6-フルオロトリプタミン

医薬品化合物
6-フルオロトリプタミン
臨床データ
その他の名前6-フルオロトリプタミン; 6-FT; 6-フルオロ-T; PAL-227; PAL227
薬物クラスセロトニン受容体作動薬、モノアミン放出薬、モノアミン酸化酵素阻害剤
識別子
  • 2-(6-フルオロ-1H-インドール-3-イル)エタナミン
CAS番号
  • 575-85-9
PubChem CID
  • 854024
ケムスパイダー
  • 746410
チェムブル
  • ChEMBL381160
CompToxダッシュボード （EPA）
  • DTXSID60357527
ECHA 情報カード100.215.037
化学および物理データ
式C 10 H 11 F N 2
モル質量178.210  g·mol −1
3Dモデル（JSmol）
  • インタラクティブ画像
  • C1=CC2=C(C=C1F)NC=C2CCN
  • InChI=1S/C10H11FN2/c11-8-1-2-9-7(3-4-12)6-13-10(9)5-8/h1-2,5-6,13H,3-4,12H2
  • キー:BQTOKMYKZPCPRW-UHFFFAOYSA-N

6-フルオロトリプタミン（6-FTまたは6-フルオロ-T、コード名PAL-227）は、セロトニン受容体 作動薬であり、トリプタミンファミリーのモノアミン放出薬（MRA）である。[1] [2] [3]

薬理学

6-FTはセロトニン5-HT 1A受容体および5-HT 2A受容体に親和性があり、K i値はそれぞれ267 nMおよび606 nMであることが知られている。[4] [5]この薬はセロトニン5-HT 2A受容体の完全アゴニストとして作用することが知られており、EC 50   ツールチップの半最大有効濃度4.56  nMおよびEmaxツールチップの最大効能101%であった。[2]別の研究では、セロトニン5-HT 1A受容体でのEC50値は54 nM、セロトニン5-HT 2A受容体でのEC50値は81 nMであった。[5]  

MRAとして、6-FTは選択的 セロトニン放出剤（SRA）です。[2]これは、試験管内で知られている最も強力なSRAの1つであり、EC 50ツールチップの半最大有効濃度 ラット脳シナプトソームでは4.4 nMであった。[2] 6-FTは、多くの化合物群の中で他のどのトリプタミンよりもSRAとして強力であり、評価された化合物の中ではフェネチルアミン 誘導体 ナフチルアミノプロパン（NAP; PAL-287）に次いで2番目に強力であった。[2] [6] 6-FTはドーパミンとノルエピネフリンの放出をはるかに弱く誘発し、EC 50値はそれぞれ106  nM（セロトニンの24倍低い）、1,575  nM（セロトニンの358倍低い）であった。[2]

セロトニン受容体作動作用とモノアミン放出誘導作用に加えて、6-FTは、IC 50ツールチップの半最大阻害濃度モノアミン酸化酵素A（MAO-A）の値は1,580  nM 、モノアミン酸化酵素B （MAO-B）の値は5,620 nMであった。[1] [3] 

6-フルオロ-AMTや6-フルオロ-DMTなどの類似体や、他の多くのトリプタミンとは対照的に、6-FTはげっ歯類において幻覚作用の行動的代理指標である頭部けいれん反応を誘発しない。 [1] [3] [5]

トリプタミン、セロトニン（5-ヒドロキシトリプタミン、5-HT）、5-メトキシトリプタミン（5-MeO-T）などのアミンまたはアルファ炭素に置換基を持たないトリプタミンは、体内でモノアミン酸化酵素A（MAO-A）によって非常に急速に代謝され不活性化され、消失半減期が非常に短いことが知られています。[7] [8] [9] [10] [11] [12] [13]しかし、十分に高い用量で静脈内投与すると、トリプタミンは依然としてヒトに弱く短命な精神活性効果をもたらすことが知られています。[14] [8] [2] [13]

歴史

6-FTは1995年に初めて科学文献に記載されました。 [1] [3]

