ACBI3

ACBI3
識別子
	IUPAC名 (2S,4R)-1-[(2S)-2-[4-[4-[(3S)-4-[4-[5-[(4S)-2-アミノ-3-シアノ-4-メチル-6,7-ジヒドロ-5H-1-ベンゾチオフェン-4-イル]-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]ピリミジン-2-イル]-3-メチル-1,4-ジアゼパン-1-イル]ブトキシ]トリアゾール-1-イル]-3-メチルブタノイル]-4-ヒドロキシ-N-[(1R)-2-ヒドロキシ-1-[4-(4-メチル-1,3-チアゾール-5-イル)フェニル]エチル]ピロリジン-2-カルボキサミド;
CAS番号	2938169-76-5;
PubChem CID	169449364;
ChemSpider	129422922;
化学および物理データ
化学式	C 50 H 62 N 14 O 6 S 2
モル質量	1019.26 g ·mol -1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	スマイル C[C@H]1CN(CCCN1C2=NC=CC(=N2)C3=NOC(=N3)[C@]4(CCCC5=C4C(=C(S5)N)C#N)C)CCCCOC6=CN(N=N6)[C@@H](C(C)C)C(=O)N7C[C@@H](C[C@H]7C(=O)N[C@@H](CO)C8=CC=C(C=C8)C9=C(N=CS9)C)O;
	InChI InChI=1S/C50H62N14O6S2/c1-29(2)42(47(68)63-25-34(66)22-38(63)46(67)55-37(27-65)32-11-13-33(14-12-32)43-31(4)54-28-71-43)64-26-40(58-60-64)69-21-7-6-18-61-19-9-20-62(30(3)24-61)49-53-17- 15-36(56-49)45-57-48(70-59-45)50(5)16-8-10-39-41(50)35(23-51)44(52)72-39/h11-15,17,26,28-30,34,37-38,42,65-66H,6-10,16,18-22,24-25,27,52H2,1-5H3,(H,55,67)/t30-,34+,37-,38-,42-,50-/m0/s1; 凡例：DQRZNYPHOWVXPQ-YDUPODKQSA-N;

ACBI3は、タンパク質KRASに対するタンパク質分解標的キメラ（ PROTAC）の最初の例の1つである実験的な抗がん剤です

PROTACは、リンカーによって結合された2つの分子からなる二機能性分子です。片方の分子は標的であるKRASに結合し、KRASは特定の種類の癌において重要な因子です。もう片方の分子は、細胞の自然なタンパク質分解メカニズムを活性化するE3リガーゼに結合します。これにより、KRASタンパク質が分解されます。

初期段階の試験では、がん細胞に見られるKRAS遺伝子の最も一般的な変異型17種のうち13種を標的とすることができ、幅広い種類のがん種を選択的に標的とすることが可能になりました。この分子はまだ開発の初期段階ですが、PROTACがKRAS遺伝子を標的とすることができるという重要な概念実証となります。^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}^{[ 3 ]}^{[ 4 ]}

参照

参考文献

^ Popow J, Farnaby W, Gollner A, Kofink C, Fischer G, Wurm M, et al. (2024年9月). 「小分子pan-KRAS分解因子による癌標的化」 . Science . 385 (6715). ニューヨーク, NY: 1338– 1347. Bibcode : 2024Sci...385.1338P . doi : 10.1126/science.adm8684 . PMID 39298590 .
^ Hamilton G, Eggerstorfer MT, Stickler S (2024). 「KRASおよびSOS1を分解するPROTACSの開発」 .腫瘍学研究. 32 (8): 1257– 1264. doi : 10.32604/or.2024.051653 . PMC 11267056. PMID 39055890 .
^ Kumar H, Sobhia ME (2024年8月). 「創薬不可能な標的に対するPROTAC複合体ダイナミクスの相互作用：三元複合体の挙動とリンカー設計に関する洞察」 . ACS Medicinal Chemistry Letters . 15 (8): 1306– 1318. doi : 10.1021/acsmedchemlett.4c00189 . PMC 11317996. PMID 39140051 .
^ Li Y, Yang L, Li X, Zhang X (2024年8月). 「GTPase KRAS ^G12Dの阻害：特許文献のレビュー」.治療特許に関する専門家の意見. 34 (8): 701– 721. doi : 10.1080/13543776.2024.2369630 . PMID 38884569 .

