アセクリジン
狭隅角緑内障に使用される薬剤

医薬品化合物
アセクリジン
アセクリジンの骨格式
アセクリジン分子の球棒モデル
臨床データ
その他の名前LNZ101
AHFS / Drugs.comヴィズ
ライセンスデータ

投与経路		外用（点眼液）
ATCコード
法的地位
法的地位
  • 米国： ℞のみ[1]
  • 一般的に：℞（処方箋のみ）
識別子
  • 1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イルアセテート;酢酸3-キヌクリジニル
CAS番号
  • 827-61-2
  • 6109-70-2
PubChem CID
  • 1979
ケムスパイダー
  • 1902
ユニイ
  • 0578K3ELIO
ケッグ
  • D02750
チェムブル
  • ChEMBL20835
CompToxダッシュボード （EPA）
  • DTXSID2045658
ECHA 情報カード100.011.431
化学および物理データ
式C 9 H 15 N O 2
モル質量169.224  g·mol −1
3Dモデル（JSmol）
  • インタラクティブ画像
  • O=C(OC2C1CCN(CC1)C2)C
  • InChI=1S/C9H15NO2/c1-7(11)12-9-6-10-4-2-8(9)3-5-10/h8-9H,2-6H2,1H3
  • キー:WRJPSSPFHGNBMG-UHFFFAOYSA-N

アセクリジンは、ムスカリン性アセチルコリン受容体作動薬として機能する副交感神経 刺激性コリン作動薬です。[2]眼科では、縮瞳剤として瞳孔を収縮させます。ヨーロッパでは緑内障の治療薬として歴史的に使用されてきましたが、 2025年に米国で老眼矯正用の点眼薬として「Vizz」というブランド名で初めて承認されました。[3]その作用機序は、毛様体筋への影響が比較的少ない状態で瞳孔を収縮させ、「ピンホール」のような被写界深度効果によって近視力を改善しますが、調節痙攣を著しく引き起こすことはありません。

医療用途

緑内障

副交感神経刺激性縮瞳薬であるアセクリジンは、眼内のムスカリン受容体を刺激することで眼圧を低下させ、瞳孔を収縮させ、線維柱帯を開いて房水流出を促進する。狭隅角緑内障および開放隅角緑内障の治療に点眼薬として使用された。[4]緑内障におけるアセクリジンの臨床的有用性は、ピロカルピンなどの他のコリン作動性縮瞳薬と同等であるが、アセクリジンは毛様体筋の痙攣および調節障害の発現が少ないことが示唆されている。[5] β遮断薬やプロスタグランジン類似体などの他の治療薬が利用可能になったため、慢性緑内障の治療におけるアセクリジンの使用は減少している。[6] [7]

老眼

In 2025, the U.S. Food and Drug Administration (FDA) approved aceclidine 1.44 % ophthalmic solution (Vizz) for the topical treatment of presbyopia. The treatment involves a once-daily application to constrict the pupil, creating a pinhole effect that increases the depth of focus and improves near vision. Data from the Clarity 1 and 2 clinical trials showed that the administration of aceclidine resulted in a statistically significant improvement in near visual acuity within approximately 30 minutes, with a duration of effect of up to 8–10 hours.[8][9] Distance vision was not significantly affected due to the drug's limited action on the ciliary muscle. No serious adverse events were reported in the trials. Common side effects included transient ocular irritation, mild headache, and reduced vision in low-light conditions.[10] Aceclidine became the second pharmacological agent approved for presbyopia in the U.S., following a pilocarpine-based product approved in 2021.[11][12]

Pharmacology

Pharmacokinetics

Aceclidine, when administered ophthalmically, is absorbed primarily through the conjunctival and corneal tissues. Its onset of action is rapid due to efficient local absorption. Systemically, aceclidine undergoes limited metabolism, as its primary site of effect is the eye, thereby minimizing significant systemic exposure. Distribution following ocular administration is predominantly localized, with low risk of systemic accumulation. Excretion details are not extensively characterized, but, like other topical miotic agents, aceclidine is presumed to have minimal systemic bioavailability and is likely eliminated primarily via the local ocular route and normal metabolic pathways.[13][14][10]

