ABHD2

ABHD2
識別子
エイリアス	ABHD2、HS1-2、LABH2、PHPS1-2、2を含むアブヒドロラーゼドメイン
外部ID	オミム: 612196 ; MGI : 1914344 ;ホモロジーン: 23121 ;ジーンカード: ABHD2 ; OMA : ABHD2 - オルソログ
遺伝子の位置（ヒト） キリスト 15番染色体（ヒト）[ 1 ] バンド 15q26.1 始める 89,087,459 bp [ 1 ] 終わり 89,202,360 bp [ 1 ]
遺伝子の位置（マウス） キリスト 7番染色体（マウス）[ 2 ] バンド 7|7 D2 始める 78,922,947 bp [ 2 ] 終わり 79,015,256 bp [ 2 ]
RNA発現パターン ブギー 人間 マウス（相同遺伝子） 上位の表現 精巣上体 アキレス腱 ランゲルハンス島 胆嚢 脊髄神経節 精子 十二指腸 三叉神経節 左精巣 子宮内膜間質細胞 上位の表現 網膜色素上皮 原腸胚 精嚢 毛様体 松果体 脱落膜 副腎 精細管 顎下腺 前庭感覚上皮 より多くの参照表現データ バイオGPS より多くの参照表現データ
遺伝子オントロジー 分子機能 カルボン酸エステル加水分解酵素活性 加水分解酵素活性 アシルグリセロールリパーゼ活性 ホルモン結合 ステロイドホルモン受容体活性 リパーゼ活性 短鎖カルボキシルエステラーゼ活性 細胞成分 膜の不可欠な構成要素 膜 精子鞭毛 細胞投影 精子の細胞膜 先体小胞 細胞膜 繊毛 運動繊毛 生物学的プロセス 細胞移動の負の調節 負傷への反応 脂質代謝 プロゲステロンへの反応 脂質分解プロセス アシルグリセロールの分解過程 ステロイドホルモンを介したシグナル伝達経路 先体反応 精子受精能獲得 細胞脂質代謝プロセス 中鎖脂肪酸の生合成プロセス 中鎖脂肪酸の分解プロセス 出典：Amigo / QuickGO
オルソログ 種 人間 ねずみ エントレズ 11057 54608 アンサンブル ENSG00000140526 ENSMUSG00000039202 ユニプロット P08910 Q9QXM0 RefSeq (mRNA) NM_007011 NM_152924 NM_018811 RefSeq（タンパク質） NP_008942 NP_690888 NP_008942.3 NP_690888.1 NP_061281 場所（UCSC） 15章: 89.09 – 89.2 Mb 7章: 78.92 – 79.02 Mb PubMed検索 [ 3 ] [ 4 ]
ウィキデータ
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アブヒドロラーゼドメイン含有タンパク質2は、ヒト精子で強く発現するセリン加水分解酵素である。これは、精子が卵子を受精させるために必要なステップである精子の過剰活性化を制御する重要な因子である。^{[ 5 ]}これはABHD2遺伝子によってコードされている。^{[ 6 ]}

関数

プロゲステロン（またはプレグネノロン硫酸塩、^{[ 7 ]}）の存在下では、2-アラキドノイルグリセロール（2AG）をグリセロールとアラキドン酸（AA）に分解します。^{[ 8 ]} 2AGは精子カルシウムチャネルCatSperを阻害するため、ABHD2が2AGを除去するとカルシウムがCatSperチャネルを介して細胞内に流入し、過剰活性化を引き起こします。^{[ 8 ]}

ABHD2はテストステロン（ヒドロコルチゾン、植物性トリテルペノイドのルペオールとプリスチメリンも同様）によって阻害され、早期の過剰活性化を防ぐ可能性がある。 ^{[ 7 ]}

構造

この遺伝子は、非常に幅広い酵素に見られる触媒ドメインであるα/β加水分解酵素フォールドを含むタンパク質をコードしています。この遺伝子の選択的スプライシングにより、同じタンパク質をコードする2つの転写バリアントが生成されます。^{[ 6 ]}

