オナセムノゲンアベパルボベック
Gene therapy medication

Pharmaceutical compound
オナセムノゲンアベパルボベック
遺伝子治療
標的遺伝子SMN1
ベクターアデノ随伴ウイルス血清型9
臨床データ
商号ゾルゲンスマ
その他の名前AVXS-101、オナセムノゲン・アベパルボベック-xioi
AHFS / Drugs.com専門家による医薬品情報
ライセンスデータ
  • US  DailyMed： オナセムノゲン・アベパルボベック
妊娠
カテゴリー
  • AU : B2 [1] [2]

投与経路		静脈内
ATCコード
法的地位
法的地位
  • AU： S4（処方箋のみ） [1] [2]
  • CA： ℞のみ/ スケジュールD [3]
  • 英国： POM（処方箋のみ） [4]
  • 米国： ℞のみ[5] [6]
  • EU：処方箋のみ[7] [8]
  • 一般的に：℞（処方箋のみ）
識別子
CAS番号
  • 1922968-73-7
PubChem CID
  • 384585535
ドラッグバンク
  • DB15528
ユニイ
  • MLU3LU3EVV
ケッグ
  • D11559

ゾルゲンスマという商品名で販売されているオナセムノゲン・アベパルボベックは、脊髄性筋萎縮症（SMA）[5] [6]の治療に用いられる遺伝子治療薬です。SMAは小児の筋機能低下を引き起こす疾患です。この治療では、薬剤を静脈内に1回注入します。[5]この薬は、SMNタンパク質を生成するSMN遺伝子の新しいコピーを提供することで効果を発揮します。 [5]

SMAはSMN1遺伝子の変異に起因し、運動ニューロンの生存に不可欠なSMNタンパク質の欠乏を引き起こします。SMN1遺伝子を含むAAV9ウイルスカプシドを用いた生物学的製剤であるオナセムノゲン・アベパルボベックは、運動ニューロンに投与され、SMNタンパク質レベルを上昇させます。一般的な副作用には嘔吐や肝酵素の上昇などがあり、より重篤な反応としては肝障害や血小板数の減少が挙げられます。[5] [7]

AveXis社が開発し、ノバルティス社が買収したオナセムノゲン・アベパルボベックは、世界中でFDAの様々な指定と承認を取得しました。データ操作の懸念や規制当局への報告の遅れなどが論争を巻き起こしました。オナセムノゲン・アベパルボベックの価格は高く、市販承認当時は世界で最も高価な医薬品の称号を得ました。[9]この価格は後に、ヘムジェニックス社などの他の遺伝子治療薬によって上回られました。日本[10] [11]オランダ[12]カナダ[13]ブラジル[14]などのいくつかの国は、公的医療制度のためにゾルゲンスマの価格を下げる交渉を行いました。

医療用途

オナセムノゲン・アベパルボベックは、脊髄性筋萎縮症（SMA）の治療薬として開発されました。SMAは5番染色体長腕部（5q）のSMN1遺伝子の変異に関連する疾患で、主に幼児に診断され、進行性の筋機能低下としばしば死をもたらします。この薬剤は静脈内投与されます。[15]

米国では、オナセムノゲン・アベパルボベックは、生存運動ニューロン1（SMN1）遺伝子の両対立遺伝子変異を伴う脊髄性筋萎縮症の2歳未満の患者の治療に適応されています。 [5]

この治療法は、米国および一部の国では、脊髄性筋萎縮症の2歳までの小児（発症前段階を含む）への使用が承認されています。[16]欧州連合およびカナダでは、脊髄性筋萎縮症1型の臨床診断を受けているか、 SMN2遺伝子のコピーを最大3つ持つ脊髄性筋萎縮症患者の治療に適応があります。[7] [17] [18]

副作用

一般的な副作用としては、吐き気や肝酵素の上昇などが挙げられます。[5]重篤な副作用としては、肝障害や血小板減少症などが挙げられます。[5]臨床試験では、心筋トロポニンIの一過性の上昇が観察されましたが、これらの所見の臨床的重要性は不明です。[5]しかし、他の動物実験では心臓毒性が認められています。[5]

作用機序

オナセムノゲンアベパルボベックの作用機序

SMAは、SMN1遺伝子の変異によって引き起こされる神経筋疾患であり、運動ニューロンの生存に必要なタンパク質であるSMNタンパク質の減少につながります。オナセムノゲン・アベパルボベックは、 SMN1トランスジーンと合成プロモーターを含むAAV9ウイルスカプシドからなる生物学的製剤です。[4]投与されると、AAV9ウイルスベクターはSMN1トランスジーンを患部運動ニューロンに送達し、SMNタンパク質の増加をもたらします。[要出典]

