アポリポタンパク質C-III
ホモサピエンスにおけるタンパク質コード遺伝子
APOC3
利用可能な構造
PDBオーソログ検索: PDBe RCSB
識別子
エイリアスAPOC3、APOCIII、HALP2、アポリポタンパク質C3、アポC3、アポC-3、アポリポタンパク質CIII、アポCIII、IPR008403、アポリポタンパク質C-III
外部IDオミム: 107720; MGI : 88055;ホモロジーン: 81615;ジーンカード：APOC3; OMA :APOC3 - オルソログ
オーソログ
種人間ねずみ
エントレズ

345

11814

アンサンブル

ENSG00000110245

ENSMUSG00000032081

ユニプロット

P02656

P33622

RefSeq (mRNA)

NM_000040

NM_023114
NM_001289755
NM_001289756
NM_001289833

RefSeq（タンパク質）

NP_000031

NP_001276684
NP_001276685
NP_001276762
NP_075603

場所（UCSC）11章: 116.83 – 116.83 Mb9章: 46.14 – 46.15 Mb
PubMed検索[3][4]
ウィキデータ
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アポリポプロテインC-III（アポCIII、アポリポプロテインC3とも呼ばれる）は、ヒトではAPOC3遺伝子によってコードされるタンパク質です。アポCIIIは肝臓と小腸から分泌され、カイロミクロン、超低密度リポタンパク質（VLDL）、残留コレステロールなどのトリグリセリドを多く含むリポタンパク質上に存在します。[5]

構造

タンパク質ファミリー
アポC-III
識別子
シンボルアポC-III
ファムPF05778
インタープロIPR008403
利用可能なタンパク質構造:
ファム  構造 / ECOD  
PDBRCSB PDB; PDBe; PDBj
PDBサム構造の概要

アポC-IIIは、79個のアミノ酸からなる比較的小さなタンパク質で、 74番目のトレオニンがグリコシル化される。[6]最も豊富なグリコフォームは、O結合型二糖ガラクトースとN-アセチルガラクトサミン（Gal-GalNAc）が結合し、さらに最大2つのシアリン酸残基が付加されている。より少ないグリコフォームは、より複雑でフコシル化されたグリカン構造を特徴とする。[7]

関数

APOC3 はリポタンパク質リパーゼと肝臓リパーゼを阻害し、トリグリセリドに富む粒子の肝臓での取り込みを阻害すると考えられています[8] 。 APOA1、APOC3、およびAPOA4遺伝子は、ラットとヒトのゲノムの両方で密接に連鎖しています。 AI および A-IV 遺伝子は同じ鎖から転写されますが、A-1 および C-III 遺伝子は収束的に転写されます。アポ C-III レベルの上昇は、高トリグリセリド血症の発症を誘発します。最近の証拠は、脂質に富む条件下で肝細胞からのトリグリセリドに富む VLDL 粒子の組み立てと分泌を促進する上でのアポ CIII の細胞内役割を示唆しています[9]。 しかし、ヒトのアポ C3 コード配列における 2 つの自然発生的な点突然変異、すなわち Ala23Thr と Lys58Glu [10] [11]

臨床的意義

ヒトにおけるアポCIIIの過剰発現は、アテローム性動脈硬化症の一因となる。[5]染色体11q 23のアポAI-CIII-AIV遺伝子クラスターで、 2つの新しい感受性ハプロタイプ（具体的には、P2-S2-X1とP1-S2-X1）が発見された。これらは、正常[12]および非インスリン糖尿病において、冠動脈性心疾患のリスクを約3倍高める。[13] 2型糖尿病 患者では、血漿アポCIIIの上昇は、血漿トリグリセリドの上昇および冠動脈石灰化の増加（無臨床アテローム性動脈硬化症の指標）と関連している。[14]

アポCIIIはトリグリセリドを多く含む粒子の分解を遅らせます。アポCIIIを含むHDLコレステロール粒子は、冠動脈疾患のリスクを低下させるのではなく、むしろ増加させると関連しています。[15]

遺伝子変異研究で発見された一塩基多型に関連するアポCIIIの上昇は、非アルコール性脂肪性肝疾患の患者を罹患しやすくする可能性があるが[16]、関連性は疑問視されており[17]、特定の民族[18] [19]や中心性肥満のない人々に特異的である可能性がある。[20]