Mechanism of action

アセクリジンは選択的ムスカリン性アセチルコリン受容体作動薬であり、主に点眼薬として使用されます。その作用機序は、虹彩括約筋のムスカリン性受容体に優先的に結合し、毛様体筋への刺激を最小限に抑えて瞳孔を収縮 (縮瞳)させることです。ピロカルピンなどの非選択的縮瞳薬とは異なり、アセクリジンはその選択性により、調節力の大幅な低下や近視方向へのシフトを誘発することなく瞳孔サイズを顕著に縮小し、水晶体肥厚や調節痙攣などの副作用を最小限に抑えます。この標的作用は老眼の治療に活用されており、この薬は「ピンホール」効果を引き起こします。つまり、小さく安定した瞳孔を作り出すことで、アセクリジンは焦点深度を深め、遠方視力を維持しながら近方視力を改善します。毛様体筋への作用が限定的であるという点で他のコリン作動薬とは異なり、網膜牽引や硝子体牽引のリスクが低く、調節障害も少ないなど、良好な安全性プロファイルを備えています。[13] [15]

化学

アセクリジンは、キヌクリジンと構造的に類似した有機化合物です。そのため、別名は3-アセトキシキヌクリジンです。プロトン化された誘導体のpKaは9.3です。[16]

歴史

アセクリジン（3-アセトキシキヌクリジン）は、1960年代初頭にソビエト連邦の研究者によって初めて合成され、その後、その有糸分裂特性が緑内障治療薬として研究されました。 [17] [18] 1960年代後半までにヨーロッパの眼科に導入されました。ヨーロッパのいくつかの国では、Chibret社がGlaucostatという商標で販売していました。[17]当時、米国では承認されていませんでしたが、他の国では眼圧を下げる局所剤として臨床的に使用されていました。[19] 1970年代までには、Glaucostat、Glaucotat、Glaunorm、Glaudinなど、さまざまなブランド名で入手可能でした。[19]エピネフリンとの配合剤もGlaucadrineとして販売されていました。[20]これらの製剤は、特に縮瞳が眼圧を下げるのに役立つ場合の緑内障の管理に使用されました。 [19]

研究

アセクリジンは1960年代から臨床および薬理学的研究の対象となってきました。[17] 1970年代の初期の研究では、緑内障に対するその効能をピロカルピンと比較し、アセクリジンはピロカルピンと同等の眼圧低下をもたらすものの、調節への影響はより少ないことがわかりました。[21] 1980年代の光学異性体に関する研究では、(+)-エナンチオマーがコリン作動性活性の主な源であることが判明しました。[22]

2010年代には、瞳孔選択的作用を有するアセクリジンが老眼治療薬として再び注目されるようになりました。開発コードPRX-100の下、レンツ・セラピューティクス社はクラリティ1、2、3の臨床試験を実施しました。[11]クラリティ1と2は、老眼の成人を対象にアセクリジン1.44%を評価した第III相試験であり、近見視力の改善に関する主要評価項目と副次評価項目をすべて達成しました。[8] [9]クラリティ3は、6ヶ月間にわたるアセクリジンの安全性と忍容性を確認した長期試験です。[23]これらの試験の結果は、2025年のFDA承認の根拠となりました。[11]

参考文献

  1. ^ LENZ Therapeutics, Inc. 「VIZZ（アセクリジン点眼液）1.44%、局所点眼用」（PDF）。処方情報のハイライト。米国食品医薬品局。
  2. ^ Shannon HE, Hart JC, Bymaster FP, Calligaro DO, DeLapp NW, Mitch CH, et al. (1999年8月). 「ムスカリン受容体作動薬は、ドーパミン受容体拮抗薬と同様に、ラットの条件回避反応を阻害する」. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 290 (2): 901– 907. doi :10.1016/S0022-3565(24)34979-1. PMID  10411607.
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  23. ^ ClinicalTrials.govの「老眼患者を対象とした第3相安全性試験」の臨床試験番号NCT05753189
  • ClinicalTrials.govの「老眼治療における LNZ101 の安全性と有効性の第 3 相評価（CLARITY）」の臨床試験番号（NCT05656027）
  • ClinicalTrials.govの「老眼治療におけるLNZ101の第3相有効性試験（CLARITY）」の臨床試験番号（NCT05728944 ）
  • ClinicalTrials.govの「老眼患者を対象とした第3相安全性試験」の臨床試験番号（NCT05753189）
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