アセトチオルタミド

アセトチオルタミド
臨床データ
その他の名前	チオアセトルタミド
識別子
	IUPAC名 (2 R )-N-[4-シアノ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-3-[(4-アセトアミドフェニル)スルファニル]-2-ヒドロキシ-2-メチルプロパンアミド;
CAS番号	216665-38-2;
PubChem CID	10873814;
ケムスパイダー	9049091;
ユニイ	SW1TF3RGAH;
チェムブル	ChEMBL121940;
CompToxダッシュボード（EPA）	DTXSID8040806;
化学および物理データ
式	C 20 H 18 F 3 N 3 O 3 S
モル質量	437.44 g·mol −1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 CC(=O)NC1=CC=C(C=C1)SCC(C)(C(=O)NC2=CC(=C(C=C2)C#N)C(F)(F)F)O;
	InChI InChI=1S/C20H18F3N3O3S/c1-12(27)25-14-5-7-16(8-6-14)30-11-19(2,29)18(28)26-15-4- 3-13(10-24)17(9-15)20(21,22)23/h3-9,29H,11H2,1-2H3,(H,25,27)(H,26,28)/t19-/m0/s1; キー:FEDHYHIWSREKGN-IBGZPJMESA-N;

化合物

医薬品化合物

アセトチオルタミドは、2002 年に記載され、最初に発見・開発された SARM の 1 つである非ステロイド性抗アンドロゲン剤ビカルタミドから派生した選択的アンドロゲン受容体モジュレーター(SARM)です。 ^[1]^[2]^[3]^[4]これはアンドロゲン受容体(AR)の高親和性選択的リガンド(Ki _{= 2.1～4.9 nM) であり、}in vitro では完全アゴニストとして作用し、in vitro ではテストステロンに匹敵する効力があります。^[2]^[4]^[5]しかし、in vivo では、アセトチオルタミドは全体的に無視できるほどのアンドロゲン効果を示しましたが、高用量では有意な (ただし非常に低い)同化効果が観察されました。^{[2]さらに、}プロピオン酸テストステロンを投与された去勢雄ラットでは、顕著な抗アンドロゲン効果が観察されました。^[2]アセトチオルタミドのin vitro作用とin vivo作用の矛盾は、急速な血漿クリアランスと、AR部分作動薬および拮抗薬を含む、異なる薬理活性を有する様々な代謝物への広範な肝代謝に関連していると判明した。^[2]^[4]^[6]代謝安定性が低いため、アセトチオルタミドは経口投与では生物学的利用能がなく、皮下や静脈内などの注射経路でのみ活性を示す。^[2]

参照

参考文献

^ Dalton JT, Mukherjee A, Zhu Z, Kirkovsky L, Miller DD (1998年3月). 「非ステロイド性アンドロゲンの発見」.生化学および生物理学的研究通信. 244 (1): 1– 4. Bibcode :1998BBRC..244....1D. doi :10.1006/bbrc.1998.8209. PMID 9514878.
^ abcdef Yin D, Xu H, He Y, Kirkovsky LI, Miller DD, Dalton JT (2003年3月). 「アンドロゲン受容体に対する新規非ステロイド性作動薬アセトチオルタミドの薬理学、薬物動態、および代謝」. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 304 (3): 1323–33 . doi :10.1124/jpet.102.040832. PMID 12604713. S2CID 6816508.
^ Kearbey JD (2004)、選択的アンドロゲン受容体モジュレーターの前臨床薬物動態と骨格薬理学
^ abc Perera MA, Yin D, Wu D, Chan KK, Miller DD, Dalton J (2006年10月). 「ラットおよびイヌにおける新規非ステロイド性アンドロゲンの生体内代謝および最終体内動態」. Drug Metabolism and Disposition . 34 (10): 1713–21 . doi :10.1124/dmd.106.009985. PMID 16815963. S2CID 14708913.
^ Kim J, Wu D, Hwang DJ, Miller DD, Dalton JT (2005年10月). 「S-3-(フェノキシ)-2-ヒドロキシ-2-メチル-N-(4-ニトロ-3-トリフルオロメチルフェニル)-プロピオンアミドのパラ置換基は、選択的アンドロゲン受容体モジュレーターの生体内分布および活性の主要な構造決定因子である」. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 315 (1): 230–9 . doi :10.1124/jpet.105.088344. PMID 15987833. S2CID 30799845.
^ Yin D, Gao W, Kearbey JD, Xu H, Chung K, He Y, Marhefka CA, Veverka KA, Miller DD, Dalton JT (2003年3月). 「選択的アンドロゲン受容体モジュレーターの薬力学」. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 304 (3): 1334–40 . doi :10.1124/jpet.102.040840. PMC 2040238. PMID 12604714 .

この抗腫瘍薬または免疫調節薬に関する記事はスタブです。記事を充実させることで、Wikipedia に貢献できます。

この泌尿生殖器系に関する薬物の記事はスタブです。記事を充実させることで、Wikipedia に貢献できます。

[DaltonMukherjee1998-1] Dalton JT, Mukherjee A, Zhu Z, Kirkovsky L, Miller DD (1998年3月). 「非ステロイド性アンドロゲンの発見」.生化学および生物理学的研究通信. 244 (1): 1– 4. Bibcode :1998BBRC..244....1D. doi :10.1006/bbrc.1998.8209. PMID 9514878.

[Yin2002a-2] Yin D, Xu H, He Y, Kirkovsky LI, Miller DD, Dalton JT (2003年3月). 「アンドロゲン受容体に対する新規非ステロイド性作動薬アセトチオルタミドの薬理学、薬物動態、および代謝」. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 304 (3): 1323–33 . doi :10.1124/jpet.102.040832. PMID 12604713. S2CID 6816508.

[Kearbey2004-3] Kearbey JD (2004)、選択的アンドロゲン受容体モジュレーターの前臨床薬物動態と骨格薬理学

[Perera2006-4] Perera MA, Yin D, Wu D, Chan KK, Miller DD, Dalton J (2006年10月). 「ラットおよびイヌにおける新規非ステロイド性アンドロゲンの生体内代謝および最終体内動態」. Drug Metabolism and Disposition . 34 (10): 1713–21 . doi :10.1124/dmd.106.009985. PMID 16815963. S2CID 14708913.

[Kim2005-5] Kim J, Wu D, Hwang DJ, Miller DD, Dalton JT (2005年10月). 「S-3-(フェノキシ)-2-ヒドロキシ-2-メチル-N-(4-ニトロ-3-トリフルオロメチルフェニル)-プロピオンアミドのパラ置換基は、選択的アンドロゲン受容体モジュレーターの生体内分布および活性の主要な構造決定因子である」. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 315 (1): 230–9 . doi :10.1124/jpet.105.088344. PMID 15987833. S2CID 30799845.

[Yin2002b-6] Yin D, Gao W, Kearbey JD, Xu H, Chung K, He Y, Marhefka CA, Veverka KA, Miller DD, Dalton JT (2003年3月). 「選択的アンドロゲン受容体モジュレーターの薬力学」. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 304 (3): 1334–40 . doi :10.1124/jpet.102.040840. PMC 2040238. PMID 12604714 .