APOC3 mRNAに結合し、その翻訳を阻害するアンチセンスオリゴヌクレオチドは、家族性カイロミクロン血症症候群の患者における急性膵炎の発症頻度を低下させ、血中トリグリセリド値を低下させることが示されています。副作用には血小板減少症が含まれますが、化学的に修飾されたオリゴヌクレオチドを用いて肝細胞におけるAPOC3の発現を標的とすることで、血小板減少症を予防できる可能性があります。 [21]

インタラクティブな経路マップ

以下の遺伝子、タンパク質、代謝物をクリックすると、それぞれの記事にリンクします。[§ 1]

  1. ^インタラクティブなパスウェイマップは、WikiPathways: "Statin_Pathway_WP430"で編集できます。

アポリポタンパク質CIIIとHDL

アポリポタンパク質CIIIはHDL粒子上にも存在します。APOCIII含有HDLの形成は、APOCIIが既存のHDL粒子に単純に結合するのではなく、APOA1含有HDLと同様に脂質輸送体ABCA1を必要とします。[22] HDLへのAPOCIIIの蓄積は、VLDLやその他のトリグリセリドに富むリポタンパク質への過剰なAPOCIIIの蓄積を防ぎ、APOCIIIを介したLpLの阻害とそれに続く血漿トリグリセリドの加水分解を防ぐため、血漿トリグリセリドの恒常性維持に重要です。これは、タンジール病患者におけるABCA1欠損に伴う高トリグリセリド血症を説明する可能性があります。