歴史

2018年にノバルティスに買収された米国のバイオテクノロジーの新興企業AveXisによって開発されたオナセムノゲン・アベパルボベック[19]は、フランスのミオロジー研究所で行われた研究に基づいています。[20]

米国食品医薬品局（FDA）は、オナセムノゲン・アベパルボベック-XIoiに対し、ファストトラック、画期的治療薬、優先審査、希少疾病用医薬品の指定など、様々な指定を与えた。[16]さらに、FDAは製造業者に希少小児疾患優先審査バウチャーを付与し、AveXis Inc.向けにオナセムノゲン・アベパルボベックを承認した。[16]

2015年6月、欧州委員会はこの薬に希少疾病用医薬品の指定を与えた。[21]しかし、2019年7月、この薬はヒト用医薬品委員会（CHMP）の迅速評価プログラムから除外された。[22]

2019年5月、オナセムノゲン・アベパルボベックは、2歳未満の小児の治療薬として米国FDAの承認を取得しました。[16] 2019年以降、この治療薬はカタール[23]とイスラエル[24]で償還されています。2020年3月には、米国と同じ添付文書で日本でも規制当局の承認を取得しました。[25]さらに、欧州医薬品庁（EMA）は2020年3月に、特に1型SMAまたはSMN2遺伝子のコピーが3つ以下のあらゆるタイプのSMA患者を対象とした条件付き販売承認を勧告しました。この条件付き承認は、2020年5月に欧州で付与されました。[7] [26]

2020年8月、オナセムノゲン・アベパルボベックはブラジルでブラジル保健規制庁（ANVISA）の承認を取得しました。 [27]その後、2020年12月にカナダで、 2021年2月にオーストラリアで、2021年12月にロシアで医療用として承認されました。[ 1] [ 2] [30 ]

シンガポール保健科学庁の登録によると、オナセムノゲン・アベパルボベックは2023年4月に承認された。[32]

米国食品医薬品局（FDA）は、生存運動ニューロン1遺伝子の変異が確認された2歳以上の脊髄性筋萎縮症患者の治療薬として、新たに承認された治療薬「イトヴィスマ」の利用範囲を拡大した。 [33]イトヴィスマには、ノバルティスの従来の治療薬であるゾルゲンスマと同じ有効成分が含まれており、ゾルゲンスマは米国で2歳未満のSMA患者の治療薬として承認されている。[34]

社会と文化

2019年に米国で2歳未満の小児を対象に最初に承認されましたが、[16] [5]オナセムノゲン・アベパルボベックの承認は地域によって異なります。[25] [35] [36]

経済

この薬の定価は1回の治療につき212万5千米ドルで、2019年時点で世界で最も高価な医薬品となっている[update]。[37]最初の四半期の売上総額は1億6千万米ドルに達した。[38]

日本では、この薬は2020年5月20日に公的医療制度を通じて入手可能となり、日本の公的医療制度でカバーされる最も高価な薬となった。[9]日本の国民皆保険医療費制度を承認する責任を持つ中央社会保険医療協議会は、患者1人あたり1億6,707万7,222円（約153万ドル）まで価格を下げる交渉を行った。[10] [11]

論争

米国食品医薬品局（FDA）による薬の承認に至るまでの数ヶ月間、内部告発者がノバルティスに、この薬に関する特定の研究がデータ操作の対象になっていたことを知らせた。[39] FDAへの提出書類の中で、ノバルティスは、ブライアンとアラン・カスパー兄弟の2人の幹部がデータを操作し、他者にデータ操作をするように圧力をかけ、その後それを隠蔽しようとしたと述べた。[40] [39]ノバルティスは、データ操作の責任者とみなした幹部を解雇したが、FDAにデータの完全性の問題を通知したのは、薬の承認から1ヶ月後の2019年6月だった。[39]この遅れはFDAから強い非難を招いた。[41] 2019年10月、同社は実験動物で観察された静脈内製剤の毒性作用について、FDAと欧州医薬品庁（EMA）に7ヶ月間も通知していなかったことを認めた。[42]データ操作の問題により、EMAは薬剤の迅速評価を許可する決定を撤回した。[43]

2019年12月、ノバルティスは、米国以外の子どもたちに、世界規模の抽選を通じてオナセムノゲン・アベパルボベックを年間100回分寄付すると発表した。ノバルティスは、この決定は匿名の生命倫理学者の勧告に基づいていると主張しているが[44]、欧州委員会[45] 、一部の欧州の医療規制当局[46]、そして患者団体から、感情的な負担が大きく、最適とは言えず、倫理的に疑問があるとして、多くの批判を受けた。[47]ノバルティスは、この計画を発表する前に、家族や医師に相談していなかった。[48] [49]

名前

オナセムノゲン・アベパルボベックは国際一般名（INN）[50]および米国採用名（USAN）である。[51]

参考文献

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