病気における役割

肺気腫患者の肺では、ABHD2遺伝子の発現が低下している。マウスにおけるABHD2欠損の解析では、ホスファチジルコリン濃度の低下が認められた。マウスは肺気腫を発症したが、これはマクロファージ浸潤の増加、炎症性サイトカイン濃度の上昇、プロテアーゼ/アンチプロテアーゼの不均衡、そして細胞死の増加に起因すると考えられた。この研究は、ABHD2が肺の構造的完全性を維持する上で重要であり、肺胞におけるリン脂質代謝の破綻が肺気腫の発症につながる可能性を示唆している。^{[ 9 ]}喫煙者の肺でも、ABHD2の発現増加が観察されている。^{[ 10 ]}

ABHD2は動脈硬化病変にも発現しており、不安定狭心症患者では安定狭心症患者よりも発現率が高いことが分かっています。^{[ 11 ]}

B型肝炎ウイルス（HBV）DNAを導入した細胞（HepG2.2.15細胞）において、ABHD2の発現上昇が観察されている。この発現は、B型肝炎の治療薬であるラミブジンによって低下した。ABHD2はHBVの増殖に重要な役割を果たしており、B型肝炎の治療における潜在的な薬剤標的となる可能性が示唆されている。^{[ 12 ]}

ABHD2の抑制は卵巣癌の予後不良やプラチナ製剤ベースの化学療法薬に対する耐性と関連している。^{[ 13 ]}

参考文献

1. GRCh38: Ensemblリリース89: ENSG00000140526 – Ensembl、2017年5月
2. GRCm38: Ensemblリリース89: ENSMUSG00000039202 – Ensembl、2017年5月
3. 「ヒトPubMedリファレンス：」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
4. 「マウスPubMedリファレンス：」米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
5. 「精子の『パワーキック』を防ぐことが男女兼用避妊の鍵となる可能性」バークレー・ニュース、2016年3月17日。 2017年9月13日閲覧。
6. 「Entrez遺伝子：ABHD2アブヒドロラーゼドメイン2を含む」。
7. Mannowetz N, Miller MR, Lishko PV (2017-05-30). 「内因性ステロイドおよび植物トリテルペノイドによる精子カルシウムチャネルCatSperの調節」 . Proceedings of the National Academy of Sciences . 114 (22): 5743– 5748. Bibcode : 2017PNAS..114.5743M . doi : 10.1073/pnas.1700367114 . ISSN 0027-8424 . PMC 5465908. PMID 28507119 .   
8. Miller MR, Mannowetz N, Iavarone AT, Safavi R, Gracheva EO, Smith JF, Hill RZ, Bautista DM, Kirichok Y (2016-04-29). 「非従来型エンドカンナビノイドシグナル伝達が性ホルモンプロゲステロンを介して精子活性化を制御する」 . Science . 352 ( 6285): 555– 559. Bibcode : 2016Sci...352..555M . doi : 10.1126/science.aad6887 . ISSN 0036-8075 . PMC 5373689. PMID 26989199 .   
9. Jin S、Zhao G、Li Z、西本 Y、磯浜 Y、Shen J、伊藤 T、Takeya M、荒木 K、He P、山村 K (2009 年 3 月)。 「2つの遺伝子を含むα/β加水分解酵素ドメインを欠損したマウスにおける加齢性肺気腫」。生化学および生物物理学研究コミュニケーション。380 (2): 419–24。Bibcode : 2009BBRC..380..419J。土井：10.1016/j.bbrc.2009.01.098。PMID 19250629。 
10. Shahdoust M, et al. (2013). 「大気道上皮細胞マイクロアレイデータに成長型自己組織化クラスタリング法を適用し、喫煙者と非喫煙者を識別する遺伝子を発見する」 . Asian Pac. J. Cancer Prev . 14 (1): 111–6 . doi : 10.7314/apjcp.2013.14.1.111 . PMID 23534707 . 
11. 宮田和也、中山正人、水田真司、保木本真司、菅村和久、大島真司、大池裕司、杉山真司、小川秀樹、山村和久 (2008年1月)。 「脆弱性プラークにおけるヒトABHD2遺伝子の成熟マクロファージ発現の上昇」。生化学および生物物理学研究コミュニケーション。365 (2): 207–13。ビブコード: 2008BBRC..365..207M。土井：10.1016/j.bbrc.2007.10.127。PMID 17980156。 
12. Ding X, Yang J, Wang S (2011年3月～4月). 「アブヒドロラーゼドメイン2を標的とするアンチセンスオリゴヌクレオチドはヒトB型肝炎ウイルスの増殖を阻害する」.オリゴヌクレオチド. 21 (2): 77– 84. doi : 10.1089/oli.2011.0280 . PMID 21466387 . 
13. Yamanoi K, Matsumura N, Murphy SK, Baba T, Abiko K, Hamanishi J, Yamaguchi K, Koshiyama M, Konishi I, Mandai M (2016-06-13). 「機能ゲノミクススクリーニングにより同定されたABHD2の抑制は、卵巣癌におけるアノイキス抵抗性、化学療法抵抗性、および予後不良を引き起こす」 . Oncotarget . 7 ( 30): 47620– 47636. doi : 10.18632/oncotarget.9951 . ISSN 1949-2553 . PMC 5216966. PMID 27323405 .   

