フェニル酪酸ナトリウム/ウルソドキシコルタウリン
医薬品配合

医薬品化合物
フェニル酪酸ナトリウム/ウルソドキシコルタウリン
配合
フェニル酪酸ナトリウム汎ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤
ウルソドキシコルタウリン胆汁酸
臨床データ
商品名アルブリオザ、レリブリオ
その他の名称AMX0035
AHFS / Drugs.comマルタム消費者情報
メドラインプラスa623014
ライセンスデータ
  • US  DailyMed： フェニル酪酸ナトリウム/タウロルソジオール

投与経路		経口摂取
ATCコード
  • なし
法的地位
法的地位
識別子
KEGG
  • D12439

フェニル酪酸ナトリウム/ウルソドキシコルタウリンは、フェニル酪酸ナトリウム/タウルウルソジオールとしても知られ、アルブリオザおよびレリブリオのブランド名で販売されており、筋萎縮性側索硬化症（ALS）の治療に使用される固定用量の配合薬です。 [2] [4] [6]フェニル酪酸ナトリウムとウルソドキシコルタウリン（タウルウルソジオール）を含有します。[2]

フェニル酪酸ナトリウム/ウルソドキシコルタウリンで最もよく見られる副作用としては、下痢、腹痛、吐き気、上気道感染症などがあります。[7]

フェニル酪酸ナトリウム/ウルソドキシコルタウリンは、ミトコンドリアと小胞体におけるアポトーシス経路を阻害することで作用します。[6]フェニル酪酸ナトリウムは、タンパク質が正常な構造を維持し、細胞死につながる凝集を防ぐ化学シャペロンです。 [6]ウルソドキシコルタウリンはミトコンドリアのエネルギー産生を改善します。[6]

この併用療法は、カナダでは2022年6月にアルブリオザとして医療用として承認され、[1] [2] [8]、米国では2022年9月にレリブリオとして承認されました。[5] [9] [7]欧州連合の医薬品規制当局は、有効性への懸念を理由に承認を拒否しました。[10] 2024年4月、製造業者は、重要な第III相臨床試験に失敗したため、米国とカナダの市場からこの薬剤を撤退させると発表しました。[11]

医療用途

フェニル酪酸ナトリウム/ウルソドキシコルタウリンは、筋萎縮性側索硬化症（ALS）の治療に適応があります。 [2] [4] [5]

歴史

第II/III相CENTAUR臨床試験において、フェニル酪酸ナトリウム/ウルソドキシコルタウリン（AMX0035）はALS患者の生存期間を延長しました。[12] [13] [14] [15] [16]第II相PEGASUS臨床試験では、この薬剤がアルツハイマー病患者にとって安全かつ忍容性があることが示されました。[17]

フェニル酪酸ナトリウム/ウルソドキシコルタウリンのALS治療における有効性は、24週間の多施設共同、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、並行群間比較試験で実証されました。[7] [18]プラセボを投与された137人の成人コホートのメンバーと比較して、フェニル酪酸ナトリウム/ウルソドキシコルタウリンによる治療に無作為に割り当てられた患者は、日常生活機能の低下率がより遅く、全生存期間がより長かったことが示されました。[7]

2022年9月、米国食品医薬品局（FDA）は、優先審査および希少疾病用医薬品プログラムに基づき、アミリックス・ファーマシューティカルズ社のレリブリオの承認申請を承認した。[7]

2024年3月、アミリックス・ファーマシューティカルズは、アメリカ人とヨーロッパ人の成人664名を48週間追跡調査した第III相PHOENIX臨床試験で、レリブリオによる治療に無作為に割り当てられたALS患者の機能に、プラセボ薬を投与された患者と比較して統計的に有意な差は見られなかったと発表しました。[19]

社会と文化

FDA末梢・中枢神経系医薬品諮問委員会は、承認を推奨しないことに投票し、その後、異例の2回目の投票で承認を推奨しました。[20] [21]

2024年4月、この薬剤の第III相試験でプラセボとの有意な差が見られなかったため、アミリックス社はアルブリオザとレリビロを北米市場から撤退させる手続きを開始すると発表した。[11] [23 ]

経済

米国では、医療保険会社シグナが2023年に、すべてのALS患者の薬代を負担するという以前の決定を覆し、「特定の臨床基準を満たす患者」を負担することを決定しました。その理由として、この薬は「実験段階、研究段階、または未証明」であると主張しました。[24]

以前、この薬の販売中止を計画しているという発表があった後、臨床経済審査研究所は、不確実性を考慮して、この薬の価格を年間15万8000ドルと設定したことを製薬会社に批判した。[25]

研究

北米では筋萎縮性側索硬化症（ALS）に対する販売承認が取り消されたにもかかわらず、ウォルフラム症候群および進行性核上性麻痺の治療薬として研究されています。 [11]