参考文献

  1. ^ abc GRCh38: Ensemblリリース89: ENSG00000110245 – Ensembl、2017年5月
  2. ^ abc GRCm38: Ensemblリリース89: ENSMUSG00000032081 – Ensembl、2017年5月
  3. ^ 「Human PubMed Reference:」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
  4. ^ 「マウスPubMedリファレンス：」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
  5. ^ ab Khetarpal SA, Zeng X, Millar JS, Vitali C, Somasundara AVH, Zanoni P, Landro JA, Barucci N, Zavadoski WJ, Sun Z, de Haard H, Toth IV, Peloso GM, Natarajan P, Cuchel M, Lund-Katz S, Phillips MC, Tall AR, Kathiresan S, DaSilva-Jardine P, Yates NA, Rader D (2017). 「ヒトAPOC3ミスセンス変異体とモノクローナル抗体はアポC-IIIのクリアランスを促進し、トリグリセリドリッチリポタンパク質レベルを低下させる」Nature Medicine . 23 (9): 1086– 1094. doi :10.1038/nm.4390. PMC 5669375. PMID  28825717 . 
  6. ^ Vaith P, Assmann G, Uhlenbruck G (1978年6月). 「ヒト血漿超低密度リポタンパク質由来アポリポタンパク質C-IIIのオリゴ糖側鎖の特性評価」Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - 一般誌. 541 (2): 234–40 . doi :10.1016/0304-4165(78)90396-3. PMID  208636.
  7. ^ Nicolardi S, van der Burgt YE, Dragan I, Hensbergen PJ, Deelder AM (2013年5月). 「ヒト血清の超高解像度MALDI-FTICR質量分析法による新規アポリポタンパク質CIIIグリコフォームの同定」. Journal of Proteome Research . 12 (5): 2260–68 . doi :10.1021/pr400136p. PMID  23527852. S2CID  19296928.
  8. ^ Mendivil CO, Zheng C, Furtado J, Lel J, Sacks FM (2010年2月). 「超低密度リポタンパク質およびアポリポタンパク質C-IIIを含む低密度リポタンパク質の代謝、および他の低分子アポリポタンパク質を含まない代謝」.動脈硬化・血栓症・血管生物学. 30 (2): 239–45 . doi :10.1161/ATVBAHA.109.197830. PMC 2818784. PMID  19910636 . 
  9. ^ Sundaram M, Zhong S, Bou Khalil M, Links PH, Zhao Y, Iqbal J, Hussain MM, Parks RJ, Wang Y, Yao Z (2010年1月). 「McA-RH7777細胞におけるアポリポタンパク質C-IIIの発現は、脂質過多条件下でのVLDLの集合および分泌を促進する」. Journal of Lipid Research . 51 (1): 150– 161. doi : 10.1194/M900346-JLR200 . PMC 2789775. PMID  19622837. 
  10. ^ Sundaram M, Zhong S, Bou Khalil M, Zhou H, Jiang ZG, Zhao Y, Iqbal J, Hussain MM, Figeys D, Wang Y, Yao Z (2010年6月). 「ヒト低トリグリセリド血症に関連するAPOC3ミスセンス変異Ala23Thrの機能解析」. Journal of Lipid Research . 51 (6): 1524– 1534. doi : 10.1194/jlr.M005108 . PMC 3035516. PMID 20097930  . 
  11. ^ Qin W, Sundaram M, Wang Y, Zhou H, Zhong S, Chang CC, Manhas S, Yao EF, Parks RJ, McFie PJ, Stone SJ, Jiang ZG, Wang C, Figeys D, Jia W, Yao Z (2011年8月). 「ヒトApoC-IIIのC末端脂質結合ドメインにおけるAPOC3のミスセンス変異は、トリアシルグリセロールに富む超低密度リポタンパク質の集合および分泌を阻害する：ApoC-IIIがミクロソーム腔内での脂質前駆体の形成に主要な役割を果たしていることを示す証拠」. The Journal of Biological Chemistry . 286 (31): 27769– 27780. doi : 10.1074/jbc.M110.203679 . PMC 3149367 . PMID  21676879。 