参照

参考文献

  1. ^ abcd Nakagawasai O, Arai Y, Satoh SE, Satoh N, Neda M, Hozumi M, et al. (2004年1月). 「マウスにおけるモノアミン酸化酵素と頭部痙攣反応：α-メチル化基質誘導体の作用機序」. Neurotoxicology . 25 ( 1– 2): 223– 232. Bibcode :2004NeuTx..25..223N. doi :10.1016/S0161-813X(03)00101-3. PMID  14697897.
  2. ^ abcdefg Blough BE、Landavazo A、Partilla JS、Decker AM、Page KM、Baumann MH、他。 （2014年10月）。 「ドーパミンとセロトニンの二重放出剤としてのアルファエチルトリプタミン」。Bioorg Med Chem Lett。24 (19): 4754–4758。土井:10.1016/j.bmcl.2014.07.062。PMC 4211607。PMID  25193229。 
  3. ^ abcd Tadano T, Neda M, Hozumi M, Yonezawa A, Arai Y, Fujita T, et al. (1995年2月). 「α-メチル化トリプタミン誘導体はマウスにおいて5-HT受容体を介した頭部痙攣反応を誘導する」. Neuropharmacology . 34 (2): 229– 234. doi :10.1016/0028-3908(94)00119-d. PMID  7617148.
  4. ^ Chen X, Li J, Yu L, Maule F, Chang L, Gallant JA, et al. (2023年10月). 「オオヒキガエル（Rhinella marina）のN-メチルトランスフェラーゼは第一級インドールエチルアミンを第三級サイケデリックアミンに変換する」J Biol Chem . 299 (10) 105231. doi : 10.1016/j.jbc.2023.105231 . PMC 10570959 . PMID  37690691. 
  5. ^ abc Chen X, Li J, Yu L, Dhananjaya D, Maule F, Cook S, et al. (2023年3月10日), サイケデリックな創薬のための新規オオヒキガエル（Rhinella marina）N-メチルトランスフェラーゼを用いたバイオプロダクションプラットフォーム（PDF） , doi : 10.21203/rs.3.rs-2667175/v1 , 2025年3月10日閲覧
  6. ^ Blough BE, Landavazo A, Decker AM, Partilla JS, Baumann MH, Rothman RB (2014年10月). 「精神活性トリプタミンと生体アミントランスポーターおよびセロトニン受容体サブタイプとの相互作用」Psychopharmacology (Berl) . 231 (21): 4135– 4144. doi :10.1007/s00213-014-3557-7. PMC 4194234. PMID  24800892 . 
  7. ^ Jones RS (1982). 「トリプタミン：哺乳類の脳における神経調節物質か神経伝達物質か？」Prog Neurobiol . 19 ( 1–2 ): 117–139 . doi :10.1016/0301-0082(82)90023-5. PMID  6131482.
  8. ^ ab シュルギン A (1997)。ティヒカル: 続きです。トランスフォームプレス。 ＃53。 T.ISBN​ 978-0-9630096-9-22024年8月17日閲覧。（250mg、静脈内投与）「トリプタミンは最大7.5分かけて静脈内投与された。身体的変化には、血圧の上昇、膝蓋骨反射の振幅の増大、瞳孔径の増大などが含まれた。主観的な変化は、少量のLSD投与で見られるものと類似している。トリプタミン症候群とLSD症候群を逐一比較すると、強い類似性が認められ、これはトリプタミンとLSDに共通の作用機序があるという仮説と一致する。」
  9. ^ Nichols DE (2012). 「セロトニン5-HT2A作動薬の構造活性相関」. Wiley Interdisciplinary Reviews: Membrane Transport and Signaling . 1 (5): 559– 579. doi : 10.1002/wmts.42 . ISSN  2190-460X.
  10. ^ Nichols DE (2018).サイケデリックスの化学と構造活性相関. Current Topics in Behavioral Neurosciences. Vol. 36. pp.  1– 43. doi :10.1007/7854_2017_475. ISBN 978-3-662-55878-2. PMID  28401524。
  11. ^ Prozialeck WC, Vogel WH (1979年2月). 「MAO阻害と中枢投与LSD、セロトニン、および5-メトキシトリプタミンのラットにおける条件付け回避反応への影響」Psychopharmacology (Berl) . 60 (3): 309– 310. doi :10.1007/BF00426673. PMID  108709.対照的に、MAO阻害は脳内5-HTおよび5-MT濃度を大幅に上昇させた (Prozialeck and Vogel, 1978)。例えば、クロルギリンとデプレニルは、脳内5-HT濃度をそれぞれ8.5倍と4.4倍、5-MT濃度をそれぞれ20倍と5倍に上昇させた。
  12. ^ Boess FG, Martin IL (1994). 「5-HT受容体の分子生物学」. Neuropharmacology . 33 ( 3–4 ): 275–317 . doi :10.1016/0028-3908(94)90059-0. PMID  7984267.
  13. ^ ab Martin WR, Sloan JW (1970). 「ヒトにおけるトリプタミン注入の効果」Psychopharmacologia . 18 (3): 231– 237. doi :10.1007/BF00412669. PMID  4922520.
  14. ^ Martin WR, Sloan JW (1977). 「LSD様幻覚剤の薬理学と分類」. 『薬物中毒 II』 . ベルリン、ハイデルベルク: Springer Berlin Heidelberg. pp.  305– 368. doi :10.1007/978-3-642-66709-1_3. ISBN 978-3-642-66711-4MARTINとSLOAN（1970）は、静脈内投与されたトリプタミンが血圧を上昇させ、瞳孔を散大させ、膝蓋骨反射を増強させ、知覚の歪みを生じさせることを発見した。[...] マウスでは、トリプタミンはDMTとは異なり、自発運動を増加させ、両者ともレセルピン抑制に拮抗する（V ANE et al., 1961）。[...] ラットでは、トリプタミンは後方運動、ストラウブ尾、呼吸緩徐および呼吸困難、間代性けいれんを引き起こす（TEDESCHI et al., 1959）。[...] トリプタミンはネコにさまざまな変化を引き起こし、散瞳、瞬膜退縮、立毛、四肢伸展およびけいれんなどの運動症状、およびシューという音やうなり声などの感情変化を含む交感神経活性化の兆候を引き起こす（LAIDLAW, 1912）。 [...]
  • 6-フルオロ-T - 異性体設計


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