[Popow_2024-1] Popow J, Farnaby W, Gollner A, Kofink C, Fischer G, Wurm M, et al. (2024年9月). 「小分子pan-KRAS分解因子による癌標的化」 . Science . 385 (6715). ニューヨーク, NY: 1338– 1347. Bibcode : 2024Sci...385.1338P . doi : 10.1126/science.adm8684 . PMID 39298590 .

[2] Hamilton G, Eggerstorfer MT, Stickler S (2024). 「KRASおよびSOS1を分解するPROTACSの開発」 .腫瘍学研究. 32 (8): 1257– 1264. doi : 10.32604/or.2024.051653 . PMC 11267056. PMID 39055890 .

[3] Kumar H, Sobhia ME (2024年8月). 「創薬不可能な標的に対するPROTAC複合体ダイナミクスの相互作用：三元複合体の挙動とリンカー設計に関する洞察」 . ACS Medicinal Chemistry Letters . 15 (8): 1306– 1318. doi : 10.1021/acsmedchemlett.4c00189 . PMC 11317996. PMID 39140051 .

[4] ^ Li Y, Yang L, Li X, Zhang X (2024年8月). 「GTPase KRAS ^G12Dの阻害：特許文献のレビュー」.治療特許に関する専門家の意見. 34 (8): 701– 721. doi : 10.1080/13543776.2024.2369630 . PMID 38884569 .

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識別子

IUPAC名 (2S,4R)-1-[(2S)-2-[4-[4-[(3S)-4-[4-[5-[(4S)-2-アミノ-3-シアノ-4-メチル-6,7-ジヒドロ-5H-1-ベンゾチオフェン-4-イル]-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]ピリミジン-2-イル]-3-メチル-1,4-ジアゼパン-1-イル]ブトキシ]トリアゾール-1-イル]-3-メチルブタノイル]-4-ヒドロキシ-N-[(1R)-2-ヒドロキシ-1-[4-(4-メチル-1,3-チアゾール-5-イル)フェニル]エチル]ピロリジン-2-カルボキサミド
CAS番号	2938169-76-5
PubChem CID	169449364
ChemSpider	129422922
化学および物理データ
化学式	C ₅₀H ₆₂N ₁₄O ₆S ₂
モル質量	1019.26 g ·mol ^-1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像
スマイル C[C@H]1CN(CCCN1C2=NC=CC(=N2)C3=NOC(=N3)[C@]4(CCCC5=C4C(=C(S5)N)C#N)C)CCCCOC6=CN(N=N6)[C@@H](C(C)C)C(=O)N7C[C@@H](C[C@H]7C(=O)N[C@@H](CO)C8=CC=C(C=C8)C9=C(N=CS9)C)O
InChI InChI=1S/C50H62N14O6S2/c1-29(2)42(47(68)63-25-34(66)22-38(63)46(67)55-37(27-65)32-11-13-33(14-12-32)43-31(4)54-28-71-43)64-26-40(58-60-64)69-21-7-6-18-61-19-9-20-62(30(3)24-61)49-53-17- 15-36(56-49)45-57-48(70-59-45)50(5)16-8-10-39-41(50)35(23-51)44(52)72-39/h11-15,17,26,28-30,34,37-38,42,65-66H,6-10,16,18-22,24-25,27,52H2,1-5H3,(H,55,67)/t30-,34+,37-,38-,42-,50-/m0/s1 凡例：DQRZNYPHOWVXPQ-YDUPODKQSA-N