肯定的なアルコール期待の低下、拒否自己効力感の向上、およびアルコール乱用の減少を予測すると報告された。しかし、この多型は衝動性、認知、およびアルコール乱用の関連性を緩和することはなかった。[222]他の研究では、T102C多型とアルコール乱用の関連性が見出されており、相反する結果が出ている。[223] [224]

遺伝子発現に対する薬物の影響

覚醒剤を使用する人の再発行動にはメチル化パターンが寄与している可能性があるという証拠がいくつかあります。 [225]マウスでは、DOI、LSD、DOM、DOBなどの向精神薬が、いくつかの異なる脳領域間で異なる転写パターンを生み出しました。[215]

参照

参考文献

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さらに読む

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