  12. ^ Singh P, Singh M, Kaur TP, Grewal SS (2008年11月). 「ApoAI-CIII-AIV遺伝子領域における新規ハプロタイプは、北西インド諸島の冠動脈疾患患者に有害である」. International Journal of Cardiology . 130 (3): e93–5. doi :10.1016/j.ijcard.2007.07.029. PMID  17825930.
  13. ^ Singh P, Singh M, Gaur S, Kaur T (2007年6月). 「ApoAI-CIII-AIV遺伝子クラスターと2型糖尿病および冠動脈疾患における脂質レベルとの関連：新規感受性ハプロタイプの同定」. Diabetes & Vascular Disease Research . 4 (2): 124– 29. doi :10.3132/dvdr.2007.030. PMID  17654446. S2CID  23793589.オープンアクセスアイコン
  14. ^ Qamar A, Khetarpal SA, Khera AV, Qasim A, Rader DJ, Reilly MP (2015). 「2型糖尿病患者における血漿アポリポタンパク質C-III値、トリグリセリド、および冠動脈石灰化」.動脈硬化・血栓症・血管生物学. 35 (8): 1880– 1888. doi :10.1161/ATVBAHA.115.305415. PMC 4556282. PMID  26069232 . 
  15. ^ Sacks FM, Zheng C , Cohn JS (2011). 「血漿アポリポタンパク質C-III代謝の複雑性」. Journal of Lipid Research . 52 (6): 1067– 1070. doi : 10.1194/jlr.E015701 . PMC 3090227. PMID  21421846. 
  16. ^ Petersen RF, Dufour S, Hariri A, Nelson-Williams C, Foo JN, Zhang XM, Dzjura J, Lifton RP, Shulman GI (2010). 「非アルコール性脂肪肝疾患におけるアポリプロテインC3遺伝子変異」. New England Journal of Medicine . 362 (12): 1082– 1089. doi :10.1056/NEJMoa0907295. PMC 2976042. PMID  20335584 . 
  17. ^ Richart C, August T, Terra X (2010). 「通信：非アルコール性脂肪性肝疾患におけるアポリポプロテインC3遺伝子変異」. New England Journal of Medicine . 363 (2): 193– 195. doi :10.1056/NEJMc1005265. PMID  20647217.
  18. ^ Wang J, Ye C, Fei S (2020). 「APOC3遺伝子多型と非アルコール性脂肪性肝疾患リスクの関連性：メタ分析」.アフリカ健康科学. 20 (4). マケレレ医科大学：1800– 1804. doi :10.4314/ahs.v20i4.34. PMC 8351815. PMID 34394242  . 
  19. ^ Chen BF, Chien Y, Tsai PH, Perng PC, Yang YP, Hsueh KC, Liu CH, Wang YH (2021). 「PRISMA準拠のアポリポタンパク質C3多型と非アルコール性脂肪性肝疾患のメタアナリシス」.中国医師会雑誌. 84 (10): 923– 929. doi : 10.1097/JCMA.0000000000000564 . PMID  34108427.
  20. ^ Peter A、Kantartzis K、Machicao F、Machann J、Wagner S、Templin S、Königsrainer I、Königsrainer A、Schick F、Fritsche A、Häring HU、Stefan N (2012)。 「内臓肥満は、肝臓脂肪含量に対するアポリポタンパク質 C3 遺伝子変異体の影響を調節します。」国際肥満ジャーナル。36 (6): 774–782。土井:10.1038/ijo.2011.154。PMID  21829161。S2CID 205154071  。
  21. ^ Stroes ES, Alexander VJ, Karwatowska-Prokopczuk E, Hegele RA, Arca M, Ballantyne CM, Soran H, Prohaska TA, Xia S, Ginsberg HN, Witztum JL, Tsimikas S, et al. (Balance Investigators) (2024). 「オレザルセン、急性膵炎、および家族性カイロミクロン血症症候群」. New England Journal of Medicine . 390 (19): 1781– 1792. doi :10.1056/NEJMoa2400201. PMID  38587247.
  22. ^ Kypreos KE (2008). 「ABCA1は生体内でアポリポタンパク質CIII含有HDL粒子のde novo生合成を促進し、アポリポタンパク質CIII誘発性高トリグリセリド血症の重症度を調節する」.生化学. 47 (39): 10491– 10502. doi :10.1021/bi801249c. PMID  18767813.

