ANKRD2
ANKRD2
識別子
エイリアスANKRD2、アンキリンリピートドメイン2（伸張反応性筋）、ARPP、アンキリンリピートドメイン2
外部IDオミム: 610734 ; MGI : 1861447 ;ホモロジーン: 10568 ;ジーンカード: ANKRD2 ; OMA : ANKRD2 - オルソログ
オーソログ
種人間ねずみ
エントレズ

26287

56642

アンサンブル

ENSG00000165887

ENSMUSG00000025172

ユニプロット

Q9GZV1

Q9WV06

RefSeq (mRNA)

NM_020349 NM_001129981 NM_001291218 NM_001291219 NM_001346793

NM_020033

RefSeq（タンパク質）

NP_001123453 NP_001278147 NP_001278148 NP_001333722 NP_065082

NP_064417

場所（UCSC）10章: 97.57 – 97.58 Mb19章: 42.02 – 42.03 Mb
PubMed検索[ 3 ][ 4 ]
ウィキデータ
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アンキリンリピート、PEST配列およびプロリンリッチ領域（ARPP）は、アンキリンリピートドメイン含有タンパク質2としても知られ、ヒトではANKRD2遺伝子によってコードされるタンパク質である。[ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] ARPPは、 CARPやDARPも含まれる筋肉アンキリンリピートタンパク質（MARP）のメンバーであり、心筋、骨格筋、その他の組織で高度に発現している。拡張型心筋症および筋萎縮性側索硬化症の患者ではARPPの発現が変化することが示されている。腫瘍の進行および転移の拡散におけるAnkrd2の役割も説明されている。[ 9 ] [ 10 ]

構造

ARPPには2つのアイソフォームが文書化されており、360個のアミノ酸からなる39.8 kDaのタンパク質アイソフォーム[ 11 ]と327個のアミノ酸からなる36.2 kDaのタンパク質アイソフォーム[ 12 ]です。 ANKRD2には9つのエクソンがあり、そのうち4つはタンパク質の中央領域のアンキリンリピート、 N末端領域のPEST様でリジンに富む配列、C末端領域のリン酸化のためのコンセンサス配列を含むプロリンに富む配列をコードしています。[ 13 ] [ 14 ] ARPPは他のMARPと反平行にホモまたはヘテロ二量体化できると提案されています。[ 15 ] ARPPは、骨格筋の遅筋線維[ 13 ] [ 16 ]および心筋の核およびI帯で高度に発現しており、特に心室領域[ 14 ]の介在板で高度に発現している。[ 17 ]また、脳、膵臓、食道上皮での発現も報告されている。[ 16 ] [ 18 ] ARPPとCARPタンパク質は高い相同性を示すが、筋細胞における発現プロファイルは著しく異なる。CARPは心房と心室、発達期、成人心筋細胞全体で発現しているが、ARPPはほぼ心室にのみ発現しており、成人心筋細胞にのみ発現している。ARPPは横紋筋肉腫でも発現しており、アクチンやデスミンとは異なるパターンを示している。[ 19 ]

関数

ARPPは筋細胞の核とサルコメアの両方に局在する。ARPPは筋細胞の分化に役割を果たしている可能性があり、 in vitroでC2C12分化中にARPPの発現が誘導されることが示されている。[ 19 ] ARPPが筋芽細胞核で転写共活性化因子および共抑制因子PMLと共局在し、p53に結合してp21(WAFI/CIPI)プロモーターを強化するという発見は、筋肉遺伝子発現の調節とストレスシグナルの感知におけるARPPの役割に関連している。[ 20 ]さらに、Nkx2.5とp53が相乗的にANKRD2プロモーターを活性化して筋形成分化に対する効果を促進することが実証された。 [ 21 ]サルコメアでは、ARPPはIバンドでタイチンに結合し、ホモ二量体化によって増強され、 ARPP自身またはタイチンのタンパク質キナーゼA /タンパク質キナーゼCのリン酸化状態を変化させることができる。[ 15 ]これらの研究は、ARPPとタイチンの間に伸長応答性の関係があることを示しており、これは翻訳後メカニズムによって急速に変化する可能性がある。

ARPP機能に関する機能的知見は、トランスジェニック研究から得られている。3種類の筋肉アンキリンリピートタンパク質（MARP）、ARPP、CARP、およびDARPをすべて欠損したマウスでは、骨格筋はより遅い繊維タイプの分布を示す傾向があり、安静時のサルコメア長が長く、繊維の剛性が低下し、より長いタイチンアイソフォームが発現し、遠心性収縮関連損傷後のトルク損失が大きく、MyoDおよびMLPの発現が増強していた。これらの知見は、ARPPおよび関連MARPタンパク質が骨格筋の受動的な剛性および遺伝子調節の役割を果たしている可能性を示唆している。[ 22 ] ARPPを単独または他のMARPと組み合わせてノックアウトした心筋におけるARPP機能を調査した研究では、マウスはベースライン時および圧負荷誘発性心肥大に反応して正常な心機能を示したことから、これらのタンパク質は正常な心臓の発達や肥大刺激に反応して必須ではないことが示唆された。[ 23 ]

ARPP は疾患モデルにおいても役割を果たしていることが示されている。 ARPP はまた骨格筋の神経支配障害後に発現が上昇し、障害後 4 週間持続する。[ 16 ] ARPP ( ANKRD2 ) 遺伝子発現は遠心性収縮関連損傷モデルにおいても急速に誘導されることが示されており、損傷後 12～24 時間以内にピーク発現 (正常値の 6～11 倍) を示し、ARPP が修復に役割を果たしている可能性を示唆している。[ 24 ]タイチンの小さな欠失によって引き起こされる筋炎を伴う筋ジストロフィー(mdm)のマウスモデルでは、骨格筋組織においてANKRD2 mRNA の発現がCARPの発現とともに有意に上昇していることが示されており、タイチンに基づくシグナル伝達における ARPP の役割を示唆している。[ 25 ] ARPP のレベルは糖尿病のマウスモデルでも変化していた。[ 26 ]

臨床的意義

拡張型心筋症患者ではARPPのレベルが上昇していた。[ 27 ]

筋萎縮性側索硬化症（ALS）患者ではARPPの発現パターンが変化していることが示されており、骨格筋線維の遅筋線維での発現が低下し、骨格筋線維の速筋線維での発現が増加する。[ 28 ]

ARPPは腫瘍性腎細胞癌と好色性腎細胞癌の鑑別診断に潜在的に有用なバイオマーカーであることも示されている。[ 29 ]

非病理的生理学的観察では、患者の骨格筋におけるARPP mRNAの発現は、疲労を伴うジャンプ運動の2日後に上昇することが示された。CARP 、MLP、カルパイン-2 mRNAのレベルも上昇しており、これらの分子が身体運動によって活性化されるシグナル伝達ネットワークの一部である可能性が示唆されている。[ 30 ]

Ankrd2は骨肉腫[ 9 ]や頭頸部扁平上皮癌[ 10 ]など、いくつかの種類の癌の進行に関与していることが示されている。

相互作用

ANKRD2 は、

参考文献

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