外部リンク

• UCSC ゲノム ブラウザのヒトABHD2ゲノムの位置とABHD2遺伝子の詳細ページ。

さらに読む

• 宮田和也、中山正人、水田真司、保木本真司、菅村和也、大島真司、大池裕也、杉山真司、小川秀樹、山村和也（2008年1月）。 「脆弱性プラークにおけるヒトABHD2遺伝子の成熟マクロファージ発現の上昇」。生化学および生物物理学研究コミュニケーション。365 (2): 207–213。Bibcode : 2008BBRC..365..207M。土井：10.1016/j.bbrc.2007.10.127。PMID  17980156。
• 木村和也、若松A、鈴木裕、太田隆、西川隆、山下R、山本J、関根M、釣谷和、若栗H、石井S、杉山隆、斉藤和、磯野Y、入江R、櫛田N、米山隆、大塚R、神田K、横井隆、近藤H、我妻M、村川隆、石田S、石橋隆、高橋・藤井A、棚瀬隆、永井和、菊池英、中井和、磯貝 哲、菅野 S (2006 年 1 月)。「転写調節の多様化: ヒト遺伝子の推定上の代替プロモーターの大規模な同定と特性評価」。ゲノム研究。16 (1): 55–65 .土井: 10.1101/gr.4039406。PMC  1356129。PMID  16344560。
• Edgar AJ, Polak JM (2002年4月). 「3種類のマウスα/β加水分解酵素フォールドタンパク質cDNAのクローニングと組織分布」.生化学および生物理学的研究通信. 292 (3): 617– 625. Bibcode : 2002BBRC..292..617E . doi : 10.1006/bbrc.2002.6692 . PMID  11922611 .
• 鈴木雄三、中川佳智、丸山健、須山明生、菅野誠一 (1997年10月). 「全長エンリッチドcDNAライブラリーおよび5'末端エンリッチドcDNAライブラリーの構築と特性評価」. Gene . 200 ( 1–2 ): 149–156 . doi : 10.1016/S0378-1119(97)00411-3 . PMID  9373149 .
• 丸山 憲治、菅野 誠 (1994年1月). 「オリゴキャッピング：真核生物mRNAのキャップ構造をオリゴリボヌクレオチドで置換する簡便法」.遺伝子. 138 ( 1–2 ): 171–174 . doi : 10.1016/0378-1119(94)90802-8 . PMID  8125298 .
• Rapiejko PJ, George ST, Malbon CC (1988年9月). 「ロドプシン/βアドレナリン受容体ファミリーのメンバーと構造類似性を示すヒトタンパク質の一次構造」 . Nucleic Acids Research . 16 (17): 8721. doi : 10.1093/nar/16.17.8721 . PMC  338599. PMID  2843827 .