さらに読む

  • von Eckardstein A, Holz H, Sandkamp M, Weng W, Funke H, Assmann G (1991年5月). 「アポリポプロテインC-III(Lys58----Glu). 高αリポプロテイン血症家系におけるアポリポプロテインC-III変異体の同定」. The Journal of Clinical Investigation . 87 (5): 1724–31 . doi :10.1172/JCI115190. PMC 295277.  PMID 2022742  .
  • Karathanasis SK, Zannis VI, Breslow JL (1985年4月). 「2つの異なるヒトアポC-IIIアレルに対応するcDNAクローンの単離と特性解析」. Journal of Lipid Research . 26 (4): 451–56 . doi : 10.1016/S0022-2275(20)34359-5 . PMID  2989400.
  • Karathanasis SK, Oettgen P, Haddad IA, Antonarakis SE (1986年11月). 「ヒトアポリポプロテインA4遺伝子（APOA4）の構造、進化、および多型」. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 83 (22): 8457–61 . Bibcode :1986PNAS...83.8457K. doi : 10.1073/pnas.83.22.8457 . PMC  386949. PMID  3095836 .
  • 前田 浩、橋本 RK、小倉 剛、平賀 聡、鵜澤 秀一 (1987年12月). 「ヒトアポC-IIIバリアントの分子クローニング：Thr74-Ala74変異はO-グリコシル化を阻害する」. Journal of Lipid Research . 28 (12): 1405–09 . doi : 10.1016/S0022-2275(20)38574-6 . PMID  3123586.
  • Karathanasis SK (1985年10月). 「アポリポタンパク質多重遺伝子ファミリー：ヒトアポリポタンパク質AI、CIII、およびAIV遺伝子のタンデム構造」. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 82 (19): 6374–78 . Bibcode : 1985PNAS...82.6374K. doi : 10.1073/pnas.82.19.6374 . PMC  390718. PMID  3931073 .
  • Zannis VI, Cole FS, Jackson CL, Kurnit DM, Karathanasis SK (1985年7月). 「ヒト胎児組織におけるアポリポプロテインAI、C-II、C-III、E mRNAの分布。ヒト単球マクロファージ培養によるアポリポプロテインE mRNAの時間依存的誘導」.生化学. 24 (16): 4450–55 . doi :10.1021/bi00337a028. PMID  3931677.
  • Shelley CS, Sharpe CR, Baralle FE, Shoulders CC (1985年11月). 「ヒトアポリポタンパク質遺伝子の比較：アポAIIは機能的なイントロン-エクソン接合部を特異的に形成する」. Journal of Molecular Biology . 186 (1): 43– 51. doi :10.1016/0022-2836(85)90255-4. PMID  3935800.
  • Hospattankar AV, Brewer HB, Ronan R, Fairwell T (1986年3月). 「正常脂質血症患者由来のヒト血漿アポリポタンパク質C-IIIのアミノ酸配列」. FEBS Letters . 197 ( 1–2 ): 67– 73. Bibcode :1986FEBSL.197...67H. doi :10.1016/0014-5793(86)80300-3. PMID:  3949020. S2CID  : 83923614.
  • Brewer HB, Shulman R, Herbert P, Ronan R, Wehrly K (1974年8月). 「アラニンアポリポタンパク質（アポC-3）の完全アミノ酸配列、およびヒト血漿超低密度リポタンパク質由来のアポリポタンパク質」. The Journal of Biological Chemistry . 249 (15): 4975–84 . doi : 10.1016/S0021-9258(19)42416-2 . PMID  4846755.
  • Karathanasis SK, McPherson J, Zannis VI, Breslow JL (1983). 「ヒトアポリポタンパク質A-IおよびC-III遺伝子の連鎖」. Nature . 304 (5924): 371–73 . Bibcode :1983Natur.304..371K. doi :10.1038/304371a0. PMID  6308458. S2CID  4336695.
  • Sharpe CR, Sidoli A, Shelley CS, Lucero MA, Shoulders CC, Baralle FE (1984年5月). 「ヒトアポリポタンパク質AI、AII、CII、CIII. cDNA配列およびmRNA存在量」. Nucleic Acids Research . 12 (9): 3917–32 . doi :10.1093/nar/12.9.3917. PMC  318799. PMID 6328445  .
  • Law SW, Gray G, Brewer HB (1983年4月). 「ヒトアポA-IのcDNAクローニング：プレプロアポA-Iのアミノ酸配列」.生化学および生物理学的研究通信. 112 (1): 257–64 . doi :10.1016/0006-291X(83)91824-7. PMID  6404278.
  • Protter AA, Levy-Wilson B, Miller J, Bencen G, White T, Seilhamer JJ (1984年12月). 「ヒトアポリポタンパク質CIII遺伝子およびアポAI遺伝子とアポCIII遺伝子間の遺伝子間領域の単離と配列解析」DNA . 3 (6): 449– 56. doi :10.1089/dna.1.1984.3.449. PMID  6439535.
  • Levy-Wilson B, Appleby V, Protter A, Auperin D, Seilhamer JJ (1984年10月). 「ヒトプレアポリポプロテインCIIIの完全長cDNAの単離とDNA配列」. DNA . 3 (5): 359–64 . doi :10.1089/dna.1984.3.359. PMID  6548954.
  • Dammerman M, Sandkuijl LA, Halaas JL, Chung W, Breslow JL (1993年5月). 「高トリグリセリド血症に対するアポリポタンパク質CIIIハプロタイプ保護因子は、プロモーターおよび3'非翻訳領域の多型によって規定される」. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 90 (10): 4562–66 . Bibcode :1993PNAS...90.4562D. doi : 10.1073/pnas.90.10.4562 . PMC  46552. PMID 8099442  .
  • Wu JH, Kao JT, Wen MS, Lo SK (2000年5月). 「台湾人におけるアポリポタンパク質A1-CIII遺伝子座のDNA多型：血漿APOCIIIとトリグリセリド値およびBMIとの相関」台湾医師会雑誌 = 台湾易志. 99 (5): 367–74 . PMID  10870325.
  • Geraci MW, Moore M, Gesell T, Yeager ME, Alger L, Golpon H, Gao B, Loyd JE, Tuder RM, Voelkel NF (2001年3月). 「原発性肺高血圧症患者の肺における遺伝子発現パターン：遺伝子マイクロアレイ解析」. Circulation Research . 88 (6): 555–62 . doi : 10.1161/01.RES.88.6.555 . PMID  11282888.
  • 井上雄三、宮崎正之、辻毅、坂口正之、深谷憲一、許正之、難波正之（2001年11月）「ヒトHNF4α2遺伝子導入による不死化ヒト肝細胞株における肝臓特異的遺伝子発現の再活性化」International Journal of Molecular Medicine 8 (5): 481– 87. doi :10.3892/ijmm.8.5.481. PMID  11605014.
  • Pastier D, Lacorte JM, Chambaz J, Cardot P, Ribeiro A (2002年4月). 「ヒトアポリポタンパク質C-IIIプロモーターの上流刺激因子と肝核因子-4による複合活性化には、2つのイニシエーター様エレメントが必要である」. The Journal of Biological Chemistry . 277 (17): 15199–206 . doi : 10.1074/jbc.M200227200 . PMID  11839757.
  • Chhabra S, Narang R, Krishnan LR, Vasisht S, Agarwal DP, Srivastava LM, Manchanda SC, Das N (2002年6月). 「アジア系インド人におけるアポリポタンパク質C3 SstI多型とトリグリセリド値」. BMC Genetics . 3 :9. doi : 10.1186/1471-2156-3-9 . PMC  116591. PMID  12052247.
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