参考文献

  1. ^ ab 「アルブリオザの適格通知」カナダ保健省、2022年6月13日。2022年6月14日時点のオリジナルよりアーカイブ。2022年6月13日閲覧
  2. ^ abcde "Albrioza monograph" (PDF) . 2022年6月1日. 2022年6月14日時点のオリジナルよりアーカイブ(PDF) . 2022年6月14日閲覧。
  3. ^ 「アルブリオザに関する決定の要約（SBD）」カナダ保健省。2014年10月23日。2023年1月24日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年1月24日閲覧。
  4. ^ abc 「Relyvrio- sodium phenylbutyrate/tauruursodiol powder, for suspension（懸濁液用）”. DailyMed . 2022年9月30日. 2022年10月16日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年10月16日閲覧。
  5. ^ abc 「薬剤承認パッケージ：Relyvrio」。米国食品医薬品局（FDA） . 2022年10月27日. 2022年11月18日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年11月18日閲覧。
  6. ^ abcd "AMX0035". alsnewstoday . 2021年5月28日時点のオリジナルよりアーカイブ。2021年6月15日閲覧。
  7. ^ abcde 「FDA、ALS患者向けの新たな治療選択肢を承認」米国食品医薬品局（FDA）（プレスリリース）2022年9月29日。2022年9月29日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年9月29日閲覧。 パブリックドメインこの記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
  8. ^ 「Amylyx Pharmaceuticals、カナダ保健省によるALS治療薬としてのアルブリオザの承認を発表」（プレスリリース）Amylyx. 2022年6月13日. 2022年6月14日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年6月13日閲覧。
  9. ^ “Amylyx Pharmaceuticals、ALS治療薬RelyvrioのFDA承認を発表”. Amylyx (プレスリリース). 2022年9月29日. 2022年9月29日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年9月29日閲覧。
  10. ^ 「AmylyxのALS薬、欧州で再び承認されず」BioPharma Dive . 2024年1月19日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2024年2月12日閲覧。
  11. ^ abc 「Amylyx Pharmaceuticals、Relyvrio/Albriozaの市場からの撤退を正式に発表。治療薬へのアクセス、パイプライン、企業再編、戦略に関する最新情報を提供」Amylyx Pharmaceuticals. 2024年4月4日。2024年4月4日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2024年4月5日閲覧– Business Wire経由。
  12. ^ Paganoni S, Macklin EA, Hendrix S, Berry JD, Elliott MA, Maiser S, et al. (2020年9月). 「筋萎縮性側索硬化症に対するフェニル酪酸ナトリウム-タウロルソジオールの試験」. The New England Journal of Medicine . 383 (10): 919– 930. doi : 10.1056/NEJMoa1916945 . PMC 9134321. PMID  32877582 . 
  13. ^ Paganoni S, Hendrix S, Dickson SP, Knowlton N, Macklin EA, Berry JD, 他 (2021年1月). 「筋萎縮性側索硬化症におけるフェニル酪酸ナトリウム-タウウルソジオールのCENTAUR試験参加者の長期生存」. Muscle & Nerve . 63 (1): 31– 39. doi :10.1002/mus.27091. PMC 7820979. PMID 33063909  . 
  14. ^ 「ALS治療薬、生存率向上効果を継続」medpagetoday.com 2021年4月19日. 2021年5月19日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2021年6月15日閲覧。
  15. ^ Paganoni S, Hendrix S, Dickson S, Knowlton N, Macklin E, Cohen J, et al. (2021年4月13日). 「ALSに対するAMX0035のCENTAUR試験参加者の長期生存（4550）」 . Neurology . 96 (15 Supplement). doi :10.1212/WNL.96.15_supplement.4550. S2CID  266100302. 2021年8月13日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2021年6月15日閲覧。
  16. ^ “ALSに対するAMX0035の長期生存結果”. 2021年4月22日. 2022年6月14日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2021年6月15日閲覧。
  17. ^ “AMX0035、アルツハイマー病における安全性および忍容性主要評価項目を達成”. Neurology live . 2021年11月17日. 2021年11月21日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年4月9日閲覧。
  18. ^ “AMX0035 in Patients With Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS) (CENTAUR)”. ClinicalTrials.gov . 2017年4月25日. 2022年9月23日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年9月29日閲覧。
  19. ^ Belluck P (2024年3月8日). 「ALS治療薬レリブリオ、臨床試験で失敗、市場から撤退の可能性」.ニューヨーク・タイムズ. ISSN  0362-4331. 2024年3月9日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2024年3月9日閲覧。
  20. ^ 「ALS治療薬の承認に患者から歓声が上がる一方、懐疑論者からは疑問の声が上がる」NPR 2022年9月30日。2022年10月1日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年9月30日閲覧。
  21. ^ Howard J (2022年9月29日). 「ALS治療薬、効果に不確実性があるにもかかわらずFDAの承認を取得」CNN . 2022年9月29日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年9月30日閲覧。
  22. ^ 「Amylyx Pharmaceuticals、ALSを対象としたAMX0035の第3相臨床試験PHOENIX試験のトップライン結果を発表」。2024年3月8日。2024年3月8日時点のオリジナルよりアーカイブ。
  23. ^ 「親愛なる医療専門家への手紙：アルブリオザ」カナダ保健省、2024年6月20日。 2024年6月21日閲覧。
  24. ^ Bell J (2023年2月7日). 「シグナ社、ALS新薬の適用範囲を制限、アクセスへの懸念深まる」BiopharmaDive . 2023年2月8日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年2月11日閲覧。
  25. ^ Saltzman J (2024年3月8日). 「ALS患者にとっての逆風、ケンブリッジ・バイオテックの薬剤が臨床試験で失敗、市場から撤退の可能性」ボストン・グローブ. 2024年3月8日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2024年3月9日閲覧。
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